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慢性淋巴细胞白血病和 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者口服 S 55746 的剂量递增研究

2024年7月24日 更新者：Institut de Recherches Internationales Servier

难治性或复发性慢性淋巴细胞白血病和 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者口服选择性 Bcl2 抑制剂 S 55746 的 I 期剂量递增研究

本研究的目的是根据剂量限制毒性 (DLT)、最大耐受剂量 (MTD) 确定 S 55746 在 CLL、B 细胞 NHL 和 MM 患者中的安全性和耐受性，并确定推荐阶段2 剂量 (RP2D) 通过安全性概况（DLT、MTD）、PK 概况、PD 概况和初步疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

65

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利
        • National Oncology Institute
      • Miskolc、匈牙利
        • CRU Hungary Kft
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国
        • Severance Hospital
      • Seoul、大韩民国
        • St. Mary's Hospital
  • 德国
      • Dresden、德国
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Munich、德国
        • Städtisches Klinikum Schwabing
      • Ulm、德国
        • Universitätsklinikum Ulm
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡
        • National Cancer Center (NCC)
      • Singapore、新加坡
        • National University Cancer Institute Singapore
  • 法国
      • Lille、法国
        • Hôpital Claude Huriez
      • Nantes、法国
        • CHU de Nantes
      • Pierre-Bénite、法国
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Villejuif、法国
        • Gustave Roussy
  • 波兰
      • Warsaw、波兰
        • Warsaw Institute of Oncology
      • Warsaw、波兰
        • Warsaw Medical University
  • 澳大利亚
      • Melbourne、澳大利亚、3004
        • The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
  • 英国
      • London、英国
        • University College London Hospitals
      • Newcastle、英国
        • Freeman Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄 >/=18 岁的女性或男性
  • 患有可测量的经组织学证实的滤泡性淋巴瘤 (FL)、套细胞淋巴瘤 (MCL)、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 和边缘区淋巴瘤 (MZL)（A 组）的患者，或患有以下疾病的患者根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准，可评估的免疫表型确认的 CLL（B 组），或患有可测量的多发性骨髓瘤 t(11;14)（A 组扩展部分）的患者
  • 标准治疗后复发或难治性疾病，研究者认为需要治疗
  • 预计寿命 > 12 周
  • 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态 0-2
  • 足够的骨髓、肾和肝功能
  • 进入研究前 2 年内没有其他恶性肿瘤的证据或治疗。 允许治愈性治疗非黑色素瘤皮肤癌、原位癌或宫颈上皮内瘤变

食物相互作用队列的其他纳入标准：

  • 肿瘤溶解综合征 (TLS) 风险低的 B 细胞 NHL 患者
  • 最近/伴随治疗改变胃 pH 值

排除标准：

  • 以前用 BH3 模拟物治疗
  • 首次摄入前 3 周内对所研究疾病的既往治疗
  • 放射免疫治疗，首次摄入前 8 周内进行放射治疗
  • 研究药物给药第一天前 3 周内进行过大手术
  • 皮质类固醇 >= 20 mg 泼尼松当量，在首次摄入前 7 天内每天
  • 首次服用 S 55746 前 7 天内服用抗凝口服药物，阿司匹林 > 325 mg/天
  • 直接抗人球蛋白试验（Coombs 试验）阳性且触珠蛋白低于正常值
  • 先前的同种异体干细胞移植
  • 首次摄入前 3 个月内进行自体干细胞移植
  • 诊断为移植后淋巴增生性疾病、伯基特淋巴瘤、伯基特样淋巴瘤或淋巴母细胞淋巴瘤/白血病的 NHL 患者
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV)
  • 已知的急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎
  • 心脏功能受损
  • 已知会延长校正 QT (QTc) 间期的药物
  • 癌症相关中枢神经系统疾病病史或/临床疑似
  • 孤立性髓外浆细胞瘤
  • TLS 的实验室体征
  • 强或中度 CYP3A4 抑制剂/诱导剂（治疗、食品或饮料产品）
  • 由 CYP3A4 或 CYP2D6 和/或具有窄治疗指数的底物、多酶和/或 OATP 和/或 P-gp 底物或草药产品高度代谢的治疗。
  • 已知对拉布立酶过敏
  • 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 缺乏症和其他已知会导致溶血性贫血的细胞代谢紊乱
  • 接受质子泵抑制剂的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和多发性骨髓瘤 (MM)
药品：S 55746
S 55746，口服给药，50 至 1500 毫克，在 21 天的周期中每天一次。 参与者将接受 21 天的治疗周期，直到达到停药标准。
实验性的：慢性淋巴细胞白血病 (CLL)
药品：S 55746
S 55746，口服给药，50 至 1500 毫克，在 21 天的周期中每天一次。 参与者将接受 21 天的治疗周期，直到达到停药标准。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：在第 1 周期（21 天）
MTD 是在 S 55746 治疗的第一个周期中不太可能（<25% 后验概率）在超过 33% 的接受治疗的患者中引起 DLT 的最高药物剂量
在第 1 周期（21 天）
不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：从第一次服药到最后一次服药后 30 天
以不良事件的严重性和严重性、实验室异常和心电图 (ECG) 变化等其他安全参数为特征
从第一次服药到最后一次服药后 30 天

次要结果测量

结果测量
大体时间
S 55746 的血浆浓度
大体时间：在第 1 周期第 1 天 (C1D1)、C1D2、C1D3、C1D4、C1D5、C1D8、C1D9、C2D1 前给药； C1D1、C1D8 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10-12 小时
在第 1 周期第 1 天 (C1D1)、C1D2、C1D3、C1D4、C1D5、C1D8、C1D9、C2D1 前给药； C1D1、C1D8 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10-12 小时
S 55746 的药代动力学 (PK) 曲线：曲线下面积 [AUC]
大体时间：在第 1 周期第 1 天 (C1D1)、C1D2、C1D3、C1D4、C1D5、C1D8、C1D9、C2D1 前给药； C1D1、C1D8 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10-12 小时
在第 1 周期第 1 天 (C1D1)、C1D2、C1D3、C1D4、C1D5、C1D8、C1D9、C2D1 前给药； C1D1、C1D8 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10-12 小时
S 55746 的药代动力学特征：最大浓度 [Cmax]
大体时间：在第 1 周期第 1 天 (C1D1)、C1D2、C1D3、C1D4、C1D5、C1D8、C1D9、C2D1 前给药； C1D1、C1D8 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10-12 小时
在第 1 周期第 1 天 (C1D1)、C1D2、C1D3、C1D4、C1D5、C1D8、C1D9、C2D1 前给药； C1D1、C1D8 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10-12 小时
血液样本的细胞凋亡活性
大体时间：在第 1 周期（21 天）
在第 1 周期（21 天）
客观缓解率 (ORR)
大体时间：直至完成学业（最长 3 年）
直至完成学业（最长 3 年）
临床受益率 (CBR)
大体时间：直至完成学业（最长 3 年）
直至完成学业（最长 3 年）
反应持续时间
大体时间：直至完成学业（最长 3 年）
直至完成学业（最长 3 年）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从纳入日期到进展日期或死亡日期，以先发生者为准，评估直至研究完成（最多 3 年）
从纳入日期到进展日期或死亡日期，以先发生者为准，评估直至研究完成（最多 3 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Institut de Recherches Internationales Servier

合作者

ADIR, a Servier Group company

调查人员

  • 首席研究员：Steven Le Gouill, M.D., Ph.D.、Nantes university hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

  • Le Gouill S, Wermke M, Morschhauser F, Lim ST, Salles G, Kloos I, de Burgat V, Becquart M, Paux G, Kraus-Berthier L, Pennaforte S, Stilgenbauer S, Walewski J, Ribrag V. A new BCL-2 Inhibitor (S55746/BCL201) as Monotherapy in Patients with Relapsed or Refractory Non-hodgkin Lymphoma: Preliminary Results of the First-in-human Study. Hematol Oncol. 2017 Jun 07;35(S5):14-17. doi: 10.1002/hon.2437_30

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年3月1日

初级完成 (实际的)

2018年10月22日

研究完成 (实际的)

2018年10月22日

研究注册日期

首次提交

2016年8月23日

首先提交符合 QC 标准的

2016年9月28日

首次发布 (估计的)

2016年9月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月24日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CL1-55746-001
  • 2013-003779-36 (EudraCT编号)
  • ISRCTN04804337 (注册表标识符：ISRCTN)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

研究人员可以要求提供研究方案、患者水平和/或研究水平的临床试验数据，包括临床研究报告 (CSR)。

他们可以询问所有介入性临床研究：

  • 提交 2014 年 1 月 1 日后在欧洲经济区 (EEA) 或美国 (US) 批准的新药和新适应症。
  • 施维雅或其附属公司是上市许可持有人 (MAH)。 新药（或新适应症）在其中一个 EEA 成员国的首次上市许可日期将在此范围内考虑。

IPD 共享时间框架

如果该研究用于批准，则在 EEA 或美国获得上市许可后。

IPD 共享访问标准

研究人员应在 Servier Data Portal 上注册并填写研究计划书。 此表格分为四个部分，应完整记录。 在完成所有必填字段之前，不会审查研究计划书。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

研究数据/文件

  1. 个人参与者数据集
  2. 研究协议
  3. 统计分析计划
  4. 知情同意书
  5. 临床研究报告
  6. 研究水平的临床试验数据

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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