Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dose-eskaleringsstudie av oral administrering av S 55746 hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi og B-celle non-Hodgkin lymfom

24. juli 2024 oppdatert av: Institut de Recherches Internationales Servier

Fase I Dose-eskaleringsstudie av oral administrering av den selektive Bcl2-hemmeren S 55746 hos pasienter med refraktær eller residiverende kronisk lymfatisk leukemi og B-celle non-Hodgkin lymfom

Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerhetsprofilen og tolerabiliteten til S 55746 hos pasienter med CLL, B-celle NHL og MM, når det gjelder dosebegrensende toksisiteter (DLT), maksimal tolerert dose (MTD) og bestemme den anbefalte fasen 2 Dose (RP2D) gjennom sikkerhetsprofil (DLT, MTD), PK-profil, PD-profil og foreløpig effekt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • Hôpital Claude Huriez
      • Nantes, Frankrike
        • CHU de Nantes
      • Pierre-Bénite, Frankrike
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Villejuif, Frankrike
        • Gustave Roussy
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • St. Mary's Hospital
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Warsaw Institute of Oncology
      • Warsaw, Polen
        • Warsaw Medical University
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Center (NCC)
      • Singapore, Singapore
        • National University Cancer Institute Singapore
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • University College London Hospitals
      • Newcastle, Storbritannia
        • Freeman Hospital
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Munich, Tyskland
        • Städtisches Klinikum Schwabing
      • Ulm, Tyskland
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • National Oncology Institute
      • Miskolc, Ungarn
        • CRU Hungary Kft

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner eller menn i alderen >/=18 år
  • Pasienter med et målbart histologisk bekreftet follikulært lymfom (FL), mantelcellelymfom (MCL), diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), lite lymfatisk lymfom (SLL) og marginalsone lymfom (MZL) (arm A), eller pasienter med en evaluerbar immunfenotypisk bekreftet KLL (arm B), eller pasienter med et målbart myelomatose t(11;14) (arm A-utvidelsesdel) i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier
  • Tilbakefall etter eller refraktær sykdom til standardbehandlinger, og krever behandling etter utrederens mening
  • Estimert forventet levealder > 12 uker
  • Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus 0-2
  • Tilstrekkelig benmarg, nyre- og leverfunksjoner
  • Ingen bevis eller behandling for annen malignitet innen 2 år før studiestart. Kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi er tillatt

Ytterligere inkluderingskriterier for matinteraksjonskohort:

  • B-celle NHL-pasienter med lav risiko for tumorlysis syndrom (TLS)
  • Nylig/samtidig behandling som endrer gastrisk pH

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med en BH3-mimetikk
  • Tidligere behandling for den undersøkte sykdommen innen 3 uker før første inntak
  • Radioimmunterapi, strålebehandling innen 8 uker før første inntak
  • Større operasjon innen 3 uker før første dag av studiemedikamentdosering
  • Kortikosteroider >= 20 mg prednisonekvivalent per dag innen 7 dager før første inntak
  • Antikoagulerende orale legemidler, aspirin > 325 mg/dag innen 7 dager før første S 55746-inntak
  • Positiv direkte antiglobulintest (Coombs test) og haptoglobin under normalverdi
  • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
  • Autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før første inntak
  • NHL-pasienter diagnostisert med post-transplantasjon lymfoproliferativ sykdom, Burkitts lymfom, Burkitt-lignende lymfom eller lymfoblastisk lymfom/leukemi
  • Humant immunsviktvirus (HIV)
  • Kjent akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C
  • Nedsatt hjertefunksjon
  • Medisiner kjent for å forlenge korrigert QT (QTc) intervall
  • Anamnese eller/ klinisk mistenkelig for kreftrelatert sykdom i sentralnervesystemet
  • Solitært ekstramedullært plasmacytom
  • Laboratorietegn på TLS
  • Sterke eller moderate CYP3A4-hemmere/induktorer (behandlings-, mat- eller drikkeprodukter)
  • Behandling sterkt metabolisert av CYP3A4 eller CYP2D6 og/eller substrater med en smal terapeutisk indeks, multienzym og/eller OATP og/eller P-gp substrater eller urteprodukter.
  • Kjent overfølsomhet for rasburikase
  • Glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel og andre cellulære metabolske forstyrrelser kjent for å forårsake hemolytisk anemi
  • Pasienter som får protonpumpehemmer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) og multippelt myelom (MM)
Legemiddel: S 55746
S 55746, per os administrering, fra 50 til 1500 mg, en gang daglig i løpet av en 21-dagers syklus. Deltakerne vil motta 21-dagers behandlingssykluser inntil et seponeringskriterium er oppfylt.
Eksperimentell: Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
Legemiddel: S 55746
S 55746, per os administrering, fra 50 til 1500 mg, en gang daglig i løpet av en 21-dagers syklus. Deltakerne vil motta 21-dagers behandlingssykluser inntil et seponeringskriterium er oppfylt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Under syklus 1 (21 dager)
MTD er den høyeste medikamentdosen som er usannsynlig (<25 % posterior sannsynlighet) for å forårsake DLT hos mer enn 33 % av de behandlede pasientene i den første syklusen av S 55746-behandlingen
Under syklus 1 (21 dager)
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste doseinntak
Karakterisert av alvorlighetsgrad og alvorlighetsgrad av AE, laboratorieavvik og andre sikkerhetsparametere som elektrokardiogram (EKG) endringer
Fra første dose til 30 dager etter siste doseinntak

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Plasmakonsentrasjon på S 55746
Tidsramme: Fordose på syklus 1 dag 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 timer etter dose på C1D1, C1D8
Fordose på syklus 1 dag 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 timer etter dose på C1D1, C1D8
Den farmakokinetiske (PK) profilen til S 55746: Area Under the Curve [AUC]
Tidsramme: Fordose på syklus 1 dag 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 timer etter dose på C1D1, C1D8
Fordose på syklus 1 dag 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 timer etter dose på C1D1, C1D8
PK-profilen til S 55746: Maksimal konsentrasjon [Cmax]
Tidsramme: Fordose på syklus 1 dag 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 timer etter dose på C1D1, C1D8
Fordose på syklus 1 dag 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 timer etter dose på C1D1, C1D8
Apoptotisk aktivitet fra blodprøver
Tidsramme: Ved syklus 1 (21 dager)
Ved syklus 1 (21 dager)
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil studieavslutning (maksimalt 3 år)
Inntil studieavslutning (maksimalt 3 år)
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Inntil studieavslutning (maksimalt 3 år)
Inntil studieavslutning (maksimalt 3 år)
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil studieavslutning (maksimalt 3 år)
Inntil studieavslutning (maksimalt 3 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for inkludering til datoen for progresjon eller dødsdatoen, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert frem til studiet er fullført (maksimalt 3 år)
Fra datoen for inkludering til datoen for progresjon eller dødsdatoen, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert frem til studiet er fullført (maksimalt 3 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Samarbeidspartnere

ADIR, a Servier Group company

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Steven Le Gouill, M.D., Ph.D., Nantes university hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Le Gouill S, Wermke M, Morschhauser F, Lim ST, Salles G, Kloos I, de Burgat V, Becquart M, Paux G, Kraus-Berthier L, Pennaforte S, Stilgenbauer S, Walewski J, Ribrag V. A new BCL-2 Inhibitor (S55746/BCL201) as Monotherapy in Patients with Relapsed or Refractory Non-hodgkin Lymphoma: Preliminary Results of the First-in-human Study. Hematol Oncol. 2017 Jun 07;35(S5):14-17. doi: 10.1002/hon.2437_30

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

22. oktober 2018

Studiet fullført (Faktiske)

22. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. august 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2016

Først lagt ut (Antatt)

30. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CL1-55746-001
  • 2013-003779-36 (EudraCT-nummer)
  • ISRCTN04804337 (Registeridentifikator: ISRCTN)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Forskere kan be om en studieprotokoll, kliniske studiedata på pasientnivå og/eller studienivå inkludert kliniske studierapporter (CSR).

De kan spørre alle intervensjonelle kliniske studier:

  • sendt inn for nye legemidler og nye indikasjoner godkjent etter 1. januar 2014 i Det europeiske økonomiske samarbeidsområdet (EØS) eller USA (USA).
  • Hvor Servier eller en tilknyttet selskap er innehavere av markedsføringstillatelse (MAH). Datoen for første markedsføringstillatelse av det nye legemidlet (eller den nye indikasjonen) i en av EØS-medlemsstatene vil bli vurdert innenfor dette omfanget.

IPD-delingstidsramme

Etter markedsføringstillatelse i EØS eller USA hvis studien brukes for godkjenningen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere bør registrere seg på Servier Data Portal og fylle ut forskningsforslagsskjemaet. Dette skjemaet i fire deler skal være fullstendig dokumentert. Forskningsforslagsskjemaet vil ikke bli gjennomgått før alle obligatoriske felt er fylt ut.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Studiedata/dokumenter

  1. Datasett for individuell deltaker
  2. Studieprotokoll
  3. Statistisk analyseplan
  4. Skjema for informert samtykke
  5. Klinisk studierapport
  6. data fra kliniske studier på studienivå

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere