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Klinische Aktivität von Metformin mit hochdosiertem Dexamethason bei rezidivierendem multiplem Myelom (METDEXA-MM)

1. Mai 2017 aktualisiert von: Ademar Dantas da Cunha Júnior, University of Campinas, Brazil

Open-Label-Studie der Phase II, klinische Aktivität von Metformin in Kombination mit hochdosiertem Dexamethason (HDdexa) bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

Diese Phase-II-Studie untersucht die Aktivität von Metformin, wenn es zusammen mit einer hohen Dosis Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom (MM) verabreicht wird, die einen Rückfall erlitten haben oder auf eine vorherige Behandlung nicht ansprachen. Hoch dosiertes Dexamethason (HDdexa) wird zur Behandlung von rezidivierenden/refraktären Patienten mit Myelom eingesetzt, und Metformin zeigte auch eine synergistische Aktivität mit Dexamethason zur Ausrottung von MM-Zellen in vitro und in vivo. Metforminhydrochlorid, das bei Diabetes eingesetzt wird, kann auch helfen, Tumorzellen abzutöten. Die Gabe von Dexamethason zusammen mit Metformin kann mehr MM-Zellen abtöten und die Ansprechrate auf HDdexa erhöhen.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Open-Label-Studie der Phase II, klinische Aktivität von Metformin in Kombination mit hochdosiertem Dexamethason (HDdexa) bei Patienten mit rezidivierendem multiplem Myelom.

Wenn Sie sich für eine Teilnahme an dieser Studie als geeignet erweisen, wird Metformin kontinuierlich bis zum Abschluss der Behandlung, Krankheitsprogression, schwerer Toxizität oder Unverträglichkeit verabreicht. Die gleiche Behandlungsdauer gilt für Dexamethason.

Die Behandlung wird mit Dexamethason eingeleitet (40 mg täglich für 4 Tage an D1–D4, D9–D12 und D17–D20). Vor Beginn der HDDexa-Ermittler werden Blut- und Knochenmarkproben zur Bewertung des Ansprechens auf die Krankheit unter Verwendung mehrerer Biomarker entnommen Myelom. An Tag 1 beginnen die Patienten mit Metformin XR (500 mg täglich mit dem Abendessen) mit schrittweiser Erhöhung der Dosis – 500 mg pro Woche bis zu einem Maximum von 2,5 g / Tag, wenn kein Toxizitätsgrad ≥ 2 vorliegt. Jeder Zyklus wird alle 35 Tage im 1. und 2. Zyklus und alle 28 Tage vom 3. bis 6. Zyklus zurückgesetzt. Patienten, die nach dem ersten Zyklus klinisch auf die Behandlung ansprachen, sollten die Medikamente für 6 Zyklen oder bis zur Progression oder inakzeptablen Toxizität anwenden. Orales Dexamethason (40 mg) wird an den Tagen 1 bis 4, 9 bis 12 und 17 bis 20 des ersten und zweiten (Zyklus von 35 Tagen) und an den Tagen 1, 8, 15 und 22 des dritten bis sechsten (Zyklus 28d) verabreicht. , für einen Zeitraum von 190 Behandlungstagen. Patienten über 75 Jahre verwenden 20 mg / Tag anstelle von 40 mg / Tag.

Die Patienten werden einer Gewebeentnahme unterzogen: Blut und Knochenmark, um das Ansprechen auf die Krankheit anhand von multiplen Myelom-Biomarkern vor dem ersten, vierten und fünften Behandlungszyklus zu bewerten, um das Ansprechen gemäß den IMWG-Kriterien zu beurteilen: Blutbild, Kreatinin, Kalzium, Laktatdehydrogenase (LDH); Beta2-Mikroglobulin; C-reaktives Protein (CRP) und Erythrozytensedimentationsrate (ESR); Immunelektrophorese und Immunfixation der Proteine ​​in Serum und Urin 24 Stunden; 24 h Proteinurie; Myelogramm und Knochenmarkbiopsie (BMO) und Immunphänotypisierung. Klinische und Laboruntersuchungen werden zu Beginn und alle 35 Tage in den ersten 2 Zyklen alle 28 Tage bis zum 6. Zyklus durchgeführt.

Sicherheitsbewertungen umfassen Anamnese und körperliche Untersuchung, Elektrokardiographie, Blutbild, biochemische Tests (einschließlich Glukose und glykiertes Hb) und Pulsoximetrie.

Toxische Wirkungen werden gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 4 (NCI CTCAE v4), analysiert.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Dexamethason ist von der FDA zugelassen und für die Behandlung vieler entzündlicher Erkrankungen im Handel erhältlich. Metformin ist von der FDA zugelassen und für die Behandlung von Diabetes mellitus im Handel erhältlich. Die Kombination dieser Medikamente zur Behandlung des multiplen Myeloms wird derzeit untersucht.

Bis zu 28 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Dies ist eine multizentrische Studie und wird im Zentrum für klinische Forschung am Clinical Hematology of the Clinical Hospital, University of Campinas-UNICAMP und am Cascavel Cancer Hospital - UOPECCAN durchgeführt. Diese Studie wird vom Hemocentro-UNICAMP koordiniert

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

28

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
    • PR
      • Cascavel, PR, Brasilien
        • Rekrutierung
        • UOPECCAN - Hospital do Câncer de Cascavel
        • Kontakt:
          • Ademar DC Junior, MD
    • SP
      • Campinas, SP, Brasilien
        • Rekrutierung
        • Hemocentro - Hospital de Clínicas - State University of Campinas (UNICAMP)
        • Kontakt:
          • Fernando V Pericole, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten über 18 Jahre;
  • Patienten mit multiplem Myelom hatten vor der Behandlung einen Rückfall oder waren auf zwei Linien refraktär [mindestens eine Linie mit Bortezomib oder vorheriger Behandlung mit einem geeigneten Alkylierungsmittel (mindestens sechs Behandlungszyklen mit Alkylierung oder fortschreitender Erkrankung nach mindestens zwei Behandlungszyklen mit Alkylierung oder Behandlung mit Alkylierung erhalten als Teil einer Stammzelltransplantation)];
  • Die Patienten sollten auf die Behandlung mit Bortezomib versagt haben (progressive Erkrankung nach oder vor 60 Behandlungstagen, Krankheitsprogression ≤ 6 Monate nach Erreichen eines partiellen Ansprechens oder einer Intoleranz gegenüber Bortezomib);
  • Patienten mit oralem Zugang zu Arzneimitteln;
  • ECOG ≤ 2;
  • Blutbild: Hämoglobin ≥8 g/dL; absolute Neutrophilenzahl ≥500/mm3 und Thrombozytenzahl ≥30.000/mm3, glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥60ml/min und adäquate Leberfunktion (AST oder ALT bei Werten 3x Obergrenze des Normalwertes, Bilirubin in Werten nicht größer als 2x der Obergrenze Grenze des normalen, negativen Schwangerschaftstests vor Beginn der Studie oder akzeptieren Sie die Verwendung von Verhütungsmitteln.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit und/oder vorheriger Therapie mit Metformin oder seinen sonstigen Bestandteilen;
  • Diabetes mellitus, die die Anwendung von Insulin und anderen oralen hypoglykämischen Mitteln erfordern; Patienten mit einer durch Steroide induzierten Hyperglykämie in der Vorgeschichte können aufgenommen werden, da HbA1C in den Screening-Besuch aufgenommen wird
  • leptomeningeale oder Hirnmetastasen, symptomatisch oder unbehandelt, oder Rückenmarkskompression;
  • Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) (mit Ausnahme behandelter oder geheilter chronischer HBV- und HCV-Infektionen, die zugelassen werden);
  • Patienten, die ein anderes Studienmedikament anwenden oder das Studienmedikament für weniger als 4 Wochen erhalten haben;
  • Die gleichzeitige Behandlung mit Bisphosphonaten ist erlaubt; die Behandlung sollte jedoch vor der ersten Dosis der Studientherapie begonnen werden;
  • Es ist nicht erlaubt, alle pflanzlichen Nahrungsergänzungsmittel während der Studie zu verwenden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Johanniskraut, Kava, None, Gingko Biloba, Dehydroepiandrosteron [DHEA] oder Ginseng). Megestrolacetat (Megace) oder Medroxyprogesteron, wenn es als Appetitanreger verwendet wird, ist erlaubt;
  • Unkontrollierte Situationen durch interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde und aktive Infektion, refraktäre systemische Hypertonie, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische / soziale Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden;
  • Frühere Neubildungen, außer Hautkrebs seit über zwei Jahren;
  • Schwangere oder stillende Patientinnen.
  • Jede größere Operation, ausgedehnte Strahlentherapie, Chemotherapie mit verzögerter Toxizität, biologische Therapie, Chemotherapie oder Immuntherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Metformin und HDdexamethason

Metformin XR wird anfänglich in einer Dosis von 500 mg/Tag durch orale Verabreichung für 7 Tage verabreicht. Patienten, die eine gute Verträglichkeit (Fehlen von unerwünschten Ereignissen Grad 3 oder 4) haben, können die Metformin-Dosis auf 2500 mg/Tag gestaffelt erhalten.

Patienten wiederum erhalten Dexamethason-Puls-Rezept (HDdex). Eine Dosis Dexamethason 40 mg/Tag wird täglich für vier Tage alle 8 Tage vom 1. bis 2. Zyklus alle 35 Tage und 1x pro Woche für 4 Wochen alle 28 Tage vom 3. bis 6. Zyklus eingenommen. Die Dosis wird in Form von 4-mg-Tabletten verabreicht, die 30 Minuten nach einer Mahlzeit unzerkaut geschluckt werden müssen. Patienten über 75 Jahren verwendeten 20 mg / Tag.
Arzneimittel: Metformin XR
500-mg-Tablette: Sie nehmen 1-5 Tabletten zu 500 mg nach dem Abendessen ein. Anfangsdosis von Metformin XR 500 mg. Es wird jede Woche um 500 mg/Tag bis zur maximalen Toleranz von 2500 mg/Tag während der 6 Zyklen erhöht.
Andere Namen:
  • Glifage XR
Arzneimittel: Dexamethason
4-mg-Tablette: Die Patienten nehmen 40 mg pro Tag ein. Sie nehmen 5-10 Tabletten 4 mg nach dem Frühstück und Mittagessen ein. Patienten über 75 Jahre verwenden 20 mg / Tag.
Andere Namen:
  • Dekadron

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rücklaufquote (RR)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten auftretenden größeren dokumentierten Ansprechens (CR, PR oder MR), ausgewertet bis zu 35 Tage nach Abschluss des 6. Behandlungszyklus oder wenn das Ansprechen früher eintritt.
das RR-zu-Metformin- und HDdexa-Schema einschließlich: vollständiges (CR), partielles (PR) und minimales (MR) Ansprechen bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom. Kriterien zur Definition des Ansprechens gemäß der International Myeloma Working Group (IMWG): CR: Negativ Immunfixierung von Serum und Urin und Verschwinden von Plasmozytomen des Weichgewebes und weniger als 5 % Plasmazellen im Knochenmark. PR: mindestens 50 % Reduktion des M-Proteins im Serum und Reduktion des M-Proteins im 24-Stunden-Urin um 90 % oder 200 mg/24 Stunden. MR: über oder gleich 25 %, aber unter oder gleich 49 % Verringerung des M-Proteins im Serum und Verringerung des M-Proteins im 24-Stunden-Urin um 50 % bis 89 %.
Ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten auftretenden größeren dokumentierten Ansprechens (CR, PR oder MR), ausgewertet bis zu 35 Tage nach Abschluss des 6. Behandlungszyklus oder wenn das Ansprechen früher eintritt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Progression (TTP) während der Behandlung mit Metformin und HDdexa gemäß den Kriterien zur Definition des Ansprechens der International Myeloma Working Group (IMWG)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 60 Monate bewertet
TTP: Dauer vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, wobei Todesfälle aufgrund anderer Ursachen als des Fortschreitens zensiert werden.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 60 Monate bewertet
Dauer des Ansprechens (DOR) während der Behandlung mit Metformin und HDdexa gemäß den Kriterien zur Definition des Ansprechens der International Myeloma Working Group (IMWG)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 60 Monate bewertet
DOR: Dauer von der ersten Beobachtung des partiellen Ansprechens (PR) bis zum Zeitpunkt der Krankheitsprogression, wobei Todesfälle aufgrund anderer Ursachen als der Progression zensiert werden.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 60 Monate bewertet
Ereignisfreies Überleben (EFS) während der Behandlung mit Metformin und HDdexa gemäß den Kriterien zur Definition des Ansprechens der International Myeloma Working Group (IMWG)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 60 Monate bewertet
EFS: Dauer vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod (unabhängig von der Todesursache), je nachdem, was zuerst eintritt. Die verwendete Definition von EFS ist die gleiche wie von PFS.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 60 Monate bewertet

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Campinas, Brazil

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. November 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. November 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. November 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Mai 2017

Zuletzt verifiziert

1. November 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • METDEXA-MM

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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