Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A metformin klinikai hatása nagy dózisú dexametazonnal relapszusos myeloma multiplexben (METDEXA-MM)

2017. május 1. frissítette: Ademar Dantas da Cunha Júnior, University of Campinas, Brazil

II. fázisú vizsgálat, nyílt elnevezésű, a metformin klinikai aktivitása nagy dózisú dexametazonnal (HDdexa) kombinálva relapszusban/refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Ez a II. fázisú vizsgálati vizsgálat a metformin aktivitását értékeli, amikor nagy dózisú dexametazonnal együtt adják olyan myeloma multiplexben (MM) szenvedő betegek kezelésében, akiknél relapszus van, vagy a korábbi kezelésre nem reagáltak. Nagy dózisú dexametazont (HDdexa) alkalmaznak mielómában szenvedő relapszusos/refrakter betegek kezelésére, és a metformin a dexametazonnal is szinergista hatást mutatott az MM-sejtek in vitro és in vivo kiirtására. A cukorbetegség kezelésére használt metformin-hidroklorid segíthet a daganatsejtek elpusztításában is. A dexametazon és a metformin együttes alkalmazása több MM-sejtet pusztulhat el, és növelheti a HDdexára adott válaszarányt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Fázisú vizsgálat, nyílt elrendezésű, a metformin és a nagy dózisú dexametazon (HDdexa) kombinációjának klinikai hatása relapszusos-refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél.

Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, a metformint folyamatosan adják a kezelés befejezéséig, a betegség progressziójáig, súlyos toxicitásig vagy intoleranciaig. Ugyanilyen időtartamú kezelést alkalmaznak a dexametazon esetében is.

A kezelést dexametazonnal kezdik (napi 40 mg 4 napon keresztül a D1-D4, D9-D12 és D17-D20 napokon). A HDDexa vizsgálat megkezdése előtt a kutatók vér- és csontvelőmintákat vesznek a betegségre adott válasz értékeléséhez, többszörös biomarkerek felhasználásával. mielóma. Az 1. napon a betegek elkezdik a metformin XR-t (napi 500 mg az esti étkezéssel együtt), az adag fokozatos emelésével – heti 500 mg-ig, legfeljebb napi 2,5 g-ig, ha nincs toxicitási fokozat ≥ 2. Az 1. és 2. ciklusban minden ciklus 35 naponta, a 3. és 6. ciklus között pedig 28 naponként visszaáll. Azoknak a betegeknek, akiknél az első ciklus után is fennmaradt a kezelésre adott klinikai válasz, 6 cikluson keresztül kell alkalmazniuk a gyógyszereket, vagy a progresszióig vagy az elfogadhatatlan toxicitásig. Az orális dexametazont (40 mg) az 1-4., 9.-12. és 17-20. napon az első és második (35 napos ciklus), valamint a harmadik-hatodik ciklus 1., 8., 15. és 22. napján (28d. ciklus) adják. , 190 napos kezelési időtartamra. A 75 év feletti betegek napi 40 mg helyett napi 20 mg-ot fognak alkalmazni.

A betegeket szövetgyűjtésnek vetik alá: vért és csontvelőt, hogy értékeljék a betegségre adott választ a myeloma multiplex biomarkereken keresztül az első ciklus előtt, a 4. és 5. kezelési ciklusban, hogy értékeljék a választ az IMWG kritériumok szerint: vérkép, kreatinin, kalcium, laktát-dehidrogenáz (LDH); béta2 mikroglobulin; C-reaktív fehérje (CRP) és eritrocita ülepedési sebesség (ESR); A szérumban és a vizeletben lévő fehérjék immunelektroforézise és immunfixálása 24 óra; 24 órás proteinuria; Mielogram és csontvelő biopszia (BMO) és immunfenotipizálás. Klinikai és laboratóriumi vizsgálatokat végeznek az elején és 35 naponta az első 2 ciklusban 28 naponként a 6. ciklusig.

A biztonsági értékelések magukban foglalják az anamnézist és a fizikális vizsgálatot, az elektrokardiográfiát, a vérképet, a biokémiai teszteket (beleértve a glükózt és a glikált Hb-t) és a pulzoximetriát.

A toxikus hatásokat a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, 4. verzió (NCI CTCAE v4) szerint kell elemezni.

Ez egy vizsgáló tanulmány. A dexametazon az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható számos gyulladásos betegség kezelésére. A metformin az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható a diabetes mellitus kezelésére. Ezeknek a gyógyszereknek a kombinációja a myeloma multiplex kezelésére vizsgálat tárgya.

Legfeljebb 28 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. Ez egy többközpontú tanulmány, amely a Campinas-UNICAMP Egyetem Klinikai Kórház Klinikai Hematológiájának klinikai kutatóközpontjában és a Cascavel Cancer Hospital - UOPECCAN -ban fog zajlani. Ezt a tanulmányt a Hemocentro-UNICAMP koordinálja

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

28

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Brazília
    • PR
      • Cascavel, PR, Brazília
        • Toborzás
        • UOPECCAN - Hospital do Câncer de Cascavel
        • Kapcsolatba lépni:
          • Ademar DC Junior, MD
    • SP
      • Campinas, SP, Brazília
        • Toborzás
        • Hemocentro - Hospital de Clínicas - State University of Campinas (UNICAMP)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Fernando V Pericole, MD, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 év feletti betegek;
  • A myeloma multiplexes betegek a kezelés előtt kiújultak vagy refrakterek két vonalra [legalább egy sor bortezomibot használó vagy megfelelő alkilezőszerrel végzett korábbi kezelés (legalább hat ciklus alkilező vagy progresszív betegség esetén legalább két ciklus alkilező vagy kezelés után őssejt-transzplantáció részeként kapott alkilezéssel)];
  • A betegeknek sikertelennek kell lenniük a bortezomib-kezelésben (progresszív betegség a kezelést követő 60. napon vagy azt megelőzően, a betegség progressziója ≤ 6 hónappal a bortezomibra adott részleges válasz vagy intolerancia elérése után);
  • A gyógyszerekhez szájon át jutó betegek;
  • ECOG ≤ 2;
  • Vérkép: hemoglobin ≥8 g / dl; abszolút neutrofilszám ≥500/mm3 és thrombocytaszám ≥30.000/mm3, glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥60ml/perc és megfelelő májműködés (AST vagy ALT a normál felső határának 3-szorosán, bilirubin szintje nem haladja meg a felső 2-szeresét normál határértéket, negatív terhességi tesztet a vizsgálat megkezdése előtt, vagy elfogadja a fogamzásgátló alkalmazását.

Kizárási kritériumok:

  • Ismert túlérzékenységben szenvedő és/vagy metforminnal vagy segédanyagaival korábban kezelt betegek;
  • Diabetes mellitus, akik inzulint és egyéb orális hipoglikémiás szereket igényelnek; szteroidok által kiváltott hiperglikémiás anamnézisben szenvedő betegek is beírhatók, mivel a szűrővizsgálat során a HbA1C
  • tüneti vagy kezeletlen leptomeningeális vagy agyi metasztázisok, vagy gerincvelő-kompresszió;
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) (kivéve a kezelt vagy gyógyított krónikus HBV és HCV fertőzést, aki engedélyezve lesz);
  • Olyan betegek, akik más vizsgálati gyógyszert szednek, vagy akik kevesebb mint 4 hétig kaptak a vizsgált gyógyszert;
  • Megengedett egyidejű kezelés biszfoszfonátokkal; a kezelést azonban a vizsgálati terápia első adagja előtt el kell kezdeni;
  • nem megengedett az összes gyógynövény-kiegészítő használata a vizsgálat során (beleértve, de nem kizárólagosan az orbáncfüvet, a kavát, az egyiket, a gingko biloba-t, a dehidroepiandroszteront [DHEA] vagy a ginzenget). megestrol-acetát (Megace) vagy medroxiprogeszteron, ha étvágygerjesztőként használják, megengedett;
  • Interkurrens betegségek által kontrollálatlan helyzetek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő és aktív fertőzést, a refrakter szisztémás magas vérnyomást, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai/szociális betegségeket, amelyek korlátozzák a vizsgálat követelményeinek való megfelelést;
  • Korábbi daganatok, kivéve a bőrrákot, több mint két éve;
  • Terhes vagy szoptató betegek.
  • Bármilyen nagyobb műtét, kiterjedt sugárterápia, kemoterápia késleltetett toxicitás, biológiai terápia, kemoterápia vagy immunterápia a vizsgálat előtt 28 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Metformin és HDdexametazon

A Metformin XR-t kezdetben 500 mg/nap dózisban adják be, szájon át 7 napon keresztül. Azoknál a betegeknél, akiknek jó a toleranciája (a 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos események hiánya), a metformin adagja 2500 mg/nap-ra emelhető.

A betegek viszont dexametazon pulzus receptet (HDdex) kapnak. A dexametazona napi 40 mg-os adagja naponta négy napon keresztül, 8 naponként az 1-től a 2-ig ciklusonként 35 naponként és heti 1 alkalommal 4 héten keresztül, 28 naponként a 3. és 6. ciklus között. Az adagot 4 mg-os tabletták formájában kell beadni, amelyeket étkezés után 30 perccel egészben kell lenyelni. A 75 év feletti betegek napi 20 mg-ot alkalmaztak.
Drog: Metformin XR
500 mg-os tabletta: Vacsora után 1-5 500 mg-os tablettát vesznek be. A Metformin XR kezdő adagja 500 mg. Minden héten napi 500 mg-mal nő a maximális toleranciaig a 2500 mg/nap értékről a 6 ciklus alatt.
Más nevek:
  • Glifage XR
Drog: Dexametazon
4 mg-os tabletta: A betegek napi 40 mg-ot fognak használni. Reggeli és ebéd után 5-10 4 mg-os tablettát vesznek be. A 75 év feletti betegek napi 20 mg-ot fognak alkalmazni.
Más nevek:
  • Decadron

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válaszarány (RR)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától az első jelentősebb dokumentált válasz (CR, PR vagy MR) időpontjáig, a 6. kezelési ciklus befejezését követő 35 napig értékelve, vagy ha a válasz korábban jelentkezik.
a metforminra és a HDdexára vonatkozó RR ütemezés, beleértve: teljes (CR), részleges (PR) és minimális (MR) választ relapszusos/refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél a válasz meghatározásához a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) szerint: CR: Negatív a szérum és a vizelet immunfixációja, valamint a lágyszöveti plazmacitómák eltűnése, valamint 5% alatti plazmasejtek a csontvelőben. PR: a szérum M-proteinszintjének legalább 50%-os csökkenése és a 24 órás vizelet M-proteinszintjének 90%-os vagy 200 mg/24 óra csökkenése. MR: a szérum M-proteinszintjének legalább 25%-os, de legalább 49%-os csökkenése és a 24 órás vizelet M-proteinszintjének 50-89%-os csökkenése.
A véletlen besorolás időpontjától az első jelentősebb dokumentált válasz (CR, PR vagy MR) időpontjáig, a 6. kezelési ciklus befejezését követő 35 napig értékelve, vagy ha a válasz korábban jelentkezik.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A progresszióig eltelt idő (TTP) a metformin- és HDdexa-kezelés során a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) válaszreakciójának kritériumai szerint
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 60 hónapig tart.
TTP: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig tartó időtartam, a progressziótól eltérő okokból eredő halálesetek cenzúrázásával.
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 60 hónapig tart.
A válasz időtartama (DOR) a metformin- és HDdexa-kezelés során a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) válaszreakciójának kritériumai szerint
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 60 hónapig tart.
DOR: A részleges válasz (PR) első megfigyelésétől a betegség progressziójáig tartó időtartam, a progressziótól eltérő okokból eredő halálesetek cenzúrázásával.
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 60 hónapig tart.
Eseménymentes túlélés (EFS) a metformin- és HDdexa-kezelés során a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) válaszreakciójának kritériumai szerint
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 60 hónapig tart.
EFS: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy haláláig tartó időtartam (a halál okától függetlenül), attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az EFS definíciója megegyezik a PFS-sel.
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 60 hónapig tart.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Campinas, Brazil

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2017. január 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2018. február 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. november 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. november 15.

Első közzététel (Becslés)

2016. november 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. május 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 1.

Utolsó ellenőrzés

2016. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • METDEXA-MM

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Metformin XR

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in South Africa

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel