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Estudio de escalada de dosis de administración oral de S 55746 en pacientes con leucemia linfocítica crónica y linfoma no Hodgkin de células B

24 de julio de 2024 actualizado por: Institut de Recherches Internationales Servier

Estudio de fase I de aumento de dosis de la administración oral del inhibidor selectivo de Bcl2 S 55746 en pacientes con leucemia linfocítica crónica refractaria o recidivante y linfoma no Hodgkin de células B

El propósito de este estudio es determinar el perfil de seguridad y la tolerabilidad de S 55746 en pacientes con LLC, LNH de células B y MM, en términos de toxicidades limitantes de dosis (DLT), dosis máxima tolerada (MTD) y determinar la fase recomendada 2 dosis (RP2D) a través del perfil de seguridad (DLT, MTD), perfil PK, perfil PD y eficacia preliminar.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

65

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dresden, Alemania
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Munich, Alemania
        • Städtisches Klinikum Schwabing
      • Ulm, Alemania
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corea, república de
        • St. Mary's Hospital
  • Francia
      • Lille, Francia
        • Hopital Claude Huriez
      • Nantes, Francia
        • CHU de Nantes
      • Pierre-Bénite, Francia
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, Francia
        • Gustave Roussy
  • Hungría
      • Budapest, Hungría
        • National Oncology Institute
      • Miskolc, Hungría
        • CRU Hungary Kft
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia
        • Warsaw Institute of Oncology
      • Warsaw, Polonia
        • Warsaw Medical University
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • University College London Hospitals
      • Newcastle, Reino Unido
        • Freeman Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National Cancer Center (NCC)
      • Singapore, Singapur
        • National University Cancer Institute Singapore

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres u hombres mayores de 18 años
  • Pacientes con linfoma folicular (FL) medible confirmado histológicamente, linfoma de células del manto (MCL), linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma linfocítico pequeño (SLL) y linfoma de la zona marginal (MZL) (brazo A), o pacientes con una LLC evaluable confirmada por inmunofenotipo (Brazo B), o pacientes con mieloma múltiple medible t(11;14) (parte de expansión del brazo A) de acuerdo con los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG)
  • Enfermedad recidivante o refractaria a los tratamientos estándar, y requiere tratamiento a juicio del investigador
  • Esperanza de vida estimada > 12 semanas
  • Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0-2
  • Funciones adecuadas de la médula ósea, renal y hepática.
  • Sin evidencia o tratamiento para otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio. Se permite el cáncer de piel no melanoma tratado curativamente, el carcinoma in situ o la neoplasia intraepitelial cervical

Criterios de inclusión adicionales para la cohorte de interacción alimentaria:

  • Pacientes con LNH de células B con bajo riesgo de síndrome de lisis tumoral (SLT)
  • Tratamiento reciente/concomitante que altera el pH gástrico

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con un mimético BH3
  • Terapia previa para la enfermedad estudiada dentro de las 3 semanas antes de la primera toma
  • Radioinmunoterapia, radioterapia dentro de las 8 semanas antes de la primera toma
  • Cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores al primer día de la dosificación del fármaco del estudio
  • Corticosteroides >= 20 mg de prednisona equivalente por día dentro de los 7 días antes de la primera toma
  • Fármacos anticoagulantes orales, aspirina > 325 mg/día en los 7 días anteriores a la primera ingesta de S 55746
  • Prueba de antiglobulina directa positiva (prueba de Coombs) y haptoglobina por debajo del valor normal
  • Trasplante alogénico previo de células madre
  • Trasplante autólogo de células madre dentro de los 3 meses anteriores a la primera toma
  • Pacientes con LNH diagnosticados con enfermedad linfoproliferativa postrasplante, linfoma de Burkitt, linfoma similar a Burkitt o linfoma/leucemia linfoblástica
  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Hepatitis B aguda o crónica conocida o hepatitis C
  • Deterioro de la función cardíaca
  • Medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT corregido (QTc)
  • Antecedentes o sospecha clínica de enfermedad del sistema nervioso central relacionada con el cáncer
  • Plasmocitoma extramedular solitario
  • Signos de laboratorio de TLS
  • Inhibidores/inductores fuertes o moderados de CYP3A4 (tratamiento, alimentos o bebidas)
  • Tratamiento altamente metabolizado por el CYP3A4 o CYP2D6 y/o sustratos de estrecho índice terapéutico, multienzimáticos y/o OATP y/o sustratos de P-gp o productos a base de plantas.
  • Hipersensibilidad conocida a la rasburicasa
  • Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) y otros trastornos metabólicos celulares que causan anemia hemolítica
  • Pacientes que reciben inhibidor de la bomba de protones

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Linfoma no Hodgkin (LNH) de células B y mieloma múltiple (MM)
Droga: S 55746
S 55746, administración por vía oral, de 50 a 1500 mg, una vez al día durante un ciclo de 21 días. Los participantes recibirán ciclos de tratamiento de 21 días hasta que se cumpla un criterio de interrupción.
Experimental: Leucemia linfocítica crónica (LLC)
Droga: S 55746
S 55746, administración por vía oral, de 50 a 1500 mg, una vez al día durante un ciclo de 21 días. Los participantes recibirán ciclos de tratamiento de 21 días hasta que se cumpla un criterio de interrupción.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Durante el ciclo 1 (21 días)
La MTD es la dosis de fármaco más alta que es poco probable (<25 % de probabilidad posterior) que cause DLT en más del 33 % de los pacientes tratados en el primer ciclo de tratamiento con S 55746
Durante el ciclo 1 (21 días)
Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la toma de la primera dosis hasta 30 días después de la toma de la última dosis
Caracterizado por la gravedad y gravedad de los EA, anomalías de laboratorio y otros parámetros de seguridad, como cambios en el electrocardiograma (ECG)
Desde la toma de la primera dosis hasta 30 días después de la toma de la última dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Concentración plasmática de S 55746
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Día 1 del Ciclo 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 horas después de la dosis en C1D1, C1D8
Pre-dosis en el Día 1 del Ciclo 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 horas después de la dosis en C1D1, C1D8
El perfil farmacocinético (PK) de S 55746: Área bajo la curva [AUC]
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Día 1 del Ciclo 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 horas después de la dosis en C1D1, C1D8
Pre-dosis en el Día 1 del Ciclo 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 horas después de la dosis en C1D1, C1D8
El perfil PK de S 55746: Concentración máxima [Cmax]
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Día 1 del Ciclo 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 horas después de la dosis en C1D1, C1D8
Pre-dosis en el Día 1 del Ciclo 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 horas después de la dosis en C1D1, C1D8
Actividad apoptótica de muestras de sangre.
Periodo de tiempo: En el ciclo 1 (21 días)
En el ciclo 1 (21 días)
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios (máximo de 3 años)
Hasta la finalización de los estudios (máximo de 3 años)
Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios (máximo de 3 años)
Hasta la finalización de los estudios (máximo de 3 años)
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios (máximo de 3 años)
Hasta la finalización de los estudios (máximo de 3 años)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inclusión hasta la fecha de progresión o la fecha de muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio (máximo de 3 años)
Desde la fecha de inclusión hasta la fecha de progresión o la fecha de muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta la finalización del estudio (máximo de 3 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Institut de Recherches Internationales Servier

Colaboradores

ADIR, a Servier Group company

Investigadores

  • Investigador principal: Steven Le Gouill, M.D., Ph.D., Nantes University Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Le Gouill S, Wermke M, Morschhauser F, Lim ST, Salles G, Kloos I, de Burgat V, Becquart M, Paux G, Kraus-Berthier L, Pennaforte S, Stilgenbauer S, Walewski J, Ribrag V. A new BCL-2 Inhibitor (S55746/BCL201) as Monotherapy in Patients with Relapsed or Refractory Non-hodgkin Lymphoma: Preliminary Results of the First-in-human Study. Hematol Oncol. 2017 Jun 07;35(S5):14-17. doi: 10.1002/hon.2437_30

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2014

Finalización primaria (Actual)

22 de octubre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

22 de octubre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de agosto de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de septiembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

30 de septiembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de julio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2024

Última verificación

1 de julio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CL1-55746-001
  • 2013-003779-36 (Número EudraCT)
  • ISRCTN04804337 (Identificador de registro: ISRCTN)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores pueden solicitar un protocolo de estudio, datos de ensayos clínicos a nivel de paciente y/o a nivel de estudio, incluidos informes de estudios clínicos (CSR).

Pueden solicitar todos los estudios clínicos intervencionistas:

  • presentado para nuevos medicamentos y nuevas indicaciones aprobadas después del 1 de enero de 2014 en el Espacio Económico Europeo (EEE) o los Estados Unidos (EE. UU.).
  • Donde Servier o un afiliado son los Titulares de Autorización de Comercialización (TAC). La fecha de la primera autorización de comercialización del nuevo medicamento (o la nueva indicación) en uno de los Estados miembros del EEE se considerará dentro de este ámbito.

Marco de tiempo para compartir IPD

Después de la autorización de comercialización en EEE o EE. UU. si el estudio se utiliza para la aprobación.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores deben registrarse en el Portal de Datos Servier y completar el formulario de propuesta de investigación. Este formulario en cuatro partes debe estar completamente documentado. El Formulario de propuesta de investigación no se revisará hasta que se completen todos los campos obligatorios.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Datos del estudio/Documentos

  1. Conjunto de datos de participantes individuales
  2. Protocolo de estudio
  3. Plan de Análisis Estadístico
  4. Formulario de consentimiento informado
  5. Informe de estudio clínico
  6. datos de ensayos clínicos a nivel de estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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