Studie s eskalací dávky orálního podávání S 55746 u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií a non-Hodgkinovým lymfomem B-buněk
24. července 2024 aktualizováno: Institut de Recherches Internationales Servier
Studie fáze I s eskalací dávky perorálního podávání selektivního inhibitoru Bcl2 S 55746 u pacientů s refrakterní nebo relapsující chronickou lymfocytární leukémií a non-Hodgkinovým lymfomem z B-buněk
Účelem této studie je stanovit bezpečnostní profil a snášenlivost S 55746 u pacientů s CLL, B-buněčným NHL a MM, pokud jde o toxicitu omezující dávku (DLT), maximální tolerovanou dávku (MTD) a stanovit doporučenou fázi 2 Dávka (RP2D) prostřednictvím bezpečnostního profilu (DLT, MTD), PK profilu, PD profilu a předběžné účinnosti.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
65
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Melbourne, Austrálie, 3004
- The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
-
-
-
-
-
Lille, Francie
- Hôpital Claude Huriez
-
Nantes, Francie
- CHU de Nantes
-
Pierre-Bénite, Francie
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Villejuif, Francie
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika
- Severance Hospital
-
Seoul, Korejská republika
- St. Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko
- National Oncology Institute
-
Miskolc, Maďarsko
- CRU Hungary Kft
-
-
-
-
-
Dresden, Německo
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
-
Munich, Německo
- Städtisches Klinikum Schwabing
-
Ulm, Německo
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Warsaw, Polsko
- Warsaw Institute of Oncology
-
Warsaw, Polsko
- Warsaw Medical University
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- National Cancer Center (NCC)
-
Singapore, Singapur
- National University Cancer Institute Singapore
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- University College London Hospitals
-
Newcastle, Spojené království
- Freeman Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy nebo muži ve věku >/=18 let
- Pacienti s měřitelným histologicky potvrzeným folikulárním lymfomem (FL), lymfomem z plášťových buněk (MCL), difuzním velkým B-lymfomem (DLBCL), malým lymfocytárním lymfomem (SLL) a lymfomem okrajové zóny (MZL) (rameno A) nebo pacienti s hodnotitelnou imunofenotypicky potvrzenou CLL (rameno B) nebo pacienty s měřitelným mnohočetným myelomem t(11;14) (expanzní část ramene A) podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG)
- Recidiva po onemocnění nebo refrakterní na standardní léčbu a podle názoru zkoušejícího vyžadují léčbu
- Odhadovaná délka života > 12 týdnů
- Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-2
- Přiměřené funkce kostní dřeně, ledvin a jater
- Žádný důkaz nebo léčba jiné malignity během 2 let před vstupem do studie. Povolena je léčebně léčená nemelanomová rakovina kůže, in situ karcinom nebo cervikální intraepiteliální neoplazie
Další kritéria pro zařazení do kohorty potravinových interakcí:
- Pacienti s NHL B-buněk s nízkým rizikem syndromu z rozpadu nádoru (TLS)
- Nedávná/současná léčba měnící pH žaludku
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba mimetikem BH3
- Předchozí léčba studovaného onemocnění do 3 týdnů před prvním podáním
- Radioimunoterapie, radioterapie do 8 týdnů před prvním odběrem
- Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů před prvním dnem podávání studovaného léku
- Kortikosteroidy >= 20 mg ekvivalentu prednisonu denně během 7 dnů před prvním užitím
- Antikoagulační perorální léky, aspirin > 325 mg/den během 7 dnů před prvním užitím S 55746
- Pozitivní přímý antiglobulinový test (Coombsův test) a haptoglobin pod normální hodnotou
- Před alogenní transplantací kmenových buněk
- Autologní transplantace kmenových buněk do 3 měsíců před prvním odběrem
- Pacienti s NHL s diagnózou posttransplantační lymfoproliferativní onemocnění, Burkittův lymfom, Burkittův lymfom nebo lymfoblastický lymfom/leukémie
- Virus lidské imunodeficience (HIV)
- Známá akutní nebo chronická hepatitida B nebo hepatitida C
- Porucha srdeční funkce
- Léky, o kterých je známo, že prodlužují korigovaný QT (QTc) interval
- Anamnéza nebo/klinické podezření na onemocnění centrálního nervového systému související s rakovinou
- Solitární extramedulární plazmocytom
- Laboratorní příznaky TLS
- Silné nebo středně silné inhibitory/induktory CYP3A4 (léčba, potraviny nebo nápoje)
- Léčba vysoce metabolizovaná CYP3A4 nebo CYP2D6 a/nebo substráty s úzkým terapeutickým indexem, multienzymy a/nebo OATP a/nebo P-gp substráty nebo rostlinné produkty.
- Známá přecitlivělost na rasburikázu
- Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) a další buněčné metabolické poruchy, o kterých je známo, že způsobují hemolytickou anémii
- Pacienti užívající inhibitor protonové pumpy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL) a mnohočetný myelom (MM)
|
S 55746, per os, od 50 do 1500 mg, jednou denně během 21denního cyklu.
Účastníci budou dostávat 21denní cykly léčby, dokud nebude splněno kritérium přerušení.
|
|
Experimentální: Chronická lymfocytární leukémie (CLL)
|
S 55746, per os, od 50 do 1500 mg, jednou denně během 21denního cyklu.
Účastníci budou dostávat 21denní cykly léčby, dokud nebude splněno kritérium přerušení.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Během cyklu 1 (21 dní)
|
MTD je nejvyšší dávka léku, u které je nepravděpodobné (<25% posteriorní pravděpodobnost), že způsobí DLT u více než 33 % léčených pacientů v prvním cyklu léčby S 55746
|
Během cyklu 1 (21 dní)
|
|
Výskyt nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po užití poslední dávky
|
Charakterizované závažností a závažností AE, laboratorními abnormalitami a dalšími bezpečnostními parametry, jako jsou změny na elektrokardiogramu (EKG)
|
Od první dávky do 30 dnů po užití poslední dávky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Plazmatická koncentrace S 55746
Časové okno: Pre-dávka v cyklu 1 Den 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 hodin po dávce na C1D1, C1D8
|
Pre-dávka v cyklu 1 Den 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 hodin po dávce na C1D1, C1D8
|
|
Farmakokinetický (PK) profil S 55746: Plocha pod křivkou [AUC]
Časové okno: Pre-dávka v cyklu 1 Den 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 hodin po dávce na C1D1, C1D8
|
Pre-dávka v cyklu 1 Den 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 hodin po dávce na C1D1, C1D8
|
|
PK profil S 55746: Maximální koncentrace [Cmax]
Časové okno: Pre-dávka v cyklu 1 Den 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 hodin po dávce na C1D1, C1D8
|
Pre-dávka v cyklu 1 Den 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 hodin po dávce na C1D1, C1D8
|
|
Apoptotická aktivita ze vzorků krve
Časové okno: V cyklu 1 (21 dní)
|
V cyklu 1 (21 dní)
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Do ukončení studia (maximálně 3 roky)
|
Do ukončení studia (maximálně 3 roky)
|
|
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Do ukončení studia (maximálně 3 roky)
|
Do ukončení studia (maximálně 3 roky)
|
|
Délka odezvy
Časové okno: Do ukončení studia (maximálně 3 roky)
|
Do ukončení studia (maximálně 3 roky)
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data zařazení do data progrese nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do ukončení studie (maximálně 3 roky)
|
Od data zařazení do data progrese nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do ukončení studie (maximálně 3 roky)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Steven Le Gouill, M.D., Ph.D., Nantes University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Le Gouill S, Wermke M, Morschhauser F, Lim ST, Salles G, Kloos I, de Burgat V, Becquart M, Paux G, Kraus-Berthier L, Pennaforte S, Stilgenbauer S, Walewski J, Ribrag V. A new BCL-2 Inhibitor (S55746/BCL201) as Monotherapy in Patients with Relapsed or Refractory Non-hodgkin Lymphoma: Preliminary Results of the First-in-human Study. Hematol Oncol. 2017 Jun 07;35(S5):14-17. doi: 10.1002/hon.2437_30
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2014
Primární dokončení (Aktuální)
22. října 2018
Dokončení studie (Aktuální)
22. října 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. srpna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. září 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
30. září 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. července 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. července 2024
Naposledy ověřeno
1. července 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Atributy nemoci
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Leukémie, B-buňka
- Chronické onemocnění
- Lymfom
- Lymfom, B-buňka
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Leukémie
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
Další identifikační čísla studie
- CL1-55746-001
- 2013-003779-36 (Číslo EudraCT)
- ISRCTN04804337 (Identifikátor registru: ISRCTN)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Výzkumní pracovníci mohou požádat o protokol studie, údaje z klinických studií na úrovni pacienta a/nebo studie, včetně zpráv o klinických studiích (CSR).
Mohou požádat všechny intervenční klinické studie:
- předloženy pro nové léky a nové indikace schválené po 1. lednu 2014 v Evropském hospodářském prostoru (EHP) nebo ve Spojených státech (USA).
- Kde jsou držitelé rozhodnutí o registraci (MAH) Servier nebo přidružená společnost. V rámci tohoto rozsahu bude zvažováno datum první registrace nového léčivého přípravku (nebo nové indikace) v jednom z členských států EHP.
Časový rámec sdílení IPD
Po registraci v EHP nebo USA, pokud je studie použita pro schválení.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Výzkumníci by se měli zaregistrovat na portálu Servier Data Portal a vyplnit formulář návrhu výzkumu.
Tento formulář ve čtyřech částech by měl být plně zdokumentován.
Formulář návrhu na výzkum nebude zkontrolován, dokud nebudou vyplněna všechna povinná pole.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .