Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická aktivita metforminu s vysokou dávkou dexamethasonu u relapsu mnohočetného myelomu (METDEXA-MM)

1. května 2017 aktualizováno: Ademar Dantas da Cunha Júnior, University of Campinas, Brazil

Studie fáze II, otevřená, klinická aktivita metforminu v kombinaci s vysokou dávkou dexametazonu (HDdexa) u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem

Tato studie fáze II hodnotící aktivitu metforminu při podávání spolu s vysokou dávkou dexamethasonu při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem (MM), který má relaps nebo je refrakterní na předchozí léčbu. Vysoká dávka dexamethasonu (HDdexa) se používá k léčbě recidivujících/refrakterních pacientů s myelomem a metformin také prokázal synergickou aktivitu s dexamethasonem k eradikaci MM buněk in vitro a in vivo. Metformin hydrochlorid, používaný při cukrovce, může také pomoci zabíjet nádorové buňky. Podávání dexametazonu s metforminem může zabít více MM buněk a zvýšit míru odpovědi na HDdexa.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie fáze II, otevřená, klinická aktivita kombinace metforminu s vysokou dávkou dexamethasonu (HDdexa) u pacientů s relabujícím-refrakterním mnohočetným myelomem.

Pokud zjistíte, že jste způsobilí k účasti v této studii, bude Vám metformin podáván nepřetržitě až do ukončení léčby, progrese onemocnění, závažné toxicity nebo intolerance. Stejná délka léčby bude aplikována na dexamethason.

Léčba bude zahájena dexametazonem (40 mg denně po dobu 4 dnů na D1-D4, D9-D12 a D17-D20). Před zahájením HDDexa vyšetřovatelé získají vzorky krve a kostní dřeně pro hodnocení odpovědi na onemocnění pomocí biomarkerů mnohočetných myelom. V den 1 pacienti začnou užívat metformin XR (500 mg denně s večerním jídlem) s postupným zvyšováním dávky – 500 mg týdně až na maximum 2,5 g/den, pokud žádný stupeň toxicity ≥ 2. Každý cyklus bude resetován každých 35 dní v 1. a 2. cyklu a každých 28 dní od 3. do 6. cyklu. Pacienti, kteří si udrželi klinickou odpověď na léčbu po prvním cyklu, by měli užívat léky po dobu 6 cyklů nebo do progrese nebo nepřijatelné toxicity. Perorální dexamethason (40 mg) se podává 1. až 4., 9. až 12. a 17. až 20. den prvního a druhého (cykly 35 dnů) a 1., 8., 15. a 22. den třetího až šestého dne (cyklus 28d). , po dobu 190 dnů léčby. Pacienti starší 75 let budou užívat 20 mg/den místo 40 mg/den.

Pacienti budou podrobeni odběru tkání: krve a kostní dřeně k vyhodnocení odpovědi na onemocnění prostřednictvím biomarkerů mnohočetného myelomu před prvním cyklem, 4. a 5. cyklu léčby k posouzení odpovědi podle kritérií IMWG: krevní obraz, kreatinin, vápník, laktátdehydrogenáza (LDH); mikroglobulin beta2; C-reaktivní protein (CRP) a rychlost sedimentace erytrocytů (ESR); Imunoelektroforéza a imunofixace proteinů v séru a moči 24 hodin; 24h proteinurie; Myelogram a biopsie kostní dřeně (BMO) a imunofenotypizace. Klinická a laboratorní vyšetření budou prováděna na začátku a každých 35 dní v prvních 2 cyklech každých 28 dní až do 6. cyklu.

Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat anamnézu a fyzikální vyšetření, elektrokardiografii, krevní obraz, biochemické testy (včetně glukózy a glykovaného Hb) a pulzní oxymetrii.

Toxické účinky budou analyzovány podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 4 (NCI CTCAE v4).

Toto je výzkumná studie. Dexamethason je schválen FDA a komerčně dostupný pro léčbu mnoha zánětlivých onemocnění. Metformin je schválen FDA a komerčně dostupný pro léčbu diabetes mellitus. Kombinace těchto léků k léčbě mnohočetného myelomu je zkoumána.

Této studie se zúčastní až 28 pacientů. Toto je multicentrická studie a bude probíhat v klinickém výzkumném centru v klinické hematologii klinické nemocnice, University of Campinas-UNICAMP a v Cascavel Cancer Hospital - UOPECCAN. Tato studie bude koordinována organizací Hemocentro-UNICAMP

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

28

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • PR
      • Cascavel, PR, Brazílie
        • Nábor
        • UOPECCAN - Hospital do Câncer de Cascavel
        • Kontakt:
          • Ademar DC Junior, MD
    • SP
      • Campinas, SP, Brazílie
        • Nábor
        • Hemocentro - Hospital de Clínicas - State University of Campinas (UNICAMP)
        • Kontakt:
          • Fernando V Pericole, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti starší 18 let;
  • U pacientů s mnohočetným myelomem před léčbou relabovala nebo byla refrakterní na dvě linie [alespoň jedna linie užívající bortezomib nebo předchozí léčbu vhodnou alkylační látkou (nejméně šest cyklů léčby s alkylačním nebo progresivním onemocněním po nejméně dvou cyklech léčby s alkylací nebo léčbou s alkylací přijatou jako součást transplantace kmenových buněk)];
  • U pacientů by měla selhat léčba bortezomibem (progresivní onemocnění po 60 dnech léčby nebo dříve, progrese onemocnění ≤ 6 měsíců po dosažení částečné odpovědi nebo intolerance na bortezomib);
  • Pacienti s perorálním přístupem k lékům;
  • ECOG ≤ 2;
  • Krevní obraz: hemoglobin ≥8 g/dl; absolutní počet neutrofilů ≥ 500 / mm3 a počet krevních destiček ≥ 30 000 / mm3, rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min a adekvátní jaterní funkce (AST nebo ALT na hladinách 3x horní hranice normálu, bilirubin na hladinách ne větších než 2x horní hranice limit normálního, negativního těhotenského testu před zahájením studie nebo přijmout antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se známou hypersenzitivitou a/nebo předchozí léčbou metforminem nebo jeho pomocnými látkami;
  • Diabetes mellitus, kteří vyžadují použití inzulínu a jiných perorálních hypoglykemických látek; mohou být zařazeni pacienti s anamnézou hyperglykémie vyvolané steroidy, protože HbA1C při screeningové návštěvě je
  • leptomeningeální nebo mozkové metastázy symptomatické nebo neléčené, nebo komprese míchy;
  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV) (s výjimkou léčené nebo vyléčené chronické infekce HBV a HCV, která bude povolena);
  • Pacienti, kteří užívají jiný studovaný lék nebo kteří užívali zkoumaný lék po dobu kratší než 4 týdny;
  • Je povolena současná léčba bisfosfonáty; léčba by však měla být zahájena před první dávkou studijní terapie;
  • během studie není povoleno používat všechny bylinné doplňky (včetně, ale bez omezení na třezalku tečkovanou, kava, žádný, gingko biloba, dehydroepiandrosteron [DHEA] nebo ženšen). je povolen megestrol acetát (Megace) nebo medroxyprogesteron, pokud se používají jako stimulant chuti k jídlu;
  • Nekontrolované situace interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení, probíhající a aktivní infekce, refrakterní systémové hypertenze, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického/sociálního onemocnění, které by omezovalo soulad s požadavky studie;
  • Předchozí novotvary, s výjimkou rakoviny kůže déle než dva roky;
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Jakýkoli velký chirurgický zákrok, rozsáhlá radiační terapie, chemoterapie opožděná toxicita, biologická terapie, chemoterapie nebo imunoterapie během 28 dnů před studií.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Metformin a HDdexamethason

Metformin XR se zpočátku podává v dávce 500 mg/den perorálně po dobu 7 dnů. Pacientům, kteří mají dobrou toleranci (chybějící nežádoucí účinky stupně 3 nebo 4), lze dávku metforminu rozložit na 2500 mg/den.

Pacienti zase dostávají dexametazonový pulzní předpis (HDdex). Dávka dexamethasonu 40 mg/den užívaná denně po dobu čtyř dnů každých 8 dní od 1. do 2. cyklu každých 35 dní a 1x týdně po dobu 4 týdnů každých 28 dní od 3. do 6. cyklu. Dávka bude podávána ve formě 4 mg tablet, které se mají spolknout celé do 30 minut po jídle. Pacienti starší 75 let užívali 20 mg/den.
Lék: Metformin XR
500 mg tableta: Berou 1-5 tablet po 500 mg po večeři. Počáteční dávka Metforminu XR 500 mg. Bude mít nárůst o 500 mg/den každý týden až do maximální tolerance z 2500 mg/den během 6 cyklů.
Ostatní jména:
  • Glifage XR
Lék: Dexamethason
4 mg tableta: Pacienti budou užívat 40 mg denně. Užívají 5-10 tablet po 4 mg po snídani a obědě. Pacienti starší 75 let budou užívat 20 mg/den.
Ostatní jména:
  • Decadron

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy (RR)
Časové okno: Od data randomizace do data první velké dokumentované odpovědi (CR, PR nebo MR), která se objeví, hodnoceno do 35 dnů po dokončení 6. léčebných cyklů nebo pokud odpověď nastane dříve.
schéma RR na metformin a HDdexa zahrnující: kompletní (CR), parciální (PR) a minimální (MR) odpověď u pacientů s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem kritéria pro definování odpovědi podle International Myelom Working Group (IMWG): CR: Negativní imunofixace séra a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a méně než 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni. PR: snížení sérového M-proteinu o 50 % nebo více a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o 90 % nebo 200 mg/24 hodin. MR: nad nebo rovno 25 %, ale pod nebo rovno 49 % snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o 50 %-89 %.
Od data randomizace do data první velké dokumentované odpovědi (CR, PR nebo MR), která se objeví, hodnoceno do 35 dnů po dokončení 6. léčebných cyklů nebo pokud odpověď nastane dříve.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do progrese (TTP) během léčby metforminem a HDdexou podle kritérií pro definování odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 60 měsíců
TTP: Trvání od zahájení léčby do progrese onemocnění, s cenzurovanými úmrtími z jiných příčin než progrese.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 60 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR) během léčby metforminem a HDdexou podle kritérií pro definování odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 60 měsíců
DOR: Doba od prvního pozorování částečné odpovědi (PR) do doby progrese onemocnění, přičemž úmrtí z jiných příčin než progrese jsou cenzurována.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 60 měsíců
Přežití bez příznaků (EFS) během léčby metforminem a HDdexou podle kritérií pro definování odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 60 měsíců
EFS: Doba od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí (bez ohledu na příčinu smrti), podle toho, co nastane dříve. Použitá definice EFS je stejná jako PFS.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Campinas, Brazil

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

1. února 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

1. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhad)

18. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. května 2017

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • METDEXA-MM

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Metformin XR

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit