Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost kyseliny tranexamové u pacientů s cirhózou s akutním krvácením z horní části gastrointestinálního traktu (EXARHOSE)

10. dubna 2018 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Účinnost a bezpečnost časného podání kyseliny tranexamové u pacientů s cirhózou s akutním krvácením z horní části gastrointestinálního traktu: multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie (upraveno dodatkem 1)

Krvácení z horní části trávicího traktu. Krvácení do horní části gastrointestinálního traktu je častou příčinou dekompenzované cirhózy a je spojeno s vysokou mortalitou u pacientů s cirhózou. Jeho hlavní příčinou je ruptura gastroezofageálních varixů v důsledku portální hypertenze. U pacientů s cirhózou je léčba akutního gastrointestinálního krvácení náročná, protože se často projevují abnormalitami koagulace (nebo hemostázy), jako je hyperfibrinolýza, zvláště když je cirhóza dekompenzována. Kromě opatření na podporu života spoléhají terapeutické modality krvácení z horní části gastrointestinálního traktu na endoskopické a farmakologické intervence. Kyselina tranexamová (TA) je antifibrinolytikum, které může v tomto případě pomoci kontrolovat krvácení, protože prokázala nesporný přínos v jiných indikacích. TA byla dříve studována jak u krvácení do horní části gastrointestinálního traktu z jakýchkoli příčin, tak u transplantací jater u pacientů s cirhózou. Existuje však nedostatek údajů, které by umožnily učinit závěr o jeho účinnosti (nebo účinnosti) v časné léčbě akutního krvácení u pacientů s cirhózou.

Výzkumníci předpokládají, že při časném podání by TA byla prospěšná pro cirhotické pacienty s akutním krvácením do horní části gastrointestinálního traktu tím, že by kontrolovala krvácení, vyhnula se epizodám opakovaného krvácení a snížila mortalitu do 5 dnů po jejím podání. Navíc by TA mohla zabránit časným komplikacím cirhózy (jako je jaterní encefalopatie, sepse a tekutá infekce ascitu, hepatorenální syndrom), mohla by snížit indikace k transjugulárnímu portosystémovému zkratu (TIPS), zkrátit délku pobytu na jednotce intenzivní péče a délku hospitalizace, a snížit pozdní relapsy a jednoroční mortalitu.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Akutní krvácení do horní části gastrointestinálního traktu (UGIH) je časté, s odhadovanou roční incidencí 150/100 000 ve Francii. Jeho druhou etiologií je ruptura gastroezofageálních varixů souvisejících s portální hypertenzí, tvořící 20 % pacientů a zodpovědná za více než 50 % hospitalizací na jednotce intenzivní péče (JIP) pro UGIH.

U pacientů s cirhózou je krvácení z varixů hlavní příčinou UGIH (více než 70 %) a úmrtí (30 %), ke kterým dochází u nejtěžších pacientů (Child-Pugh skóre B nebo C a/nebo vysoké skóre MELD a vysoké hladiny portální hypertenze).

Akutní UGIH je přímo zodpovědná za 50 % úmrtí, buď proto, že zůstává nekontrolovaná během akutní fáze (do 5 dnů), nebo z důvodu časných relapsů (do 6 týdnů). Každá epizoda akutní UGIH zhoršuje střednědobou a dlouhodobou vitální prognózu: asi 60 % pacientů má recidivu UGIH do jednoho roku a míra přežití je pouze 30 % 3 roky po první epizodě.

Akutní UGIH je navíc spouštěcím faktorem pro několik závažných cirhózně specifických komplikací (jako je jaterní encefalopatie, sepse a infekce ascitem, hepatorenální syndrom), které samy o sobě vedou k vysoké úmrtnosti. Navzdory zlepšení preventivních, diagnostických a terapeutických strategií zůstává UGIH ve Francii stabilní.

Hemostáza pacientů s cirhózou je často na počátku abnormální: trombopenie, pokles faktorů II, V, VII, IX, X a XI, pokles fibrinolytických proteinů, zvýšení faktoru VIII a spontánní fibrinolýza. Při kompenzaci zůstává hemostáza cirhotika globálně zachována díky rovnováze pro a antikoagulačních změn.

Každá příčina dekompenzace cirhózy, jako je akutní PHT-UGIH, může zvýšit hemostatické poruchy, což vede k hyperfibrinolýze. To by mohlo zpomalit nebo inhibovat srážení, a tak narušit farmakologickou kontrolu akutního UGIH.

TA by mohla být účinná u akutních UGIH pacientů s cirhózou. Jde o jednoduché antifibrinolytikum, které prokázalo klinický přínos na krvácení a/nebo mortalitu v několika dalších indikacích (chirurgické, porodnické a traumatické). Nyní je široce používán podle doporučení.

Časné podání TA se zdá být prospěšné při krvácení z UGIH. Navzdory teoretické účinnosti dospěly 4 nedávné metaanalýzy Cochrane k závěru, že chybí významná data (celková špatná kvalita studií). Přínos použití TA u akutního UGIH (a akutního PHT-UGIH) zůstává nejistý.

V současné době nebyla TA stále studována u akutních UGIH pacientů s cirhózou, i když prokázala přínos při požadavcích na krevní transfuzi a na hemoragické komplikace během transplantace jater (u nichž je cirhóza nejčastější příčinou).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

500

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí (upraveno dodatkem 1)

  • Věk ≥ 18
  • Pacient ošetřený týmem SMUR s přednemocničním lékařem, sanitkou hasičského lékaře (ARBSPP), nemocniční ZZS nebo JIP
  • Akutní krvácení do horní části trávicího traktu (< 24h) ve tvaru hematemezy, popsané buď lékařem, pacientem, příbuzným nebo členem lékařského týmu
  • Známá nebo suspektní cirhóza (na základě klinických/biologických/radiografických/anamnestických údajů)
  • Přidružený nebo příjemce francouzského sociálního zabezpečení
  • Písemný souhlas (nebo podle nouzových postupů)

Kritéria vyloučení (upraveno dodatkem 1)

  • Známé probíhající těhotenství nebo kojení
  • TA již poskytnuta (pokud je převoz mezi nemocnicemi)
  • Pro aktuální hemoragickou epizodu již byla provedena endoskopie
  • Hospitalizace na více než 24 hodin na jednotce intenzivní péče nebo na jednotce běžné péče
  • Výhradní krvácení do dolního zažívacího traktu nebo pouze meléna
  • Pacient se srdeční zástavou při příjezdu přednemocničního lékařského týmu, ať už se zotavil nebo ne
  • Pacient již jednou randomizován ve studii EXARHOSE

  • TA kontraindikace

    • kreatininémie > 500 μmol/l nebo dokumentovaná clearance < 30 ml/min
    • zdokumentované probíhající CIVD (před UDB)
    • probíhající záchvaty
    • probíhající arteriální nebo žilní trombóza
    • alergie
  • Známá účast pacienta v jiné terapeutické studii
  • Známá jazyková neschopnost pacienta porozumět studii
  • Pacient pod známým opatrovnictvím

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Kyselina tranexamová
Při randomizaci: úvodní dávka 1 g nitrožilní kyseliny tranexamové po dobu 10 minut, bezprostředně následovaná intravenózní infuzí 3 g TA po dobu 24 hodin
Lék: Kyselina tranexamová

Při randomizaci: nasycovací dávka 1 g nitrožilní kyseliny tranexamové po dobu 10 minut, ihned následovaná intravenózní infuzí 3 g TA po dobu 24 hodin.

Celková dávka: 4 g TA
Komparátor placeba: Placebo
Při randomizaci: úvodní dávka 10 ml intravenózního izotonického fyziologického roztoku po dobu 10 minut, ihned následovaná intravenózní infuzí 30 ml izotonického fyziologického roztoku během 24 hodin
Lék: Placebo
Při randomizaci: úvodní dávka 10 ml intravenózního izotonického fyziologického roztoku po dobu 10 minut, bezprostředně následovaná intravenózní infuzí 30 ml izotonického fyziologického roztoku během 24 hodin Celková dávka: 40 ml placeba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hlavním výsledkem je složené kritérium a zahrnuje: kontrolu akutního krvácení, nepřítomnost epizod opakovaného krvácení v den 5 a nepřítomnost úmrtí v den 5 (upraveno dodatkem 1)
Časové okno: 5 dnů po randomizaci

Konkrétně je složené kritérium definováno všemi následujícími kritérii:

  • Okamžitá kontrola krvácení po počáteční léčbě pacienta pomocí splanchnických vazokonstriktorů a/nebo inhibitorů protonové pumpy, případně včetně objemového expandéru, transfuze a/nebo předepisování vazopresorických aminů:
  • Dosažení cíle transfuze (Hb ≥ 7 g/dl) 24 hodin po počáteční léčbě pacienta a poté do 5. dne
  • Absence zahájení nebo zvýšení vazopresorických aminů do 5. dne
  • Absence použití transfuze 2 nebo více balení červených krvinek během 24 hodin k udržení cíle transfuze (Hb ≥ 7 g/dl)
  • Absence přetrvávání nebo vývoje směrem ke hemoragickému šoku (systolický krevní tlak < 100 mmHg a/nebo střední arteriální tlak < 60 mmHg a/nebo srdeční frekvence > 100 tepů/min)
  • Absence epizod opakovaného krvácení 5. den, hodnoceno lékařským týmem na základě klinických, biologických nebo endoskopických prvků
  • Absence úmrtí v den 5
5 dnů po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kontrola krvácení
Časové okno: Do 5 dnů po randomizaci

Je přítomno alespoň 1 kritérium:

  • Přetrvávání krvácení (bez ohledu na objem) 2 hodiny po zahájení lékařského nebo endoskopického ošetření
  • A/nebo nutná krevní transfuze do 24 hodin po zahájení léčby (≥ 2 jednotky červených krvinek)
  • A/nebo instalace hemoragického šoku (systolický krevní tlak < 100 mmHg a/nebo střední arteriální tlak < 60 mmHg a/nebo srdeční frekvence > 100 bpm)
Do 5 dnů po randomizaci
Epizody opětovného krvácení
Časové okno: V den 6, den 28, den 42, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
V den 6, den 28, den 42, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
Smrt
Časové okno: V den 6, den 28, den 42, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
V den 6, den 28, den 42, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
Objem infuze tekutiny (v ml)
Časové okno: V den 6, den 28 a den 42 po randomizaci
V den 6, den 28 a den 42 po randomizaci
Objem krevní transfuze (v ml)
Časové okno: V den 6, den 28 a den 42 po randomizaci
V den 6, den 28 a den 42 po randomizaci
Množství krevní transfuze (počet jednotek)
Časové okno: V den 6, den 28 a den 42 po randomizaci
V den 6, den 28 a den 42 po randomizaci
Povaha krevní transfuze: - Jednotky červených krvinek - Jednotky krevních destiček - Čerstvá zmrazená plazma - Fibrinogen - Jiné
Časové okno: V den 6, den 28 a den 42 po randomizaci
V den 6, den 28 a den 42 po randomizaci
Postup TIPS (u pacientů typu Child-Pugh B)
Časové okno: V den 6, den 28, den 42 po randomizaci
V den 6, den 28, den 42 po randomizaci
Viscerální a systémové komplikace
Časové okno: V den 6, den 28 a den 42, po randomizaci (nebo do propuštění)

Komplikace, definované jako:

  • Akutní orgánové selhání (pomocí skóre CLIF-C ACLF a CLIF-SOFA)
  • Jaterní encefalopatie
  • Jaterní selhání
  • Hepatorenální syndrom
  • Selhání ledvin (s použitím stupně 2 a 3 klasifikace KDIGO)
  • Sepse
  • Ascites tekutá infekce
V den 6, den 28 a den 42, po randomizaci (nebo do propuštění)
Potřeba orgánové substituce - Renální substituční terapie (dialýza) - Jaterní substituční terapie - Mechanická ventilace
Časové okno: V den 6, den 28 a den 42, po randomizaci (nebo do propuštění)
V den 6, den 28 a den 42, po randomizaci (nebo do propuštění)
Transplantace jater
Časové okno: V den 6, den 28, den 42, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
V den 6, den 28, den 42, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
Délka pobytu na JIP (ve dnech)
Časové okno: V den 6, den 28, den 42, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
V den 6, den 28, den 42, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
Délka hospitalizace (ve dnech)
Časové okno: V den 6, den 28, den 42, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
V den 6, den 28, den 42, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle ANSM oznámení Exacylu®
Časové okno: až 5 dní

Nežádoucí příhody podle hodnocení ANSM pro Exacyl® jsou:

  • Alergie
  • Trombotické události
  • Záchvaty
  • Akutní selhání ledvin (KDIGO stupně 2 a 3)
  • Smrt
  • Nebo jakákoli jiná nežádoucí příhoda, u níž existuje podezření, že souvisí s léčbou

Nežádoucí účinky budou systematicky vyhledávány a shromažďovány v elektronickém Case Report Form (eCRF) během akutní fáze (do 5 dnů po randomizaci), jak je hodnoceno pomocí oznamovacího formuláře AP-HP. Pokud jsou přítomni, vyšetřovatelé budou muset poslat oznámení promotérovi (faxem). Pacienti se závažnými nežádoucími účinky (vedoucí ke smrti, život ohrožující stav, hospitalizace a snaha o hospitalizaci, pracovní neschopnost nebo handicap, vrozená vývojová vada) budou sledováni až do jejich vymizení. Každý dokument týkající se pacienta během protokolu by měl být předán promotérovi. Vyšetřovatelé mají odpovědět na každý dotaz promotéra.
až 5 dní
Prodleva mezi začátkem krvácení a zahájením léčby AT
Časové okno: V den 1
V den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthieu HEIDET, Assistance Publique - Hopitaux de Paris

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. dubna 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

1. dubna 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. ledna 2017

První zveřejněno (Odhad)

18. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. dubna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2018

Naposledy ověřeno

1. dubna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P150959
  • 2016-002677-35 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kyselina tranexamová

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit