급성 상부 위장관 출혈을 보이는 간경변증 환자에서 Tranexamic acid의 효능 및 안전성 (EXARHOSE)
급성 상부 위장관 출혈을 보이는 간경변증 환자에서 Tranexamic Acid 조기 투여의 유효성 및 안전성: 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험(수정1)
상부 소화기 출혈. 상부 위장관 출혈은 비대상성 간경변증의 흔한 원인이며 간경변증 환자의 높은 사망률과 관련이 있습니다. 주요 원인은 문맥 고혈압으로 인한 위식도 정맥류의 파열입니다. 간경변증 환자에서 급성 위장관 출혈의 관리는 특히 간경변증이 보상되지 않을 때 과다 섬유소 용해와 같은 응고(또는 지혈 이상) 이상을 나타내기 때문에 어렵습니다. 생명 유지 조치 외에도 상부 위장관 출혈의 치료 양식은 내시경 및 약리학적 개입 모두에 의존합니다. Tranexamic acid(TA)는 다른 적응증에서 의심할 여지 없는 이점을 보여주었기 때문에 이러한 상황에서 출혈을 조절하는 데 도움이 될 수 있는 항섬유소 용해제입니다. TA는 이전에 모든 원인으로 인한 상부 위장관 출혈과 간경변증 환자의 간 이식 모두에서 연구되었습니다. 그러나 간경변증 환자의 급성 출혈의 조기 치료에 효과(또는 효율성)에 대한 결론을 내리기에는 데이터가 부족합니다.
연구자들은 조기 투여 시 TA가 투여 후 5일 이내에 출혈을 조절하고 재출혈 에피소드를 피하고 사망률을 감소시킴으로써 급성 상부 위장관 출혈이 있는 간경변증 환자에게 도움이 될 것이라고 가정합니다. 또한 TA는 조기 간경변 합병증(예: 간성 뇌병증, 패혈증 및 복수액 감염, 간신 증후군)을 예방할 수 있고 경정맥경유문맥전신 단락술(TIPS)에 대한 적응증을 감소시킬 수 있으며 중환자실 입원 기간 및 입원 기간을 단축할 수 있습니다. 후기 재발 및 1년 사망률을 감소시킵니다.
연구 개요
상세 설명
급성 상부 위장관 출혈(UGIH)은 빈번하며 프랑스에서 연간 발생률이 150/100,000으로 추정됩니다. 두 번째 병인은 UGIH 환자의 20%를 차지하고 중환자실(ICU) 입원의 50% 이상을 차지하는 문맥 고혈압 관련 위식도 정맥류의 파열입니다.
간경변증 환자에서 정맥류 출혈은 UGIH(70% 이상) 및 사망(30%)의 주요 원인이며, 가장 심각한 환자(Child-Pugh 점수 B 또는 C 및/또는 높은 MELD 점수 및 높은 수준의 문맥 고혈압).
급성 UGIH는 급성기(5일 이내) 동안 통제되지 않거나 조기 재발(6주 이내)로 인해 사망의 50%에 직접적인 원인이 됩니다. 급성 UGIH의 모든 에피소드는 중장기 생명 예후를 악화시킵니다. UGIH 재발 환자의 약 60%가 1년 이내에 재발하고 생존율은 첫 번째 에피소드 후 30%에 불과합니다.
또한, 급성 UGIH는 그 자체로 높은 사망률을 초래하는 여러 심각한 간경변 관련 합병증(예: 간성 뇌병증, 패혈증 및 복수 액체 감염, 간신 증후군)의 유발 요인입니다. 예방, 진단 및 치료 전략의 개선에도 불구하고 UGIH는 프랑스에서 안정적으로 유지되고 있습니다.
간경변증 환자의 지혈은 기준선에서 종종 비정상입니다: 혈전감소증, 인자 II, V, VII, IX, X 및 XI의 감소, 섬유소용해 단백질의 감소, 인자 VIII의 증가 및 자발적인 섬유소용해. 보상되면 프로 및 항응고제 변경의 균형으로 인해 간경변증의 지혈이 전체적으로 보존됩니다.
급성 PHT-UGIH와 같은 간경변 대상부전의 모든 원인은 지혈 장애를 증가시켜 과다 섬유소 용해로 이어질 수 있습니다. 이는 응고를 늦추거나 억제하여 급성 UGIH의 약리학적 조절을 방해할 수 있습니다.
TA는 간경변 환자의 급성 UGIH에서 효율적일 수 있습니다. 그것은 여러 다른 적응증(외과, 산과 및 외상)에서 출혈 및/또는 사망에 대한 임상적 이점을 보여준 간단한 항섬유소 용해제입니다. 현재 권장 사항에 따라 널리 사용됩니다.
TA의 조기 투여는 UGIH 출혈에 유익한 것으로 보입니다. 이론적 효율성에도 불구하고 최근 4건의 Cochrane 메타 분석에서는 중요한 데이터가 부족하다고 결론지었습니다(전체 시험 품질이 좋지 않음). 급성 UGIH(및 급성 PHT-UGIH)에서 TA 사용의 이점은 불확실합니다.
오늘날 TA는 수혈 요구 사항 및 간 이식 중 출혈성 합병증(간경변증이 가장 흔한 원인)에 대한 이점을 보여주었지만 간경변증 환자의 급성 UGIH에서 아직 연구되지 않았습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bondy, 프랑스, 93140
- 모병
- Jean Verdier Hospital
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연락하다:
- Roland Amathieu, MD
- 이메일: roland.amathieu@aphp.fr
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Creteil, 프랑스, 94010
- 모병
- Henri Mondor Hospital
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연락하다:
- Matthieu HEIDET, MD
- 이메일: matthieu.heidet@aphp.fr
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Melun, 프랑스, 77000
- 모병
- Marc Jacquet Hospital
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연락하다:
- Line JACOB, MD
- 이메일: line.jacob@ch-melun.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준(개정1에 의해 수정됨)
- 연령 ≥ 18
- 병원 전 의사 직원 SMUR 팀, 소방관 의사 직원 구급차(ARBSPP), 병원 EMS 또는 ICU에서 치료받는 환자
- 의사, 환자, 친척 또는 의료진이 설명하는 토혈 형태의 급성 상부 소화기 출혈(< 24h)
- 알려진 또는 의심되는 간경변증(임상/생물학적/방사선 사진/기억상실 데이터에 근거)
- 프랑스 사회보장 수급자 또는 수령인
- 서면 동의서(또는 긴급 절차에 따라)
제외 기준(개정1에 의해 수정됨)
- 알려진 지속적인 임신 또는 모유 수유
- TA 이미 제공됨(병원 간 이송인 경우)
- 현재 출혈 에피소드에 대해 이미 수행된 내시경
- 중환자실 또는 일상치료실에 24시간 이상 입원
- 독점적인 하부 소화기 출혈 또는 흑색변만
- 회복 여부에 관계없이 병원 전 의료진 도착 시 심정지 환자
- EXARHOSE 연구에서 이미 한 번 무작위 배정된 환자
TA 반대 표시
- 크레아티닌혈증 > 500 μmol/L 또는 기록된 청소율 < 30 mL/min
- 문서화된 진행 중인 CIVD(UDB 이전)
- 지속적인 발작
- 진행중인 동맥 또는 정맥 혈전증
- 알레르기
- 다른 치료 연구에 대한 환자의 알려진 참여
- 환자가 연구를 이해하지 못하는 것으로 알려진 언어 능력
- 알려진 후견인의 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 트라넥삼산
무작위화 시: 10분 동안 트라넥삼산 1g을 정맥 주사한 후 즉시 TA 3g을 24시간 동안 정맥 주사
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무작위화 시: 10분 동안 트라넥삼산 1g을 정맥 주사한 후 즉시 TA 3g을 24시간 동안 정맥 주사합니다. 총 투여량 : TA 4g |
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위약 비교기: 위약
무작위화 시: 10분 동안 정맥내 등장성 식염수 10mL의 로딩 용량, 직후 24시간 동안 등장성 식염수 30mL의 정맥내 주입
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무작위화 시: 10분 동안 정맥내 등장 식염수 10mL 부하 용량, 직후 24시간 동안 등장 식염수 30mL 정맥 내 주입 총 용량: 위약 40mL
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 결과는 복합 기준이며 다음을 포함합니다: 급성 출혈에 대한 통제, 5일째 재출혈 에피소드 부재 및 5일째 사망 부재(개정 1에 의해 수정됨)
기간: 무작위 배정 후 5일
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구체적으로 복합 기준은 다음 기준 모두에 의해 정의됩니다.
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무작위 배정 후 5일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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출혈 조절
기간: 무작위 배정 후 5일 이내
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최소 1개의 기준이 있음:
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무작위 배정 후 5일 이내
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재출혈 에피소드
기간: 무작위 배정 후 6일, 28일, 42일, 3개월, 6개월 및 1년
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무작위 배정 후 6일, 28일, 42일, 3개월, 6개월 및 1년
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죽음
기간: 무작위 배정 후 6일, 28일, 42일, 3개월, 6개월 및 1년
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무작위 배정 후 6일, 28일, 42일, 3개월, 6개월 및 1년
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수액 주입량(mL)
기간: 무작위 배정 후 6일, 28일 및 42일에
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무작위 배정 후 6일, 28일 및 42일에
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수혈량(mL)
기간: 무작위 배정 후 6일, 28일 및 42일에
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무작위 배정 후 6일, 28일 및 42일에
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수혈량(단위 수)
기간: 무작위 배정 후 6일, 28일 및 42일에
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무작위 배정 후 6일, 28일 및 42일에
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수혈의 특성: - 적혈구 단위 - 혈소판 단위 - 신선 동결 혈장 - 피브리노겐 - 기타
기간: 6일차, 28일차, 42일차에 무작위 배정 후
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6일차, 28일차, 42일차에 무작위 배정 후
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TIPS 시술(Child-Pugh B 환자에서)
기간: 무작위 배정 후 6일, 28일, 42일에
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무작위 배정 후 6일, 28일, 42일에
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내장 및 전신 합병증
기간: 6일차, 28일차, 42일차, 무작위 배정 후(또는 퇴원할 때까지)
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다음과 같이 정의되는 합병증:
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6일차, 28일차, 42일차, 무작위 배정 후(또는 퇴원할 때까지)
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장기 대체의 필요성 - 신대체요법(투석) - 간대체요법 - 기계적 환기
기간: 6일차, 28일차, 42일차, 무작위 배정 후(또는 퇴원할 때까지)
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6일차, 28일차, 42일차, 무작위 배정 후(또는 퇴원할 때까지)
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간 이식
기간: 무작위 배정 후 6일, 28일, 42일, 3개월, 6개월 및 1년
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무작위 배정 후 6일, 28일, 42일, 3개월, 6개월 및 1년
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ICU 체류 기간(일)
기간: 무작위 배정 후 6일, 28일, 42일, 3개월, 6개월 및 1년
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무작위 배정 후 6일, 28일, 42일, 3개월, 6개월 및 1년
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입원 기간(일)
기간: 무작위 배정 후 6일, 28일, 42일, 3개월, 6개월 및 1년
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무작위 배정 후 6일, 28일, 42일, 3개월, 6개월 및 1년
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Exacyl®의 ANSM 통지에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 5일
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Exacyl®의 ANSM 통지에 의해 평가된 부작용은 다음과 같습니다.
부작용은 AP-HP 통지 양식에 의해 평가된 바와 같이 급성기(무작위 배정 후 5일 이내) 동안 전자 사례 보고 양식(eCRF)에서 체계적으로 검색 및 수집됩니다. 출석하는 경우 조사관은 발기인에게 통지를 보내야 합니다(팩스로). 심각한 부작용(사망, 생명을 위협하는 상태, 입원 및 입원 추구, 무능력 또는 장애, 선천성 기형으로 이어짐)이 있는 환자는 이러한 부작용이 사라질 때까지 추적됩니다. 프로토콜 중에 환자와 관련된 모든 문서는 기획자에게 전송되어야 합니다. 수사관은 발기인의 모든 질문에 답해야 합니다. |
최대 5일
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출혈 시작과 AT 치료 시작 사이의 지연
기간: 1일째
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1일째
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Matthieu HEIDET, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Heidet M, Amathieu R, Audureau E, Augusto O, Nicolazo de Barmon V, Rialland A, Schmitz D, Pierrang F, Marty J, Chollet-Xemard C, Thirion O, Jacob L. Efficacy and tolerance of early administration of tranexamic acid in patients with cirrhosis presenting with acute upper gastrointestinal bleeding: a study protocol for a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial (the EXARHOSE study). BMJ Open. 2018 Aug 10;8(8):e021943. doi: 10.1136/bmjopen-2018-021943.
- Heidet M, Mermet E, Vaux J, Jeremie R, Audureau E, Marty J. Simulated EMS response times until patients located in public train stations: A geospatial model to improve on-foot accessibility. Resuscitation. 2018 Oct;131:e3-e5. doi: 10.1016/j.resuscitation.2018.07.031. Epub 2018 Aug 2. No abstract available.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
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추가 정보
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트라넥삼산에 대한 임상 시험
-
London School of Hygiene and Tropical Medicine완전한
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Rush University Medical Center완전한
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King Edward Medical University초대로 등록
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Mongi Slim Hospital완전한
-
University of Liege완전한
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Alejandro Reyes Sánchez완전한
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Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development모병
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Lawrence Charles HookeyQueen's University완전한