Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektivitet og sikkerhed af tranexamsyre hos cirrosepatienter med akut øvre gastrointestinal blødning (EXARHOSE)

10. april 2018 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effekt og sikkerhed ved tidlig administration af tranexamsyre hos cirrosepatienter med akut øvre gastrointestinal blødning: et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg (modificeret ved ændring 1)

Øvre fordøjelsesblødning. Øvre gastrointestinale blødninger er en almindelig årsag til dekompenseret cirrhose og er forbundet med en høj dødelighed blandt cirrosepatienter. Dens førende årsag er brud på gastro-esophageal varicer på grund af portal hypertension. Hos cirrosepatienter er håndteringen af ​​akut gastrointestinal blødning udfordrende, da de ofte viser koagulations- (eller hæmostaseabnormaliteter) abnormiteter såsom hyperfibrinolyse, især når cirrhosen er dekompenseret. Ud over livsstøttende foranstaltninger er terapeutiske modaliteter af øvre gastrointestinale blødninger afhængige af både endoskopiske og farmakologiske indgreb. Tranexamsyre (TA) er et antifibrinolytikum, der kan hjælpe med at kontrollere blødningen i denne situation, da den viste en ubestridelig fordel ved andre indikationer. TA er tidligere blevet undersøgt i både øvre gastrointestinale blødninger af enhver årsag og ved levertransplantation af cirrosepatienter. Der er imidlertid mangel på data til at konkludere om dets effektivitet (eller effektivitet) i den tidlige behandling af akut blødning hos cirrosepatienter.

Efterforskere antager, at TA, når det gives tidligt, vil være gavnligt for cirrosepatienter med akut øvre gastrointestinale blødning, ved at kontrollere blødningen, undgå genblødningsepisoder og reducere dødeligheden inden for 5 dage efter administrationen. Desuden kunne TA forhindre tidlige skrumpeleverkomplikationer (såsom hepatisk encefalopati, sepsis og ascites-væskeinfektion, hepatorenalt syndrom), kunne reducere indikationer på transjugulær portosystemisk shunt (TIPS), forkorte liggetiden på intensivafdelingen og længden af ​​hospitalsindlæggelse, og mindske sene tilbagefald og et-års dødelighed.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Akut øvre gastrointestinal blødning (UGIH) er hyppig, med en estimeret årlig forekomst på 150/100 000 i Frankrig. Dens anden ætiologi er brud på portal hypertension-relaterede gastro-esophageal varicer, der tegner sig for 20 % af patienterne og ansvarlig for mere end 50 % af hospitalsindlæggelserne på intensiv afdeling (ICU) for UGIH.

Hos cirrosepatienter er varicealblødning hovedårsagen til UGIH (over 70 %) og dødsfald (30 %), som forekommer hos de mest alvorlige patienter (Child-Pugh score B eller C og/eller høj MELD score og høje niveauer af portal hypertension).

Akut UGIH er direkte ansvarlig for 50 % af dødsfaldene, enten fordi den forbliver ukontrolleret i den akutte fase (inden for 5 dage), eller på grund af tidlige tilbagefald (inden for 6 uger). Hver episode af akut UGIH forværrer den mellem- og langsigtede vitale prognose: omkring 60 % af patienterne får UGIH-tilbagefald inden for et år, og overlevelsesraten er kun 30 % 3 år efter den første episode.

Desuden er akut UGIH en udløsende faktor for adskillige alvorlige skrumpelever-specifikke komplikationer (såsom hepatisk encefalopati, sepsis og ascites væskeinfektion, hepatorenalt syndrom), som i sig selv fører til høje dødelighedsrater. På trods af forbedringen af ​​forebyggende, diagnostiske og terapeutiske strategier forbliver UGIH stabil i Frankrig.

Hæmostasen hos cirrosepatienter er ofte unormal ved baseline: trombopeni, reduktion af faktor II, V, VII, IX, X og XI, reduktion af fibrinolytiske proteiner, stigning i faktor VIII og spontan fibrinolyse. Når den kompenseres, forbliver skrumpelevers hæmostase globalt bevaret på grund af balancen mellem pro- og antikoagulerende ændringer.

Enhver årsag til skrumpelever dekompensation, såsom akut PHT-UGIH, kan øge hæmostatiske lidelser, hvilket fører til hyperfibrinolyse. Dette kunne bremse eller hæmme koagulationen og dermed forstyrre den farmakologiske kontrol af akut UGIH.

TA kunne være effektiv ved akut UGIH hos cirrosepatienter. Det er et simpelt antifibrinolytikum, som viste kliniske fordele ved blødning og/eller dødelighed ved flere andre indikationer (kirurgiske, obstetriske og traumatiske). Det er nu meget brugt i henhold til anbefalinger.

Tidlig administration af TA synes at være gavnlig ved UGIH-blødning. På trods af teoretisk effektivitet konkluderede 4 nyere Cochrane-metaanalyser, at manglede signifikante data (dårlig overordnet forsøgskvalitet). Fordelen ved brugen af ​​TA ved akut UGIH (og akut PHT-UGIH) er fortsat usikker.

På denne dag er TA stadig ikke blevet undersøgt i akut UGIH hos cirrosepatienter, selvom det viste fordele med hensyn til blodtransfusionsbehov og på hæmoragiske komplikationer under levertransplantation (hvor cirrhose hyppigst skyldes).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

500

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier (ændret ved ændringsforslag 1)

  • Alder ≥ 18
  • Patient behandlet af et præhospitalt lægebemandet SMUR-team, en brandmandslægebemandet ambulance (ARBSPP), et hospitals EMS eller en ICU
  • Akut øvre fordøjelsesblødning (< 24 timer) i form af hæmatemese, beskrevet enten af ​​lægen, patienten, en pårørende eller et medlem af det medicinske team
  • Kendt eller mistænkt cirrhose (baseret på kliniske/biologiske/radiografiske/anamnestiske data)
  • Tilsluttet eller modtager af den franske socialsikring
  • Skriftligt samtykke (eller under nødprocedurer)

Eksklusionskriterier (ændret ved ændringsforslag 1)

  • Kendt igangværende graviditet eller amning
  • TA allerede givet (hvis inter-hospital overførsel)
  • Endoskopi er allerede udført for den aktuelle hæmoragiske episode
  • Indlæggelse i mere end 24 timer på en intensivafdeling eller en rutineafdeling
  • Eksklusiv blødning fra nedre fordøjelse eller kun melena
  • Patient i hjertestop ved ankomsten af ​​det præhospitale medicinske team, uanset om han er rask eller ej
  • Patienten er allerede randomiseret én gang i EXARHOSE-undersøgelsen

  • TA kontraindikationer

    • kreatininæmi > 500 μmol/L eller dokumenteret clearance < 30 mL/min.
    • dokumenteret igangværende CIVD (før UDB)
    • igangværende anfald
    • igangværende arteriel eller venøs trombose
    • allergi
  • Kendt deltagelse af patienten i en anden terapeutisk undersøgelse
  • Patientens kendte sproglige manglende evne til at forstå undersøgelsen
  • Patient under kendt værgemål

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Tranexamsyre
Ved randomisering: startdosis på 1 g intravenøs tranexamsyre i 10 minutter, umiddelbart efterfulgt af en intravenøs infusion af 3 g TA over 24 timer
Medicin: Tranexamsyre

Ved randomisering: startdosis på 1 g intravenøs tranexamsyre i 10 minutter, umiddelbart efterfulgt af en intravenøs infusion af 3 g TA over 24 timer.

Samlet dosis: 4 g TA
Placebo komparator: Placebo
Ved randomisering: ladningsdosis på 10 mL intravenøs isotonisk saltvand i 10 minutter, umiddelbart efterfulgt af en intravenøs infusion af 30 mL isotonisk saltvand over 24 timer
Medicin: Placebo
Ved randomisering: ladningsdosis på 10 ml intravenøs isotonisk saltvand i 10 minutter, umiddelbart efterfulgt af en intravenøs infusion af 30 ml isotonisk saltvand over 24 timer Total dosis: 40 ml placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hovedresultatet er et sammensat kriterium og inkluderer: kontrol med akut blødning, fravær af genblødningsepisoder på dag 5 og fravær af død på dag 5 (modificeret ved ændring 1)
Tidsramme: 5 dage efter randomisering

Specifikt er det sammensatte kriterium defineret af alle følgende kriterier:

  • Øjeblikkelig kontrol af blødningen efter indledende patientbehandling ved hjælp af splanchniske vasokonstriktorer og/eller protonpumpehæmmere, potentielt inklusive volumenudvidelse, transfusion og/eller ordination af vasopressoraminer:
  • Opnåelse af transfusionsmålet (Hb ≥ 7 g/dL) 24 timer efter indledende patientbehandling og derefter indtil dag 5
  • Fravær af initiering eller stigning i vasopressoraminer indtil dag 5
  • Manglende brug af transfusion af 2 eller flere røde blodlegemer inden for 24 timer for at opretholde transfusionsmålet (Hb ≥ 7 g/dL)
  • Fravær af persistens eller udvikling hen imod hæmorragisk shock (systolisk blodtryk < 100 mmHg og/eller gennemsnitligt arterielt tryk < 60 mmHg og/eller hjertefrekvens > 100 bpm)
  • Fravær af genblødningsepisoder på dag 5, vurderet af det medicinske team på basis af kliniske, biologiske eller endoskopiske elementer
  • Fravær af død på dag 5
5 dage efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kontrol af blødningen
Tidsramme: Inden for 5 dage efter randomisering

Der er mindst 1 kriterium til stede:

  • Vedvarende blødning (uanset volumen), 2 timer efter påbegyndelse af medicinsk eller endoskopisk behandling
  • Og/eller nødvendig blodtransfusion inden for 24 timer efter behandlingsstart (≥ 2 røde blodlegemer)
  • Og/eller hæmoragisk chokinstallation (systolisk blodtryk < 100 mmHg og/eller gennemsnitligt arterielt tryk < 60 mmHg og/eller hjertefrekvens > 100 bpm)
Inden for 5 dage efter randomisering
Genblødningsepisoder
Tidsramme: På dag 6, dag 28, dag 42, 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
På dag 6, dag 28, dag 42, 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
Død
Tidsramme: På dag 6, dag 28, dag 42, 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
På dag 6, dag 28, dag 42, 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
Væskeinfusionsvolumen (i ml)
Tidsramme: På dag 6, dag 28 og dag 42 efter randomisering
På dag 6, dag 28 og dag 42 efter randomisering
Blodtransfusionsvolumen (i ml)
Tidsramme: På dag 6, dag 28 og dag 42 efter randomisering
På dag 6, dag 28 og dag 42 efter randomisering
Blodtransfusionsmængde (antal enheder)
Tidsramme: På dag 6, dag 28 og dag 42 efter randomisering
På dag 6, dag 28 og dag 42 efter randomisering
Arten af ​​blodtransfusion: - Enheder af røde blodlegemer - Blodpladeenheder - Frisk frosset plasma - Fibrinogen - Andet
Tidsramme: På dag 6, dag 28 og dag 42, efter randomisering
På dag 6, dag 28 og dag 42, efter randomisering
TIPS-procedure (hos Child-Pugh B-patienter)
Tidsramme: På dag 6, dag 28, dag 42 efter randomisering
På dag 6, dag 28, dag 42 efter randomisering
Viscerale og systemiske komplikationer
Tidsramme: På dag 6, dag 28 og dag 42, efter randomisering (eller indtil udskrivelse)

Komplikationer, defineret som:

  • Akut organsvigt (ved hjælp af CLIF-C ACLF og CLIF-SOFA score)
  • Hepatisk encefalopati
  • Leversvigt
  • Hepatorenalt syndrom
  • Nyresvigt (ved brug af grad 2 og 3 i KDIGO-klassifikationen)
  • Sepsis
  • Ascites væske infektion
På dag 6, dag 28 og dag 42, efter randomisering (eller indtil udskrivelse)
Behov for organsubstitution - Nyreudskiftningsterapi (dialyse) - Levererstatningsterapi - Mekanisk ventilation
Tidsramme: På dag 6, dag 28 og dag 42, efter randomisering (eller indtil udskrivelse)
På dag 6, dag 28 og dag 42, efter randomisering (eller indtil udskrivelse)
Levertransplantation
Tidsramme: På dag 6, dag 28, dag 42, 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
På dag 6, dag 28, dag 42, 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
Opholdslængde på intensivafdeling (i dage)
Tidsramme: På dag 6, dag 28, dag 42, 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
På dag 6, dag 28, dag 42, 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
Indlæggelsens varighed (i dage)
Tidsramme: På dag 6, dag 28, dag 42, 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
På dag 6, dag 28, dag 42, 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter randomisering
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af ANSM-meddelelsen om Exacyl®
Tidsramme: op til 5 dage

Uønskede hændelser vurderet af ANSM-meddelelsen om Exacyl® er:

  • Allergi
  • Trombotiske hændelser
  • Anfald
  • Akut nyresvigt (KDIGO grad 2 og 3)
  • Død
  • Eller enhver anden uønsket hændelse, der mistænkes for at være behandlingsrelateret

Bivirkninger vil systematisk blive søgt efter og samlet i den elektroniske Case Report Form (eCRF) i den akutte fase (inden for 5 dage efter randomisering), som vurderet ved AP-HP anmeldelsesformularen. Når de er til stede, skal efterforskerne sende en meddelelse til projektlederen (via fax). Patienter med alvorlige bivirkninger (som fører til død, livstruende tilstand, hospitalsindlæggelse og forfølgelse af hospitalsindlæggelse, inhabilitet eller handicap, medfødt misdannelse) vil blive fulgt, indtil disse forsvinder. Ethvert dokument relateret til patienten under protokollen skal sendes til promotoren. Det er meningen, at efterforskere skal besvare enhver forespørgsel fra promotoren.
op til 5 dage
Forsinkelse mellem begyndelsen af ​​blødningen og påbegyndelsen af ​​AT-behandlingen
Tidsramme: På dag 1
På dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthieu HEIDET, Assistance Publique - Hopitaux de Paris

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. april 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2019

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. januar 2017

Først opslået (Skøn)

18. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. april 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P150959
  • 2016-002677-35 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cirrhose

Kliniske forsøg med Tranexamsyre

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner