재발성 다발골수종에서 고용량 덱사메타손에 대한 메트포르민의 임상적 활성 (METDEXA-MM)
재발성/불응성 다발성 골수종 환자에서 고용량 덱사메타손(HDdexa)과 병용한 메트포르민의 제2상 시험, 공개 라벨, 임상 활성
연구 개요
상세 설명
다발성 골수종 재발-불응성 환자에서 고용량 덱사메타손(HDdexa)과 메트포르민 병용의 II상 시험, 공개 라벨, 임상 활성.
귀하가 이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 치료가 완료되거나 질병이 진행되거나 중증 독성 또는 불내성이 나타날 때까지 메트포르민을 지속적으로 투여합니다. 동일한 치료 기간이 덱사메타손에 적용될 것입니다.
치료는 덱사메타손(D1-D4, D9-D12 및 D17-D20에 4일 동안 매일 40mg)으로 시작됩니다. HDDexa 조사를 시작하기 전에 조사관은 여러 바이오마커를 사용하여 질병에 대한 반응을 평가하기 위해 혈액 및 골수 샘플을 채취합니다. 골수종. 1일째에 환자는 메트포르민 XR(저녁 식사와 함께 매일 500mg)을 시작하여 용량을 점진적으로 증가시킵니다. 독성 등급이 2 이상인 경우 주당 500mg에서 최대 2.5g/일까지입니다. 각 주기는 1주기와 2주기는 35일마다, 3~6주기는 28일마다 초기화됩니다. 첫 번째 주기 이후 치료에 대한 임상 반응을 유지한 환자는 6주기 동안 또는 진행 또는 용인할 수 없는 독성이 나타날 때까지 약물을 사용해야 합니다. 경구용 덱사메타손(40mg)을 1일~4일, 9일~12일, 17일~20일(주기 35일) 및 3일~6일(주기 28d) 1일, 8일, 15일, 22일에 투여합니다. , 190일의 치료 기간 동안. 75세 이상의 환자는 40mg/일 대신 20mg/일을 사용합니다.
IMWG 기준에 따라 반응을 평가하기 위해 치료의 첫 번째 주기, 4번째 및 5번째 주기 전에 다발성 골수종 바이오마커를 통해 질병에 대한 반응을 평가하기 위해 환자는 조직 수집에 제출됩니다: 혈구 수, 크레아티닌, 칼슘, 젖산 탈수소효소(LDH); 베타2 마이크로글로불린; C-반응성 단백질(CRP) 및 적혈구 침강 속도(ESR); 24시간 혈청 및 소변 내 단백질의 면역전기영동 및 면역고정; 24시간 단백뇨; 골수 조영술 및 골수 생검(BMO) 및 면역 표현형. 임상 및 실험실 검사는 처음 2주기에서 35일마다 6주기까지 28일마다 실시됩니다.
안전성 평가에는 병력 및 신체 검사, 심전도, 혈구 수, 생화학 검사(포도당 및 당화 Hb 포함) 및 맥박 산소 측정이 포함됩니다.
독성 효과는 National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events 버전 4(NCI CTCAE v4)에 따라 분석됩니다.
이것은 조사 연구입니다. Dexamethasone은 FDA 승인을 받았으며 많은 염증성 질환의 치료에 상업적으로 이용 가능합니다. Metformin은 FDA 승인을 받았으며 당뇨병 치료에 상업적으로 이용 가능합니다. 다발성 골수종을 치료하기 위한 이들 약물의 조합은 조사 중입니다.
최대 28명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 이것은 다기관 연구이며 Campinas-UNICAMP 대학 임상 병원의 임상 혈액학 및 Cascavel Cancer Hospital - UOPECCAN의 임상 연구 센터에서 실시됩니다. 이 연구는 Hemocentro-UNICAMP에 의해 조정될 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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PR
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Cascavel, PR, 브라질
- 모병
- UOPECCAN - Hospital do Câncer de Cascavel
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연락하다:
- Ademar DC Junior, MD
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SP
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Campinas, SP, 브라질
- 모병
- Hemocentro - Hospital de Clínicas - State University of Campinas (UNICAMP)
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연락하다:
- Fernando V Pericole, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 환자;
- 다발성 골수종 환자는 치료 전 2차 치료[보르테조밉을 사용한 적어도 1차 치료 또는 적절한 알킬화제로의 이전 치료(알킬화 또는 치료로 적어도 2주기의 치료 후 알킬화 또는 진행성 질환으로 치료의 적어도 6주기 줄기 세포 이식의 일부로 받은 알킬화)];
- 환자는 보르테조밉 치료에 실패했어야 합니다(치료 60일 이전에 진행성 질환, 보르테조밉에 대한 부분 반응 또는 내약성을 달성한 후 6개월 이하의 질환 진행).
- 의약품에 대한 경구 접근이 가능한 환자
- ECOG ≤ 2;
- 혈구 수: 헤모글로빈 ≥8g/dL; 절대 호중구 수 ≥500/mm3 및 혈소판 수 ≥30.000/mm3, 사구체 여과율(GFR) ≥60ml/분 및 적절한 간 기능(정상 상한치의 3배 수준에서 AST 또는 ALT, 상한치의 2배 이하 수준에서 빌리루빈) 연구 시작 전 정상, 음성 임신 테스트의 한계 또는 피임 사용을 수락합니다.
제외 기준:
- 알려진 과민증 및/또는 이전에 메트포르민 또는 그 부형제로 치료를 받은 환자
- 인슐린 사용 및 기타 경구 혈당 강하제가 필요한 당뇨병; 스테로이드에 의해 유발된 고혈당 병력이 있는 환자는 스크리닝 방문에서 HbA1C가
- 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 또는 뇌 전이, 또는 척수 압박;
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)
- 다른 연구 약물을 사용 중이거나 4주 미만 동안 연구 중인 약물을 받은 환자;
- 비스포스포네이트와의 병용 치료가 허용됩니다. 그러나 연구 요법의 첫 번째 투여 전에 치료를 시작해야 합니다.
- 연구 기간 동안 모든 허브 보조제(St. John's wort, kava, None, gingko biloba, dehydroepiandrosterone[DHEA] 또는 인삼을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 사용은 허용되지 않습니다. 메게스트롤 아세테이트(Megace) 또는 메드록시프로게스테론은 식욕 자극제로 사용되는 경우 허용됩니다.
- 연구 요건 준수를 제한하는 감염 진행 중 및 활성, 불응성 전신성 고혈압, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 정신과적/사회적 질병을 포함하나 이에 제한되지 않는 병발성 질병에 의한 통제되지 않는 상황;
- 2년 이상 동안 피부암을 제외한 이전 신생물;
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자.
- 연구 전 28일 이내의 모든 대수술, 광범위한 방사선 요법, 독성 지연 화학 요법, 생물학적 요법, 화학 요법 또는 면역 요법.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 메트포르민 및 HD덱사메타손
메트포르민XR은 초기에 500mg/day 용량으로 7일간 경구투여한다. 내약성이 좋은 환자(3등급 또는 4등급의 부작용이 없음)는 메트포르민 용량을 2500mg/일까지 엇갈리게 투여할 수 있습니다. 차례로 dexamethasone 맥박 처방 (HDdex)을 받는 환자. 덱사메타소나 40mg/일을 1주기부터 2주기까지 8일마다 4일간 1일 35일마다, 3주기부터 6주기까지 28일마다 4주간 주 1회 복용한다. 용량은 4mg 정제로 투여하며 식사 후 30분 이내에 통째로 삼켜야 합니다. 75세 이상의 환자는 20mg/일을 사용했습니다. |
500mg 정제: 저녁 식사 후 500mg 1-5정을 복용합니다.
Metformin XR 500 mg의 시작 용량.
6주기 동안 2500mg/일에서 최대 허용 오차까지 매주 500mg/일씩 증가합니다.
다른 이름들:
4mg 정제: 환자는 하루에 40mg을 사용합니다.
그들은 아침과 점심 식사 후에 5-10정 4mg을 섭취합니다.
75세 이상의 환자는 20mg/일을 사용합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률(RR)
기간: 무작위배정 날짜부터 문서화된 첫 번째 주요 반응(CR, PR 또는 MR)이 발생한 날짜까지, 6번째 치료 주기 완료 후 또는 반응이 더 일찍 발생하는 경우 최대 35일까지 평가됩니다.
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IMWG(International Myeloma Working Group)에 따라 반응을 정의하기 위한 재발성/불응성 다발성 골수종 기준을 가진 환자의 완전(CR), 부분(PR) 및 최소(MR) 반응을 포함하는 메트포르민 및 HDdexa에 대한 RR 일정: CR: 음성 혈청 및 소변의 면역고정, 연조직 형질세포종의 소실 및 골수에서 5% 미만의 혈장 세포.
PR: 혈청 M-단백질의 50% 이상 감소 및 24시간 소변 M-단백질의 90% 또는 200mg/24시간 감소.
MR: 혈청 M-단백질의 25% 이상 49% 이하 감소 및 24시간 소변 M-단백질의 50%-89% 감소.
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무작위배정 날짜부터 문서화된 첫 번째 주요 반응(CR, PR 또는 MR)이 발생한 날짜까지, 6번째 치료 주기 완료 후 또는 반응이 더 일찍 발생하는 경우 최대 35일까지 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IMWG(International Myeloma Working Group)의 반응 정의 기준에 따라 메트포르민 및 HDdexa로 치료하는 동안 진행 시간(TTP)
기간: 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 60개월 평가
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TTP: 치료 시작부터 질병 진행까지의 기간, 중도절단된 진행 이외의 원인으로 인한 사망.
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무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 60개월 평가
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IMWG(International Myeloma Working Group)의 반응 정의 기준에 따른 메트포르민 및 HDdexa 치료 중 반응 기간(DOR)
기간: 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 60개월 평가
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DOR: 부분 반응(PR)의 첫 번째 관찰에서 질병 진행 시간까지의 기간, 중도절단된 진행 이외의 원인으로 인한 사망.
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무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 60개월 평가
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IMWG(International Myeloma Working Group)의 반응 정의 기준에 따라 메트포르민 및 HDdexa로 치료하는 동안 사건 없는 생존(EFS)
기간: 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 60개월 평가
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EFS: 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망(사망 원인에 관계없이) 중 먼저 도래하는 기간.
사용되는 EFS의 정의는 PFS와 동일합니다.
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무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 60개월 평가
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Zi FM, He JS, Li Y, Wu C, Yang L, Yang Y, Wang LJ, He DH, Zhao Y, Wu WJ, Zheng GF, Han XY, Huang H, Yi Q, Cai Z. Metformin displays anti-myeloma activity and synergistic effect with dexamethasone in in vitro and in vivo xenograft models. Cancer Lett. 2015 Jan 28;356(2 Pt B):443-53. doi: 10.1016/j.canlet.2014.09.050. Epub 2014 Oct 8.
- Jagannathan S, Abdel-Malek MA, Malek E, Vad N, Latif T, Anderson KC, Driscoll JJ. Pharmacologic screens reveal metformin that suppresses GRP78-dependent autophagy to enhance the anti-myeloma effect of bortezomib. Leukemia. 2015 Nov;29(11):2184-91. doi: 10.1038/leu.2015.157. Epub 2015 Jun 25.
- Wu W, Merriman K, Nabaah A, Seval N, Seval D, Lin H, Wang M, Qazilbash MH, Baladandayuthapani V, Berry D, Orlowski RZ, Lee MH, Yeung SC. The association of diabetes and anti-diabetic medications with clinical outcomes in multiple myeloma. Br J Cancer. 2014 Jul 29;111(3):628-36. doi: 10.1038/bjc.2014.307. Epub 2014 Jun 12.
- Dowling RJ, Niraula S, Stambolic V, Goodwin PJ. Metformin in cancer: translational challenges. J Mol Endocrinol. 2012 Mar 29;48(3):R31-43. doi: 10.1530/JME-12-0007. Print 2012 Jun.
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