Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dosökningsstudie av oral administrering av S 55746 hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi och B-cells non-Hodgkin lymfom

22 november 2019 uppdaterad av: Institut de Recherches Internationales Servier

Fas I Dosökningsstudie av oral administrering av den selektiva Bcl2-hämmaren S 55746 hos patienter med refraktär eller återfallande kronisk lymfatisk leukemi och B-cells non-Hodgkin-lymfom

Syftet med denna studie är att fastställa säkerhetsprofilen och tolerabiliteten för S 55746 hos patienter med KLL, B-cell NHL och MM, i termer av dosbegränsande toxiciteter (DLT), maximal tolererad dos (MTD) och bestämma den rekommenderade fasen 2 Dos (RP2D) genom säkerhetsprofil (DLT, MTD), PK-profil, PD-profil och preliminär effekt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

65

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • Hopital Claude Huriez
      • Nantes, Frankrike
        • CHU de Nantes
      • Pierre-Bénite, Frankrike
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, Frankrike
        • Gustave Roussy
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • St. Mary's Hospital
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Warsaw Institute of Oncology
      • Warsaw, Polen
        • Warsaw Medical University
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Center (NCC)
      • Singapore, Singapore
        • National University Cancer Institute Singapore
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • University College London Hospitals
      • Newcastle, Storbritannien
        • Freeman Hospital
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Munich, Tyskland
        • Städtisches Klinikum Schwabing
      • Ulm, Tyskland
        • Universitatsklinikum Ulm
  • Ungern
      • Budapest, Ungern
        • National Oncology Institute
      • Miskolc, Ungern
        • CRU Hungary Kft

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor eller män i åldern >/=18 år
  • Patienter med ett mätbart histologiskt bekräftat follikulärt lymfom (FL), mantelcellslymfom (MCL), diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), litet lymfocytiskt lymfom (SLL) och marginalzonslymfom (MZL) (arm A), eller patienter med en evaluerbar immunfenotypiskt bekräftad KLL (arm B), eller patienter med ett mätbart multipelt myelom t(11;14) (arm A expansionsdel) enligt kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG)
  • Återfall efter eller refraktär sjukdom till standardbehandlingar och kräver behandling enligt utredarens uppfattning
  • Beräknad livslängd > 12 veckor
  • Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0-2
  • Tillräckliga benmärgs-, njur- och leverfunktioner
  • Inga bevis eller behandling för annan malignitet inom 2 år före studiestart. Kurativt behandlad icke-melanom hudcancer, in situ karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi är tillåten

Ytterligare inklusionskriterier för kohort för livsmedelsinteraktion:

  • B-cells NHL-patienter med låg risk för tumörlyssyndrom (TLS)
  • Nylig/samtidig behandling som förändrar magsäckens pH

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med en BH3-mimetik
  • Tidigare behandling för den studerade sjukdomen inom 3 veckor före första intaget
  • Radioimmunterapi, strålbehandling inom 8 veckor före första intaget
  • Större operation inom 3 veckor före första dagen av studieläkemedlets dosering
  • Kortikosteroider >= 20 mg prednisonekvivalenter per dag inom 7 dagar före första intaget
  • Antikoagulerande orala läkemedel, aspirin > 325 mg/dag inom 7 dagar före första intaget av S 55746
  • Positivt direkt antiglobulintest (Coombs test) och haptoglobin under normalvärdet
  • Tidigare allogen stamcellstransplantation
  • Autolog stamcellstransplantation inom 3 månader före första intaget
  • NHL-patienter som diagnostiserats med post-transplantation lymfoproliferativ sjukdom, Burkitts lymfom, Burkitt-liknande lymfom eller lymfoblastiskt lymfom/leukemi
  • Humant immunbristvirus (HIV)
  • Känd akut eller kronisk hepatit B eller hepatit C
  • Nedsatt hjärtfunktion
  • Läkemedel som är kända för att förlänga det korrigerade QT-intervallet (QTc).
  • Anamnes eller/ kliniskt misstänkt för cancerrelaterad sjukdom i centrala nervsystemet
  • Solitärt extramedullärt plasmacytom
  • Laboratorietecken på TLS
  • Starka eller måttliga CYP3A4-hämmare/inducerare (behandling, mat- eller dryckesprodukter)
  • Behandling som i hög grad metaboliseras av CYP3A4 eller CYP2D6 och/eller substrat med ett smalt terapeutiskt index, multienzym och/eller OATP- och/eller P-gp-substrat eller växtbaserade produkter.
  • Känd överkänslighet mot rasburikas
  • Glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist och andra cellulära metabola störningar som är kända för att orsaka hemolytisk anemi
  • Patienter som får protonpumpshämmare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: B-cells non-Hodgkin lymfom (NHL) och multipelt myelom (MM)
Läkemedel: S 55746
S 55746, per os administrering, från 50 till 1500 mg, en gång om dagen under en 21-dagarscykel. Deltagarna kommer att få behandlingscykler på 21 dagar tills ett avbrottskriterium är uppfyllt.
Experimentell: Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
Läkemedel: S 55746
S 55746, per os administrering, från 50 till 1500 mg, en gång om dagen under en 21-dagarscykel. Deltagarna kommer att få behandlingscykler på 21 dagar tills ett avbrottskriterium är uppfyllt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Under cykel 1 (21 dagar)
MTD är den högsta läkemedelsdosen som är osannolik (<25 % posterior sannolikhet) att orsaka DLT hos mer än 33 % av de behandlade patienterna i den första cykeln av S 55746-behandling
Under cykel 1 (21 dagar)
Förekomst av biverkningar (AE)
Tidsram: Från första dos till 30 dagar efter sista dosintag
Kännetecknas av svårighetsgraden och allvaret av biverkningar, laboratorieavvikelser och andra säkerhetsparametrar såsom förändringar i elektrokardiogram (EKG)
Från första dos till 30 dagar efter sista dosintag

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Plasmakoncentration av S 55746
Tidsram: Fördos på cykel 1 Dag 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 timmar efter dosering på C1D1, C1D8
Fördos på cykel 1 Dag 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 timmar efter dosering på C1D1, C1D8
Den farmakokinetiska (PK) profilen för S 55746: Area Under the Curve [AUC]
Tidsram: Fördos på cykel 1 Dag 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 timmar efter dosering på C1D1, C1D8
Fördos på cykel 1 Dag 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 timmar efter dosering på C1D1, C1D8
PK-profilen för S 55746: Maximal koncentration [Cmax]
Tidsram: Fördos på cykel 1 Dag 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 timmar efter dosering på C1D1, C1D8
Fördos på cykel 1 Dag 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 timmar efter dosering på C1D1, C1D8
Apoptotisk aktivitet från blodprover
Tidsram: Vid cykel 1 (21 dagar)
Vid cykel 1 (21 dagar)
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till avslutad studie (max 3 år)
Upp till avslutad studie (max 3 år)
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Upp till avslutad studie (max 3 år)
Upp till avslutad studie (max 3 år)
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till avslutad studie (max 3 år)
Upp till avslutad studie (max 3 år)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från införandedatum till datum för progression eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffar först, bedömd fram till studiens slutförande (högst 3 år)
Från införandedatum till datum för progression eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffar först, bedömd fram till studiens slutförande (högst 3 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Samarbetspartners

ADIR, a Servier Group company

Utredare

  • Huvudutredare: Steven Le Gouill, M.D., Ph.D., CHU de Nantes

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

22 oktober 2018

Avslutad studie (Faktisk)

22 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 september 2016

Första postat (Uppskatta)

30 september 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 november 2019

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CL1-55746-001
  • 2013-003779-36 (EudraCT-nummer)
  • ISRCTN04804337 (Registeridentifierare: ISRCTN)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Forskare kan be om ett studieprotokoll, kliniska prövningsdata på patientnivå och/eller studienivå inklusive kliniska studierapporter (CSR).

De kan fråga alla interventionella kliniska studier:

  • lämnas in för nya läkemedel och nya indikationer godkända efter 1 januari 2014 inom Europeiska ekonomiska samarbetsområdet (EES) eller USA (USA).
  • Där Servier eller ett dotterbolag är innehavare av marknadsföringstillstånd (MAH). Datumet för det första godkännandet för försäljning av det nya läkemedlet (eller den nya indikationen) i en av EES-medlemsstaterna kommer att beaktas inom denna omfattning.

Tidsram för IPD-delning

Efter marknadsföringstillstånd i EES eller USA om studien används för godkännandet.

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare bör registrera sig på Servier Data Portal och fylla i forskningsförslagsformuläret. Denna blankett i fyra delar bör vara fullständigt dokumenterad. Formuläret för forskningsförslag kommer inte att granskas förrän alla obligatoriska fält är ifyllda.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Studiedata/dokument

  1. Datauppsättning för individuella deltagare
  2. Studieprotokoll
  3. Statistisk analysplan
  4. Informerat samtycke
  5. Klinisk studierapport
  6. data från kliniska prövningar på studienivå

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på S 55746

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera