Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Annoksen nostotutkimus S 55746:n oraalisesta antamisesta potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia ja B-solujen non-Hodgkin-lymfooma

perjantai 22. marraskuuta 2019 päivittänyt: Institut de Recherches Internationales Servier

Vaiheen I annos-eskalaatiotutkimus selektiivisen Bcl2-inhibiittorin S 55746 oraalisesta antamisesta potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut krooninen lymfosyyttinen leukemia ja B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää S 55746:n turvallisuusprofiili ja siedettävyys CLL-, B-solu-NHL- ja MM-potilailla annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) suhteen sekä määrittää suositeltu vaihe. 2 Annos (RP2D) turvallisuusprofiilin (DLT, MTD), PK-profiilin, PD-profiilin ja alustavan tehon perusteella.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

65

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korean tasavalta
        • St. Mary's Hospital
  • Puola
      • Warsaw, Puola
        • Warsaw Institute of Oncology
      • Warsaw, Puola
        • Warsaw Medical University
  • Ranska
      • Lille, Ranska
        • Hôpital Claude Huriez
      • Nantes, Ranska
        • CHU de Nantes
      • Pierre-Bénite, Ranska
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, Ranska
        • Gustave Roussy
  • Saksa
      • Dresden, Saksa
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Munich, Saksa
        • Städtisches Klinikum Schwabing
      • Ulm, Saksa
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Center (NCC)
      • Singapore, Singapore
        • National University Cancer Institute Singapore
  • Unkari
      • Budapest, Unkari
        • National Oncology Institute
      • Miskolc, Unkari
        • CRU Hungary Kft
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • University College London Hospitals
      • Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Freeman Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • > 18-vuotiaat naiset tai miehet
  • Potilaat, joilla on mitattavissa oleva histologisesti vahvistettu follikulaarinen lymfooma (FL), vaippasolulymfooma (MCL), diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) ja marginaalialueen lymfooma (MZL) (käsivarsi A), tai potilaat, joilla on arvioitava immunofenotyyppisesti vahvistettu CLL (käsivarsi B) tai potilaat, joilla on mitattavissa oleva multippeli myelooma t(11;14) (käsivarren A laajennusosa) kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaisesti
  • Relapsoitunut sairaus tavanomaisten hoitojen jälkeen tai se ei kestä niitä ja vaatii tutkijan mielestä hoitoa
  • Arvioitu elinajanodote > 12 viikkoa
  • Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​0-2
  • Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta
  • Ei todisteita tai hoitoa toiselle pahanlaatuiselle kasvaimelle 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa. Parannettavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, in situ -karsinooma tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia on sallittu

Lisäkriteerit elintarvikevuorovaikutuskohorttiin:

  • B-solujen NHL-potilaat, joilla on pieni tuumorilyysioireyhtymän (TLS) riski
  • Äskettäinen/samanaikainen hoito, joka muuttaa mahalaukun pH:ta

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi hoito BH3-mimeetillä
  • Tutkitun taudin aikaisempi hoito 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä ottoa
  • Radioimmunoterapia, sädehoito 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä ottoa
  • Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annostelua
  • Kortikosteroidit >= 20 mg prednisonia ekvivalenttia vuorokaudessa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä ottoa
  • Antikoagulantit suun kautta otettavat lääkkeet, aspiriini > 325 mg/vrk 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä S 55746:n ottoa
  • Positiivinen suora antiglobuliinitesti (Coombs-testi) ja haptoglobiini alle normaaliarvon
  • Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto
  • Autologinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä ottoa
  • NHL-potilaat, joilla on diagnosoitu transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus, Burkittin lymfooma, Burkittin kaltainen lymfooma tai lymfoblastinen lymfooma/leukemia
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV)
  • Tunnettu akuutti tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C
  • Sydämen toimintahäiriö
  • Lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän korjattua QT-aikaa (QTc).
  • Aiempi tai/kliinisesti epäilyttävä syöpään liittyvä keskushermoston sairaus
  • Yksinäinen ekstramedullaarinen plasmasytooma
  • TLS:n laboratoriomerkit
  • Vahvat tai kohtalaiset CYP3A4:n estäjät/indusoijat (hoito-, ruoka- tai juomatuotteet)
  • Hoito, joka metaboloituu voimakkaasti CYP3A4:n tai CYP2D6:n ja/tai substraattien, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, monientsyymi- ja/tai OATP- ja/tai P-gp-substraatit tai kasviperäiset tuotteet.
  • Tunnettu yliherkkyys rasburikaasille
  • Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos ja muut solujen aineenvaihduntahäiriöt, joiden tiedetään aiheuttavan hemolyyttistä anemiaa
  • Potilaat, jotka saavat protonipumpun estäjää

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: B-solun non-Hodgkin-lymfooma (NHL) ja multippeli myelooma (MM)
Lääke: S 55746
S 55746, per os anto, 50 - 1500 mg, kerran päivässä 21 päivän jakson aikana. Osallistujat saavat 21 päivän hoitojaksot, kunnes keskeyttämiskriteerit täyttyvät.
Kokeellinen: Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)
Lääke: S 55746
S 55746, per os anto, 50 - 1500 mg, kerran päivässä 21 päivän jakson aikana. Osallistujat saavat 21 päivän hoitojaksot, kunnes keskeyttämiskriteerit täyttyvät.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Jakson 1 aikana (21 päivää)
MTD on suurin lääkeannos, joka ei todennäköisesti (<25 % posteriorinen todennäköisyys) aiheuttaa DLT:tä yli 33 %:lla hoidetuista potilaista S 55746 -hoidon ensimmäisessä jaksossa.
Jakson 1 aikana (21 päivää)
Haittatapahtumien ilmaantuvuus (AE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen ottamisen jälkeen
Jolle on ominaista haittavaikutusten vakavuus ja vakavuus, laboratoriopoikkeamat ja muut turvallisuusparametrit, kuten EKG-muutokset
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen ottamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Plasman pitoisuus S 55746
Aikaikkuna: Esiannos syklillä 1 Päivä 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen C1D1, C1D8
Esiannos syklillä 1 Päivä 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen C1D1, C1D8
S 55746:n farmakokineettinen (PK) profiili: Käyrän alla oleva alue [AUC]
Aikaikkuna: Esiannos syklillä 1 Päivä 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen C1D1, C1D8
Esiannos syklillä 1 Päivä 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen C1D1, C1D8
S 55746:n PK-profiili: Maksimipitoisuus [Cmax]
Aikaikkuna: Esiannos syklillä 1 Päivä 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen C1D1, C1D8
Esiannos syklillä 1 Päivä 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen C1D1, C1D8
Apoptoottinen aktiivisuus verinäytteistä
Aikaikkuna: Syklillä 1 (21 päivää)
Syklillä 1 (21 päivää)
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Opintojen loppuun asti (enintään 3 vuotta)
Opintojen loppuun asti (enintään 3 vuotta)
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Opintojen loppuun asti (enintään 3 vuotta)
Opintojen loppuun asti (enintään 3 vuotta)
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Opintojen loppuun asti (enintään 3 vuotta)
Opintojen loppuun asti (enintään 3 vuotta)
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Sisällyttämispäivästä etenemispäivään tai kuolinpäivään sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna tutkimuksen päättymiseen saakka (enintään 3 vuotta)
Sisällyttämispäivästä etenemispäivään tai kuolinpäivään sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna tutkimuksen päättymiseen saakka (enintään 3 vuotta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Institut de Recherches Internationales Servier

Yhteistyökumppanit

ADIR, a Servier Group company

Tutkijat

  • Päätutkija: Steven Le Gouill, M.D., Ph.D., CHU de Nantes

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. maaliskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 22. lokakuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 22. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. elokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. syyskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 30. syyskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 25. marraskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. marraskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CL1-55746-001
  • 2013-003779-36 (EudraCT-numero)
  • ISRCTN04804337 (Rekisterin tunniste: ISRCTN)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Tutkijat voivat pyytää tutkimusprotokollaa, potilastason ja/tai tutkimustason kliinisiä tutkimustietoja, mukaan lukien kliiniset tutkimusraportit (CSR).

He voivat kysyä kaikista interventiokliinisistä tutkimuksista:

  • 1.1.2014 jälkeen hyväksyttyjä uusia lääkkeitä ja käyttöaiheita varten Euroopan talousalueella (ETA) tai Yhdysvalloissa (USA).
  • Servier tai sen tytäryhtiö ovat myyntiluvan haltijoita (MAH). Uuden lääkkeen (tai uuden käyttöaiheen) ensimmäisen myyntiluvan myöntämispäivä jossakin ETA-maassa otetaan huomioon tässä yhteydessä.

IPD-jaon aikakehys

Myyntiluvan myöntämisen jälkeen ETA:ssa tai Yhdysvalloissa, jos tutkimusta käytetään hyväksyntään.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tutkijoiden tulee rekisteröityä Servier Data Portaaliin ja täyttää tutkimusehdotuslomake. Tämä neljässä osassa oleva lomake tulee dokumentoida täysin. Tutkimusehdotuslomaketta ei tarkisteta ennen kuin kaikki pakolliset kentät on täytetty.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
  • Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
  • Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)

Tutkimustiedot/asiakirjat

  1. Yksittäisen osallistujan tietojoukko
  2. Tutkimuspöytäkirja
  3. Tilastollinen analyysisuunnitelma
  4. Ilmoitettu suostumuslomake
  5. Kliinisen tutkimuksen raportti
  6. tutkimustason kliinisten tutkimusten tiedot

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset S 55746

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belgium

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa