Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk aktivitet av metformin med høy dose deksametason ved tilbakefall multippelt myelom (METDEXA-MM)

1. mai 2017 oppdatert av: Ademar Dantas da Cunha Júnior, University of Campinas, Brazil

Fase II-studie, åpen etikett, klinisk aktivitet av metformin i kombinasjon med høy dose deksametason (HDdexa) hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose

Denne fase II studien som vurderer aktiviteten til metformin når det gis sammen med høy dose deksametason i behandling av pasienter med multippelt myelom (MM) som har tilbakefall eller refraktær overfor tidligere behandling. Høy dose deksametason (HDdexa) brukes til å behandle tilbakefall/refraktære pasienter med myelom og metformin viste også synergistisk aktivitet med deksametason for å utrydde MM-celler in vitro og in vivo. Metforminhydroklorid, brukt for diabetes, kan også bidra til å drepe tumorceller. Å gi deksametason med metformin kan drepe flere MM-celler og øke responsraten på HDdexa.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase II studie, åpen, klinisk aktivitet av metformin kombinasjon med høydose deksametason (HDdexa) hos pasienter med multippelt myelom residiverende-refraktær.

Hvis du viser seg å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil metformin gis kontinuerlig inntil behandlingen er fullført, sykdomsprogresjon, alvorlig toksisitet eller intoleranse. Samme behandlingsvarighet vil bli brukt på deksametason.

Behandlingen vil bli initiert med deksametason (40 mg daglig i 4 dager på D1-D4, D9-D12 og D17-D20) Før oppstart vil HDDexa-etterforskerne innhente blod- og benmargsprøver for evaluering av respons på sykdommen ved bruk av biomarkører av flere myelom. På dag 1 vil pasientene begynne med metformin XR (500 mg daglig med kveldsmåltid) med gradvis økning i dosen - 500 mg per uke opp til maksimalt 2,5 g / dag hvis ingen toksisitetsgrad ≥ 2 . Hver syklus vil bli tilbakestilt hver 35. dag i 1. og 2. syklus og hver 28. dag fra 3. til 6. syklus. Pasienter som opprettholdt klinisk respons på behandlingen etter den første syklusen bør bruke legemidlene i 6 sykluser, eller til progresjon eller uakseptabel toksisitet. Oral deksametason (40 mg) administreres på dag 1 til 4, 9 til 12 og 17 til 20 første og andre (syklus på 35 dager) og på dag 1, 8, 15 og 22 i tredje til sjette (syklus 28d) , for en behandlingsperiode på 190 dager. Pasienter over 75 år vil bruke 20 mg/dag i stedet for 40 mg/dag.

Pasienter vil bli sendt til innsamling av vev: blod og benmarg for å evaluere responsen på sykdom gjennom multippelt myelom biomarkører før første syklus, 4. og 5. behandlingssyklus for å vurdere responsen i henhold til IMWG-kriterier: blodtall, kreatinin, kalsium, laktatdehydrogenase (LDH); Beta2 mikroglobulin; C-reaktivt protein (CRP) og erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR); Immunelektroforese og immunfiksering av proteinene i serum og urin 24 timer; 24 timers proteinuri; Myelogram og benmargsbiopsi (BMO) og immunfenotyping. Kliniske og laboratorieundersøkelser vil bli utført i begynnelsen og hver 35. dag på de første 2 syklusene hver 28. dag frem til den 6. syklusen.

Sikkerhetsvurderinger vil inkludere anamnese og fysisk undersøkelse, elektrokardiografi, blodtelling, biokjemiske tester (inkludert glukose og glykert Hb) og pulsoksymetri.

Toksiske effekter vil bli analysert i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, versjon 4 (NCI CTCAE v4).

Dette er en undersøkende studie. Dexamethason er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av mange inflammatoriske sykdommer. Metformin er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av diabetes mellitus. Kombinasjonen av disse legemidlene for å behandle myelomatose er undersøkende.

Opptil 28 pasienter vil delta i denne studien. Dette er en multisenterstudie, og vil finne sted i det kliniske forskningssenteret ved Clinical Hematology of the Clinical Hospital, University of Campinas-UNICAMP og ved Cascavel Cancer Hospital - UOPECCAN. Denne studien vil bli koordinert av Hemocentro-UNICAMP

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • PR
      • Cascavel, PR, Brasil
        • Rekruttering
        • UOPECCAN - Hospital do Câncer de Cascavel
        • Ta kontakt med:
          • Ademar DC Junior, MD
    • SP
      • Campinas, SP, Brasil
        • Rekruttering
        • Hemocentro - Hospital de Clínicas - State University of Campinas (UNICAMP)
        • Ta kontakt med:
          • Fernando V Pericole, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter over 18 år;
  • Myelomatosepasienter fikk tilbakefall eller refraktære til to linjer før behandling [minst én linje med bortezomib eller tidligere behandling med et egnet alkyleringsmiddel (minst seks sykluser med behandling med alkylerende eller progressiv sykdom etter minst to sykluser med behandling med alkylering eller behandling med alkylering mottatt som en del av en stamcelletransplantasjon)];
  • Pasienter skal ha mislyktes (progressiv sykdom ved eller før 60 dagers behandling, sykdomsprogresjon ≤6 måneder etter oppnådd delvis respons eller intoleranse overfor bortezomib) til behandling med bortezomib;
  • Pasienter med oral tilgang til medisiner;
  • ECOG ≤ 2;
  • Blodtelling: hemoglobin ≥8 g/dL; absolutt nøytrofiltall ≥500/mm3 og blodplateantall ≥30.000/mm3, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥60ml/min og adekvat leverfunksjon (AST eller ALAT ved nivåer 3x øvre normalgrense, bilirubin i nivåer som ikke er høyere enn 2x øvre grense for normal, negativ graviditetstest før studiestart eller aksepter bruk av prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med kjent overfølsomhet og/eller tidligere behandling med metformin eller dets hjelpestoffer;
  • Diabetes mellitus som krever insulinbruk og andre orale hypoglykemiske midler; pasienter med en historie med hyperglykemi indusert av steroider kan angis siden HbA1C i screeningbesøk er
  • leptomeningeale eller hjernemetastaser symptomatisk eller ubehandlet, eller ryggmargskompresjon;
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) (med unntak av behandlet eller kurert kronisk HBV- og HCV-infeksjon, som vil bli tillatt);
  • Pasienter som bruker en annen studiemedisin eller som har mottatt legemiddel under studie i mindre enn 4 uker;
  • Det er tillatt samtidig behandling med bisfosfonater; imidlertid bør behandlingen startes før den første dosen av studieterapi;
  • det er ikke tillatt å bruke alle urtetilskudd under studien (inkludert, men ikke begrenset til, johannesurt, kava, None, gingko biloba, dehydroepiandrosteron [DHEA] eller ginseng). megestrolacetat (Megace) eller medroxyprogesteron hvis brukt som appetittstimulerende middel er tillatt;
  • Ukontrollerte situasjoner med interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående og aktiv infeksjon, refraktær systemisk hypertensjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk/sosial sykdom som vil begrense etterlevelsen av studiekravene;
  • Tidligere neoplasmer, unntatt hudkreft i over to år;
  • Pasienter som er gravide eller ammer.
  • Enhver større operasjon, omfattende strålebehandling, forsinket toksisitet med kjemoterapi, biologisk terapi, kjemoterapi eller immunterapi innen 28 dager før studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Metformin og HDdeksametason

Metformin XR administreres initialt i en dose på 500 mg / daglig ved oral administrering i 7 dager. Pasienter som har god toleranse (mangel på bivirkninger av grad 3 eller 4) kan forskjøves metformindosen til 2500 mg/dag.

Pasienter som i sin tur får deksametasonpulsresept (HDdex). En dose dexamethasona 40 mg / dag tatt daglig i fire dager hver 8. dag fra 1. til 2. syklus hver 35. dag og 1x per uke i 4 uker hver 28. dag fra 3. til 6. syklus. Dosen vil bli administrert med 4 mg tabletter, som skal svelges hele 30 minutter etter et måltid. Pasienter over 75 år brukte 20 mg/dag.
Legemiddel: Metformin XR
500 mg tablett: De tar 1-5 tabletter á 500 mg etter middag. Startdose Metformin XR 500 mg. Det vil ha en økning på 500 mg/dag hver uke opp til maksimal toleranse fra 2500 mg/dag, i løpet av de 6 syklusene.
Andre navn:
  • Glifage XR
Legemiddel: Deksametason
4 mg tablett: Pasienter vil bruke 40 mg per dag. De tar 5-10 tabletter 4mg etter frokost og lunsj. Pasienter over 75 år vil bruke 20 mg/dag.
Andre navn:
  • Dekadron

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate (RR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for den første større dokumenterte responsen (CR, PR eller MR) som oppstår, evaluert opptil 35 dager etter fullføring av 6. behandlingssyklus eller hvis responsen inntreffer tidligere.
RR til metformin og HDdexa-skjemaet inkludert: komplett (CR), delvis (PR) og minimal (MR) respons hos pasienter med residiverende/refraktær myelomatose kriterier for å definere respons i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG): CR: Negativ immunfiksering av serum og urin, og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer, og under 5 % plasmaceller i benmargen. PR: over eller lik 50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med 90 % eller 200 mg/24 timer. MR: over eller lik 25 %, men under eller lik 49 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med 50 %-89 %.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for den første større dokumenterte responsen (CR, PR eller MR) som oppstår, evaluert opptil 35 dager etter fullføring av 6. behandlingssyklus eller hvis responsen inntreffer tidligere.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til progresjon (TTP) under behandling med metformin og HDdexa i henhold til kriterier for å definere respons fra International Myeloma Working Group (IMWG)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
TTP: Varighet fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, med dødsfall fra andre årsaker enn progresjon sensurert.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
Varighet av respons (DOR) under behandling med metformin og HDdexa i henhold til kriterier for å definere respons fra International Myeloma Working Group (IMWG)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
DOR: Varighet fra første observasjon av partiell respons (PR) til tidspunktet for sykdomsprogresjon, med dødsfall fra andre årsaker enn progresjon sensurert.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
Hendelsesfri overlevelse (EFS) under behandling med metformin og HDdexa i henhold til kriterier for å definere respons fra International Myeloma Working Group (IMWG)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
EFS: Varighet fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av dødsårsak), avhengig av hva som kommer først. Definisjonen av EFS som brukes er den samme som PFS.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Campinas, Brazil

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2017

Primær fullføring (Forventet)

1. februar 2018

Studiet fullført (Forventet)

1. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. november 2016

Først lagt ut (Anslag)

18. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2017

Sist bekreftet

1. november 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • METDEXA-MM

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på Metformin XR

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere