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Étude d'escalade de dose sur l'administration orale de S 55746 chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique et de lymphome non hodgkinien à cellules B

24 juillet 2024 mis à jour par: Institut de Recherches Internationales Servier

Étude de phase I d'escalade de dose sur l'administration orale de l'inhibiteur sélectif de Bcl2 S 55746 chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique réfractaire ou en rechute et de lymphome non hodgkinien à cellules B

Le but de cette étude est de déterminer le profil d'innocuité et la tolérabilité du S 55746 chez les patients atteints de LLC, de LNH à cellules B et de MM, en termes de toxicités limitant la dose (DLT), de dose maximale tolérée (DMT) et de déterminer la phase recommandée 2 Dose (RP2D) via le profil de sécurité (DLT, MTD), le profil PK, le profil PD et l'efficacité préliminaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

65

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Munich, Allemagne
        • Städtisches Klinikum Schwabing
      • Ulm, Allemagne
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Australie
      • Melbourne, Australie, 3004
        • The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • St. Mary's Hospital
  • France
      • Lille, France
        • Hôpital Claude Huriez
      • Nantes, France
        • CHU de Nantes
      • Pierre-Bénite, France
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Villejuif, France
        • Gustave Roussy
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
        • National Oncology Institute
      • Miskolc, Hongrie
        • CRU Hungary Kft
  • Pologne
      • Warsaw, Pologne
        • Warsaw Institute of Oncology
      • Warsaw, Pologne
        • Warsaw Medical University
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • University College London Hospitals
      • Newcastle, Royaume-Uni
        • Freeman Hospital
  • Singapour
      • Singapore, Singapour
        • National Cancer Center (NCC)
      • Singapore, Singapour
        • National University Cancer Institute Singapore

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes ou hommes >/=18 ans
  • Les patients atteints d'un lymphome folliculaire (LF) mesurable confirmé histologiquement, d'un lymphome à cellules du manteau (MCL), d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), d'un petit lymphome lymphocytaire (SLL) et d'un lymphome de la zone marginale (MZL) (bras A), ou les patients atteints une LLC évaluable immunophénotypiquement confirmée (bras B), ou des patients avec un myélome multiple mesurable t(11;14) (partie d'expansion du bras A) selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG)
  • Rechute après ou maladie réfractaire aux traitements standards, et nécessitant un traitement de l'avis de l'investigateur
  • Espérance de vie estimée > 12 semaines
  • Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0-2
  • Fonctions adéquates de la moelle osseuse, rénale et hépatique
  • Aucune preuve ou traitement pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'entrée à l'étude. Le cancer de la peau non mélanome, le carcinome in situ ou la néoplasie intraépithéliale cervicale traités curativement sont autorisés

Critères d'inclusion supplémentaires pour la cohorte d'interactions alimentaires :

  • Patients atteints de LNH à cellules B à faible risque de syndrome de lyse tumorale (TLS)
  • Traitement récent/concomitant modifiant le pH gastrique

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec un mimétique BH3
  • Traitement antérieur pour la maladie étudiée dans les 3 semaines précédant la première prise
  • Radioimmunothérapie, radiothérapie dans les 8 semaines précédant la première prise
  • Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant le premier jour de l'administration du médicament à l'étude
  • Corticoïdes >= 20 mg équivalent prednisone par jour dans les 7 jours précédant la première prise
  • Anticoagulants oraux, aspirine > 325 mg/jour dans les 7 jours précédant la première prise de S 55746
  • Test direct à l'antiglobuline positif (test de Coombs) et haptoglobine inférieure à la valeur normale
  • Greffe allogénique antérieure de cellules souches
  • Greffe autologue de cellules souches dans les 3 mois précédant la première prise
  • Patients atteints de LNH diagnostiqués avec une maladie lymphoproliférative post-transplantation, un lymphome de Burkitt, un lymphome de type Burkitt ou un lymphome/leucémie lymphoblastique
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Hépatite B ou hépatite C aiguë ou chronique connue
  • Fonction cardiaque altérée
  • Médicaments connus pour allonger l'intervalle QT corrigé (QTc)
  • Antécédents ou / cliniquement suspects de maladie du système nerveux central liée au cancer
  • Plasmocytome extramédullaire solitaire
  • Signes de laboratoire de TLS
  • Inhibiteurs/inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (traitement, produits alimentaires ou boissons)
  • Traitement hautement métabolisé par le CYP3A4 ou CYP2D6 et/ou substrats à index thérapeutique étroit, substrats multienzymatiques et/ou OATP et/ou P-gp ou produits à base de plantes.
  • Hypersensibilité connue à la rasburicase
  • Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) et autres troubles métaboliques cellulaires connus pour provoquer une anémie hémolytique
  • Patients recevant un inhibiteur de la pompe à protons

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B et myélome multiple (MM)
Médicament: S55746
S 55746, administration per os, de 50 à 1500 mg, une fois par jour pendant un cycle de 21 jours. Les participants recevront des cycles de traitement de 21 jours jusqu'à ce qu'un critère d'arrêt soit atteint.
Expérimental: Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
Médicament: S55746
S 55746, administration per os, de 50 à 1500 mg, une fois par jour pendant un cycle de 21 jours. Les participants recevront des cycles de traitement de 21 jours jusqu'à ce qu'un critère d'arrêt soit atteint.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Pendant le cycle 1 (21 jours)
La MTD est la dose de médicament la plus élevée qui est peu susceptible (probabilité postérieure < 25 %) de provoquer une DLT chez plus de 33 % des patients traités au cours du premier cycle de traitement au S 55746
Pendant le cycle 1 (21 jours)
Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière prise de dose
Caractérisé par la sévérité et la gravité des EI, des anomalies de laboratoire et d'autres paramètres de sécurité tels que les modifications de l'électrocardiogramme (ECG)
De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière prise de dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Concentration plasmatique de S 55746
Délai: Pré-dose du Cycle 1 Jour 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1 ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 heures post-dose sur C1D1, C1D8
Pré-dose du Cycle 1 Jour 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1 ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 heures post-dose sur C1D1, C1D8
Le profil pharmacocinétique (PK) du S 55746 : Aire sous la courbe [AUC]
Délai: Pré-dose du Cycle 1 Jour 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1 ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 heures post-dose sur C1D1, C1D8
Pré-dose du Cycle 1 Jour 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1 ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 heures post-dose sur C1D1, C1D8
Le profil PK du S 55746 : Concentration maximale [Cmax]
Délai: Pré-dose du Cycle 1 Jour 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1 ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 heures post-dose sur C1D1, C1D8
Pré-dose du Cycle 1 Jour 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1 ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 heures post-dose sur C1D1, C1D8
Activité apoptotique à partir d'échantillons de sang
Délai: Au Cycle 1 (21 jours)
Au Cycle 1 (21 jours)
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à la fin des études (maximum de 3 ans)
Jusqu'à la fin des études (maximum de 3 ans)
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Jusqu'à la fin des études (maximum de 3 ans)
Jusqu'à la fin des études (maximum de 3 ans)
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à la fin des études (maximum de 3 ans)
Jusqu'à la fin des études (maximum de 3 ans)
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date d'inclusion jusqu'à la date de progression ou la date de décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude (maximum de 3 ans)
De la date d'inclusion jusqu'à la date de progression ou la date de décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à la fin de l'étude (maximum de 3 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut de Recherches Internationales Servier

Collaborateurs

ADIR, a Servier Group company

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Steven Le Gouill, M.D., Ph.D., Nantes university hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Le Gouill S, Wermke M, Morschhauser F, Lim ST, Salles G, Kloos I, de Burgat V, Becquart M, Paux G, Kraus-Berthier L, Pennaforte S, Stilgenbauer S, Walewski J, Ribrag V. A new BCL-2 Inhibitor (S55746/BCL201) as Monotherapy in Patients with Relapsed or Refractory Non-hodgkin Lymphoma: Preliminary Results of the First-in-human Study. Hematol Oncol. 2017 Jun 07;35(S5):14-17. doi: 10.1002/hon.2437_30

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2014

Achèvement primaire (Réel)

22 octobre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

22 octobre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 août 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2016

Première publication (Estimé)

30 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CL1-55746-001
  • 2013-003779-36 (Numéro EudraCT)
  • ISRCTN04804337 (Identificateur de registre: ISRCTN)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs peuvent demander un protocole d'étude, des données d'essai clinique au niveau du patient et/ou de l'étude, y compris des rapports d'étude clinique (CSR).

Ils peuvent demander à toutes les études cliniques interventionnelles :

  • soumis pour de nouveaux médicaments et de nouvelles indications approuvés après le 1er janvier 2014 dans l'Espace économique européen (EEE) ou aux États-Unis (US).
  • Où Servier ou une société affiliée sont les titulaires de l'autorisation de mise sur le marché (TAM). La date de la première autorisation de mise sur le marché du nouveau médicament (ou de la nouvelle indication) dans l'un des États membres de l'EEE sera considérée dans ce cadre.

Délai de partage IPD

Après autorisation de mise sur le marché dans l'EEE ou aux États-Unis si l'étude est utilisée pour l'approbation.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs doivent s'inscrire sur Servier Data Portal et remplir le formulaire de proposition de recherche. Ce formulaire en quatre parties doit être entièrement documenté. Le formulaire de proposition de recherche ne sera pas examiné tant que tous les champs obligatoires n'auront pas été remplis.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Données/documents d'étude

  1. Ensemble de données de participant individuel
  2. Protocole d'étude
  3. Plan d'analyse statistique
  4. Formulaire de consentement éclairé
  5. Rapport d'étude clinique
  6. données d'essais cliniques au niveau de l'étude

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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