Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet för tranexamsyra hos patienter med cirrose som uppvisar akuta övre gastrointestinala blödningar (EXARHOSE)

10 april 2018 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effekt och säkerhet för tidig administrering av tranexamsyra hos patienter med cirrose som uppvisar akut övre gastrointestinal blödning: en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie (modifierad genom ändring 1)

Övre matsmältningsblödning. Övre gastrointestinala blödningar är en vanlig orsak till dekompenserad cirros och är förknippad med en hög dödlighet bland cirrospatienter. Dess främsta orsak är bristning av gastro-esofageala varicer på grund av portal hypertoni. Hos cirrospatienter är hanteringen av akut gastrointestinal blödning utmanande eftersom de ofta uppvisar koagulationsavvikelser (eller hemostasavvikelser), såsom hyperfibrinolys, särskilt när cirrosen är dekompenserad. Utöver livsuppehållande åtgärder är terapeutiska metoder för blödning i övre gastrointestinala beroende på både endoskopiska och farmakologiska ingrepp. Tranexamsyra (TA) är ett antifibrinolytikum som kan hjälpa till att kontrollera blödningen i denna miljö, eftersom den visade en obestridlig fördel vid andra indikationer. TA har tidigare studerats vid både övre gastrointestinala blödningar oavsett orsak och vid levertransplantation av cirrospatienter. Det finns dock en brist på data för att dra slutsatser om dess effektivitet (eller effektivitet) vid tidig behandling av akuta blödningar hos cirrospatienter.

Utredare antar att, när det ges tidigt, skulle TA vara fördelaktigt för cirrospatienter som uppvisar akut övre gastrointestinala blödning, genom att kontrollera blödningen, undvika återblödningsepisoder och minska dödligheten inom 5 dagar efter administreringen. Dessutom kan TA förhindra tidiga cirroskomplikationer (såsom leverencefalopati, sepsis och ascites-vätskeinfektion, hepatorenalt syndrom), minska indikationerna på transjugulär portosystemisk shunt (TIPS), förkorta vistelsetiden på intensivvårdsavdelningen och längden på sjukhusvistelse, och minska sena skov och ettårsdödlighet.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Akut övre gastrointestinala blödning (UGIH) är frekvent, med en uppskattad årlig incidens på 150/100 000 i Frankrike. Dess andra etiologi är rupturen av portal hypertoni-relaterade gastro-esofageala varicer, som står för 20 % av patienterna och ansvarar för mer än 50 % av sjukhusinläggningarna på intensivvårdsavdelningen (ICU) för UGIH.

Hos cirrospatienter är variceal blödning den främsta orsaken till UGIH (över 70 %) och dödsfall (30 %), som inträffar hos de svåraste patienterna (Child-Pugh-poäng B eller C och/eller hög MELD-poäng, och höga nivåer av portal hypertoni).

Akut UGIH är direkt ansvarig för 50 % av dödsfallen, antingen för att den förblir okontrollerad under den akuta fasen (inom 5 dagar), eller på grund av tidiga återfall (inom 6 veckor). Varje episod av akut UGIH förvärrar den vitala prognosen på medellång och lång sikt: cirka 60 % av patienterna får UGIH-recidiv inom ett år och överlevnaden är endast 30 % 3 år efter den första episoden.

Dessutom är akut UGIH en utlösande faktor för flera allvarliga cirrosspecifika komplikationer (såsom leverencefalopati, sepsis och ascites-vätskeinfektion, hepatorenalt syndrom), som i sig leder till höga dödlighetsfrekvenser. Trots förbättringen av förebyggande, diagnostiska och terapeutiska strategier förblir UGIH stabil i Frankrike.

Hemostasen hos cirrospatienter är ofta onormal vid baslinjen: trombopeni, minskning av faktorer II, V, VII, IX, X och XI, minskning av fibrinolytiska proteiner, ökning av faktor VIII och spontan fibrinolys. När den kompenseras förblir cirrosens hemostas globalt bevarad, på grund av balansen mellan pro- och antikoagulanta förändringar.

Varje orsak till cirrosdekompensation, såsom akut PHT-UGIH, kan öka hemostatiska störningar, vilket leder till hyperfibrinolys. Detta kan bromsa eller hämma koaguleringen och därmed störa den farmakologiska kontrollen av akut UGIH.

TA kan vara effektivt vid akut UGIH hos cirrospatienter. Det är ett enkelt antifibrinolytikum som visade kliniska fördelar vid blödning och/eller mortalitet vid flera andra indikationer (kirurgiska, obstetriska och traumatiska). Det används nu i stor utsträckning enligt rekommendationer.

Tidig administrering av TA verkar vara fördelaktigt vid UGIH-blödning. Trots teoretisk effektivitet drog 4 nya Cochrane-metaanalyser slutsatsen till bristen på signifikanta data (dålig övergripande prövningskvalitet). Fördelarna med användningen av TA vid akut UGIH (och akut PHT-UGIH) är fortfarande osäker.

I dagsläget har TA fortfarande inte studerats vid akut UGIH hos cirrospatienter, även om det visade fördelar på blodtransfusionskraven och på blödningskomplikationer under levertransplantation (för vilka cirros är vanligast).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

500

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier (modifierad genom ändring 1)

  • Ålder ≥ 18
  • Patient behandlad av ett prehospitalt läkare-bemannat SMUR-team, en brandmansläkare-bemannad ambulans (ARBSPP), ett sjukhus EMS eller en ICU
  • Akut övre matsmältningsblödning (< 24h) i form av hematemes, beskriven antingen av läkaren, patienten, en släkting eller en medlem av det medicinska teamet
  • Känd eller misstänkt cirros (baserat på kliniska/biologiska/radiografiska/anamnestiska data)
  • Ansluten eller mottagare av den franska socialförsäkringen
  • Skriftligt samtycke (eller under nödprocedurer)

Uteslutningskriterier (modifierad genom ändring 1)

  • Känd pågående graviditet eller amning
  • TA redan givit (vid förflyttning mellan sjukhus)
  • Endoskopi har redan utförts för den aktuella blödningsepisoden
  • Sjukhusvård i över 24 timmar på en intensivvårdsavdelning eller en rutinvårdsavdelning
  • Exklusiv nedre matsmältningsblödning eller endast melena
  • Patient i hjärtstillestånd vid ankomsten av det prehospitala medicinska teamet, oavsett om han är återställd eller inte
  • Patienten har redan randomiserats en gång i EXARHOSE-studien

  • TA kontraindikationer

    • kreatininemi > 500 μmol/L eller dokumenterat clearance < 30 mL/min
    • dokumenterat pågående CIVD (före UDB)
    • pågående anfall
    • pågående arteriell eller venös trombos
    • allergi
  • Känt deltagande av patienten i en annan terapeutisk studie
  • Känd språklig oförmåga hos patienten att förstå studien
  • Patient under känd vårdnad

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Tranexaminsyra
Vid randomisering: laddningsdos på 1 g intravenös tranexamsyra i 10 minuter, omedelbart följt av en intravenös infusion av 3 g TA under 24 timmar
Läkemedel: Tranexaminsyra

Vid randomisering: laddningsdos på 1 g intravenös tranexamsyra under 10 minuter, omedelbart följt av en intravenös infusion av 3 g TA under 24 timmar.

Total dos: 4 g TA
Placebo-jämförare: Placebo
Vid randomisering: laddningsdos på 10 ml intravenös isoton koksaltlösning i 10 minuter, omedelbart följt av en intravenös infusion av 30 ml isoton koksaltlösning under 24 timmar
Läkemedel: Placebo
Vid randomisering: laddningsdos på 10 ml intravenös isotonisk koksaltlösning i 10 minuter, omedelbart följt av en intravenös infusion av 30 ml isoton koksaltlösning under 24 timmar. Total dos: 40 ml placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Det huvudsakliga resultatet är ett sammansatt kriterium och inkluderar: kontroll av akut blödning, frånvaro av återblödningsepisoder på dag 5 och frånvaro av död vid dag 5 (modifierad genom ändring 1)
Tidsram: 5 dagar efter randomisering

Specifikt definieras det sammansatta kriteriet av alla följande kriterier:

  • Omedelbar kontroll av blödningen efter initial patientbehandling med användning av splanchniska vasokonstriktorer och/eller protonpumpshämmare, potentiellt inklusive volymexpanderare, transfusion och/eller ordination av vasopressoraminer:
  • Uppnående av transfusionsmålet (Hb ≥ 7 g/dL) 24 timmar efter initial patientbehandling och sedan till dag 5
  • Frånvaro av initiering eller ökning av vasopressoraminer fram till dag 5
  • Frånvaro av transfusion av 2 eller fler röda blodkroppar inom 24 timmar för att bibehålla transfusionsmålet (Hb ≥ 7 g/dL)
  • Frånvaro av persistens eller utveckling mot blödningschock (systoliskt blodtryck < 100 mmHg och/eller medelartärtryck < 60 mmHg och/eller hjärtfrekvens > 100 bpm)
  • Frånvaro av återblödningsepisoder på dag 5, bedömd av det medicinska teamet på grundval av kliniska, biologiska eller endoskopiska faktorer
  • Frånvaro av död på dag 5
5 dagar efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kontroll av blödningen
Tidsram: Inom 5 dagar efter randomisering

Minst 1 kriterium finns:

  • Ihållande blödning (oavsett volym), 2 timmar efter påbörjad medicinsk eller endoskopisk behandling
  • Och/eller blodtransfusion behövs inom 24 timmar efter behandlingsstart (≥ 2 enheter röda blodkroppar)
  • Och/eller installation av hemorragisk chock (systoliskt blodtryck < 100 mmHg och/eller medelartärtryck < 60 mmHg och/eller hjärtfrekvens > 100 bpm)
Inom 5 dagar efter randomisering
Återblödande episoder
Tidsram: På dag 6, dag 28, dag 42, 3 månader, 6 månader och 1 år efter randomisering
På dag 6, dag 28, dag 42, 3 månader, 6 månader och 1 år efter randomisering
Död
Tidsram: På dag 6, dag 28, dag 42, 3 månader, 6 månader och 1 år efter randomisering
På dag 6, dag 28, dag 42, 3 månader, 6 månader och 1 år efter randomisering
Vätskeinfusionsvolym (i ml)
Tidsram: Dag 6, dag 28 och dag 42 efter randomisering
Dag 6, dag 28 och dag 42 efter randomisering
Blodtransfusionsvolym (i ml)
Tidsram: Dag 6, dag 28 och dag 42 efter randomisering
Dag 6, dag 28 och dag 42 efter randomisering
Blodtransfusionsmängd (antal enheter)
Tidsram: Dag 6, dag 28 och dag 42 efter randomisering
Dag 6, dag 28 och dag 42 efter randomisering
Typ av blodtransfusion: - Röda blodkroppar - Blodplättsenheter - Färskfryst plasma - Fibrinogen - Annat
Tidsram: På dag 6, dag 28 och dag 42, efter randomisering
På dag 6, dag 28 och dag 42, efter randomisering
TIPS-procedur (hos Child-Pugh B-patienter)
Tidsram: Dag 6, dag 28, dag 42 efter randomisering
Dag 6, dag 28, dag 42 efter randomisering
Viscerala och systemiska komplikationer
Tidsram: På dag 6, dag 28 och dag 42, efter randomisering (eller fram till utskrivning)

Komplikationer, definierade som:

  • Akut organsvikt (med CLIF-C ACLF och CLIF-SOFA poäng)
  • Hepatisk encefalopati
  • Leversvikt
  • Hepatorenalt syndrom
  • Njursvikt (med klass 2 och 3 i KDIGO-klassificeringen)
  • Sepsis
  • Ascites flytande infektion
På dag 6, dag 28 och dag 42, efter randomisering (eller fram till utskrivning)
Behov av organsubstitution - Njurersättningsterapi (dialys) - Leverersättningsterapi - Mekanisk ventilation
Tidsram: På dag 6, dag 28 och dag 42, efter randomisering (eller fram till utskrivning)
På dag 6, dag 28 och dag 42, efter randomisering (eller fram till utskrivning)
Levertransplantation
Tidsram: På dag 6, dag 28, dag 42, 3 månader, 6 månader och 1 år efter randomisering
På dag 6, dag 28, dag 42, 3 månader, 6 månader och 1 år efter randomisering
Längd på intensivvård (i dagar)
Tidsram: På dag 6, dag 28, dag 42, 3 månader, 6 månader och 1 år efter randomisering
På dag 6, dag 28, dag 42, 3 månader, 6 månader och 1 år efter randomisering
Varaktighet av sjukhusvistelse (i dagar)
Tidsram: På dag 6, dag 28, dag 42, 3 månader, 6 månader och 1 år efter randomisering
På dag 6, dag 28, dag 42, 3 månader, 6 månader och 1 år efter randomisering
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt ANSM-meddelandet om Exacyl®
Tidsram: upp till 5 dagar

Biverkningar som bedöms av ANSM-meddelandet om Exacyl® är:

  • Allergi
  • Trombotiska händelser
  • Anfall
  • Akut njursvikt (KDIGO grad 2 och 3)
  • Död
  • Eller någon annan biverkning som misstänks vara behandlingsrelaterad

Biverkningar kommer systematiskt att sökas efter och samlas in i det elektroniska fallrapporteringsformuläret (eCRF) under den akuta fasen (inom 5 dagar efter randomisering), enligt bedömningen av AP-HP:s anmälningsformulär. När de är närvarande måste utredarna skicka ett meddelande till initiativtagaren (via fax). Patienter med allvarliga biverkningar (som leder till dödsfall, livshotande tillstånd, sjukhusvistelse och strävan efter sjukhusvistelse, oförmåga eller handikapp, medfödd missbildning) kommer att följas tills dessa försvinner. Varje dokument relaterat till patienten under protokollet bör överföras till promotorn. Utredarna ska svara på varje förfrågan från promotorn.
upp till 5 dagar
Fördröjning mellan början av blödningen och påbörjandet av AT-behandlingen
Tidsram: På dag 1
På dag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utredare

  • Huvudutredare: Matthieu HEIDET, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 april 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

1 april 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 april 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 december 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2017

Första postat (Uppskatta)

18 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 april 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2018

Senast verifierad

1 april 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P150959
  • 2016-002677-35 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera