Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование увеличения дозы при пероральном введении S 55746 у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом и В-клеточной неходжкинской лимфомой

22 ноября 2019 г. обновлено: Institut de Recherches Internationales Servier

Исследование I фазы перорального введения селективного ингибитора Bcl2 S 55746 с повышением дозы у пациентов с рефрактерным или рецидивирующим хроническим лимфолейкозом и В-клеточной неходжкинской лимфомой

Целью данного исследования является определение профиля безопасности и переносимости S 55746 у пациентов с ХЛЛ, В-клеточной НХЛ и ММ с точки зрения дозолимитирующей токсичности (ДЛТ), максимально переносимой дозы (МПД) и определение рекомендуемой фазы. 2 Доза (RP2D) через профиль безопасности (DLT, MTD), профиль PK, профиль PD и предварительную эффективность.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

65

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Melbourne, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • National Oncology Institute
      • Miskolc, Венгрия
        • CRU Hungary Kft
  • Германия
      • Dresden, Германия
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Munich, Германия
        • Städtisches Klinikum Schwabing
      • Ulm, Германия
        • Universitatsklinikum Ulm
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
        • Severance Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • St. Mary's Hospital
  • Польша
      • Warsaw, Польша
        • Warsaw Institute of Oncology
      • Warsaw, Польша
        • Warsaw Medical University
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
        • National Cancer Center (NCC)
      • Singapore, Сингапур
        • National University Cancer Institute Singapore
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • University College London Hospitals
      • Newcastle, Соединенное Королевство
        • Freeman Hospital
  • Франция
      • Lille, Франция
        • Hopital Claude Huriez
      • Nantes, Франция
        • CHU de Nantes
      • Pierre-Bénite, Франция
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Villejuif, Франция
        • Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Женщины или мужчины в возрасте >/= 18 лет
  • Пациенты с измеримой гистологически подтвержденной фолликулярной лимфомой (ФЛ), мантийно-клеточной лимфомой (МКЛ), диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (ДВККЛ), малой лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ) и лимфомой маргинальной зоны (МЗЛ) (группа А) или пациенты с поддающийся оценке иммунофенотипически подтвержденный ХЛЛ (группа B) или пациенты с измеримой множественной миеломой t(11;14) (расширенная часть группы A) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
  • Рецидив после или рефрактерность заболевания к стандартным методам лечения, требующие лечения по мнению исследователя
  • Расчетная продолжительность жизни > 12 недель
  • Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0-2
  • Адекватная функция костного мозга, почек и печени
  • Отсутствие доказательств или лечения другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование. Допускается радикально леченный немеланомный рак кожи, карцинома in situ или интраэпителиальная неоплазия шейки матки.

Дополнительные критерии включения в когорту пищевых взаимодействий:

  • Пациенты с В-клеточной НХЛ с низким риском синдрома лизиса опухоли (СЛО)
  • Недавнее/сопутствующее лечение, изменяющее рН желудка

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение миметиком BH3
  • Предыдущая терапия изучаемого заболевания в течение 3 недель до первого приема
  • Радиоиммунотерапия, лучевая терапия в течение 8 недель до первого приема
  • Крупная операция в течение 3 недель до первого дня приема исследуемого препарата
  • Кортикостероиды >= 20 мг эквивалента преднизолона в день в течение 7 дней до первого приема
  • Пероральные антикоагулянты, аспирин > 325 мг/день в течение 7 дней до первого приема S 55746
  • Положительный прямой антиглобулиновый тест (проба Кумбса) и гаптоглобин ниже нормы
  • Предшествующая трансплантация аллогенных стволовых клеток
  • Аутологичная трансплантация стволовых клеток в течение 3 месяцев до первого приема
  • Пациенты с НХЛ с диагнозом посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание, лимфома Беркитта, лимфома Беркитта или лимфобластная лимфома/лейкемия
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Известный острый или хронический гепатит В или гепатит С
  • Нарушение сердечной функции
  • Лекарства, которые, как известно, удлиняют скорректированный интервал QT (QTc)
  • Анамнез или клинические подозрения на онкологическое заболевание центральной нервной системы
  • Солитарная экстрамедуллярная плазмоцитома
  • Лабораторные признаки СЛО
  • Сильные или умеренные ингибиторы/индукторы CYP3A4 (лечение, продукты питания или напитки)
  • Лечение высоко метаболизируется CYP3A4 или CYP2D6 и/или субстратами с узким терапевтическим индексом, полиферментными и/или субстратами OATP и/или P-gp или продуктами растительного происхождения.
  • Известная гиперчувствительность к расбуриказе
  • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) и другие нарушения клеточного метаболизма, которые, как известно, вызывают гемолитическую анемию.
  • Пациенты, получающие ингибитор протонной помпы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ) и множественная миелома (ММ)
Лекарство: S 55746
S 55746, пероральное введение, от 50 до 1500 мг 1 раз в сутки в течение 21-дневного цикла. Участники будут получать 21-дневные циклы лечения до тех пор, пока не будет выполнен критерий прекращения.
Экспериментальный: Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
Лекарство: S 55746
S 55746, пероральное введение, от 50 до 1500 мг 1 раз в сутки в течение 21-дневного цикла. Участники будут получать 21-дневные циклы лечения до тех пор, пока не будет выполнен критерий прекращения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: В течение 1 цикла (21 день)
МПД представляет собой наивысшую дозу лекарственного средства, при которой маловероятно (<25% апостериорная вероятность) вызвать ТЛТ более чем у 33% пролеченных пациентов в первом цикле лечения S 55746.
В течение 1 цикла (21 день)
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после приема последней дозы
Характеризуется тяжестью и серьезностью НЯ, лабораторными отклонениями и другими параметрами безопасности, такими как изменения электрокардиограммы (ЭКГ)
От первой дозы до 30 дней после приема последней дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Плазменная концентрация S 55746
Временное ограничение: Предварительная доза в цикле 1, день 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 часов после введения дозы на C1D1, C1D8
Предварительная доза в цикле 1, день 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 часов после введения дозы на C1D1, C1D8
Фармакокинетический (ФК) профиль S 55746: площадь под кривой [AUC]
Временное ограничение: Предварительная доза в цикле 1, день 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 часов после введения дозы на C1D1, C1D8
Предварительная доза в цикле 1, день 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 часов после введения дозы на C1D1, C1D8
ФК-профиль S 55746: максимальная концентрация [Cmax]
Временное ограничение: Предварительная доза в цикле 1, день 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 часов после введения дозы на C1D1, C1D8
Предварительная доза в цикле 1, день 1 (C1D1), C1D2, C1D3, C1D4, C1D5, C1D8, C1D9, C2D1; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10-12 часов после введения дозы на C1D1, C1D8
Апоптотическая активность образцов крови
Временное ограничение: В цикле 1 (21 день)
В цикле 1 (21 день)
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До окончания учебы (максимум 3 года)
До окончания учебы (максимум 3 года)
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: До окончания учебы (максимум 3 года)
До окончания учебы (максимум 3 года)
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До окончания учебы (максимум 3 года)
До окончания учебы (максимум 3 года)
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: С даты включения до даты прогрессирования заболевания или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до завершения исследования (максимум 3 года).
С даты включения до даты прогрессирования заболевания или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до завершения исследования (максимум 3 года).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut de Recherches Internationales Servier

Соавторы

ADIR, a Servier Group company

Следователи

  • Главный следователь: Steven Le Gouill, M.D., Ph.D., CHU de Nantes

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 октября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CL1-55746-001
  • 2013-003779-36 (Номер EudraCT)
  • ISRCTN04804337 (Идентификатор реестра: ISRCTN)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Исследователи могут запросить протокол исследования, данные клинических испытаний на уровне пациентов и/или на уровне исследования, включая отчеты о клинических исследованиях (CSR).

Они могут запросить все интервенционные клинические исследования:

  • подается для новых лекарственных средств и новых показаний, утвержденных после 1 января 2014 года в Европейской экономической зоне (ЕЭЗ) или Соединенных Штатах (США).
  • Где Servier или аффилированное лицо являются держателями регистрационных удостоверений (MAH). Дата первого регистрационного удостоверения нового лекарственного средства (или нового показания) в одном из государств-членов ЕЭЗ будет рассматриваться в рамках этой области.

Сроки обмена IPD

После получения регистрационного удостоверения в ЕЭЗ или США, если исследование используется для утверждения.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи должны зарегистрироваться на портале данных Servier и заполнить форму заявки на исследование. Эта форма, состоящая из четырех частей, должна быть полностью задокументирована. Форма исследовательского предложения не будет рассматриваться до тех пор, пока не будут заполнены все обязательные поля.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Данные исследования/документы

  1. Индивидуальный набор данных участников
  2. Протокол исследования
  3. План статистического анализа
  4. Форма информированного согласия
  5. Отчет о клиническом исследовании
  6. данные клинических испытаний на уровне исследования

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования S 55746

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Germany

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться