Activité clinique de la metformine avec une dose élevée de dexaméthasone dans le myélome multiple en rechute (METDEXA-MM)

Essai de phase II, en ouvert, activité clinique de l'association de metformine et de dexaméthasone à haute dose (HDdexa) chez des patients atteints de myélome multiple récidivant-réfractaire.

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, la metformine sera administrée en continu jusqu'à la fin du traitement, la progression de la maladie, une toxicité grave ou une intolérance. La même durée de traitement sera appliquée à la dexaméthasone.

Le traitement sera initié avec de la dexaméthasone (40 mg par jour pendant 4 jours à J1-J4, J9-J12 et J17-J20). myélome. Au jour 1, les patients commenceront la metformine XR (500 mg par jour avec le repas du soir) avec une augmentation progressive de la dose - 500 mg par semaine jusqu'à un maximum de 2,5 g/jour si aucun grade de toxicité ≥ 2 . Chaque cycle sera réinitialisé tous les 35 jours au 1er et 2ème cycle et tous les 28 jours du 3ème au 6ème cycle. Les patients qui ont maintenu une réponse clinique au traitement après le premier cycle doivent utiliser les médicaments pendant 6 cycles, ou jusqu'à progression ou toxicité inacceptable. La dexaméthasone orale (40 mg) est administrée les jours 1 à 4, 9 à 12 et 17 à 20 les premier et deuxième (cycles de 35 jours) et les jours 1, 8, 15 et 22 du troisième au sixième (cycle 28d) , pour une durée de 190 jours de traitement. Les patients de plus de 75 ans utiliseront 20 mg/jour au lieu de 40 mg/jour.

Les patients seront soumis à des prélèvements de tissus : sang et moelle osseuse pour évaluer la réponse à la maladie grâce à des biomarqueurs multiples du myélome avant le premier cycle, 4ème et 5ème cycle de traitement pour évaluer la réponse selon les critères IMWG : formule sanguine, créatinine, calcium, la lactate déshydrogénase (LDH); microglobuline bêta2 ; protéine C-réactive (CRP) et vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR); Immunoélectrophorèse et immunofixation des protéines dans le sérum et l'urine 24 heures ; protéinurie de 24 h ; Myélogramme et biopsie de la moelle osseuse (BMO) et immunophénotypage. Des examens cliniques et de laboratoire seront effectués au début et tous les 35 jours sur les 2 premiers cycles tous les 28 jours jusqu'au 6ème cycle.

Les évaluations de sécurité comprendront l'anamnèse et l'examen physique, l'électrocardiographie, la formule sanguine, les tests biochimiques (y compris le glucose et l'Hb glyquée) et l'oxymétrie de pouls.

Les effets toxiques seront analysés selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 4 (NCI CTCAE v4).

Il s'agit d'une étude expérimentale. La dexaméthasone est approuvée par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement de nombreuses maladies inflammatoires. La metformine est approuvée par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du diabète sucré. La combinaison de ces médicaments pour traiter le myélome multiple est expérimentale.

Jusqu'à 28 patients participeront à cette étude. Il s'agit d'une étude multicentrique qui se déroulera dans le centre de recherche clinique de l'hématologie clinique de l'hôpital clinique de l'Université de Campinas-UNICAMP et à l'hôpital du cancer de Cascavel - UOPECCAN. Cette étude sera coordonnée par l'Hemocentro-UNICAMP