Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Traneksaamihapon teho ja turvallisuus kirroosipotilailla, joilla on akuutti ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto (EXARHOSE)

tiistai 10. huhtikuuta 2018 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Traneksaamihapon varhaisen annon tehokkuus ja turvallisuus kirroosipotilailla, joilla on akuutti ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto: monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus (muokattu muutoksella 1)

Ruoansulatuskanavan yläosan verenvuoto. Ylempi maha-suolikanavan verenvuoto on yleinen syy dekompensoituneeseen kirroosiin, ja se liittyy kirroosipotilaiden korkeaan kuolleisuuteen. Sen pääasiallinen syy on portaalihypertensiosta johtuva maha- ja ruokatorven suonikohjujen repeämä. Kirroosipotilailla akuutin maha-suolikanavan verenvuodon hoito on haastavaa, koska heillä on usein hyytymishäiriöitä (tai hemostaasin poikkeavuuksia), kuten hyperfibrinolyysiä, etenkin kun kirroosi on dekompensoitunut. Elinhoitotoimenpiteiden lisäksi ylemmän maha-suolikanavan verenvuodon hoitomuodot perustuvat sekä endoskooppisiin että farmakologisiin toimenpiteisiin. Traneksaamihappo (TA) on antifibrinolyyttinen lääke, joka voi auttaa hallitsemaan verenvuotoa tässä tilanteessa, koska se osoitti kiistatonta hyötyä muissa käyttöaiheissa. TA:ta on aiemmin tutkittu sekä mistä tahansa syystä johtuvassa ylemmän maha-suolikanavan verenvuodossa että maksakirroosipotilaiden maksansiirroissa. Sen tehokkuudesta (tai tehokkuudesta) kirroosipotilaiden akuutin verenvuodon varhaisessa hoidossa ei kuitenkaan ole tietoa.

Tutkijat olettavat, että varhain annettuna TA:sta olisi hyötyä kirroosipotilaille, joilla on akuutti ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto, koska verenvuotoa saadaan hallintaan, verenvuodot vältytään ja kuolleisuutta pienennetään 5 päivän kuluessa sen antamisesta. Lisäksi TA voisi estää varhaisia ​​kirroosikomplikaatioita (kuten hepaattinen enkefalopatia, sepsis ja askites nesteinfektio, hepatorenaalinen oireyhtymä), voisi vähentää transjugulaarisen portosysteemisen shuntin (TIPS) indikaatioita, lyhentää teho-osastolla oleskelun kestoa ja sairaalahoidon kestoa, ja vähentää myöhäisiä relapseja ja yhden vuoden kuolleisuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Akuutti ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto (UGIH) on yleinen, ja sen vuosittaisen ilmaantuvuuden arvioidaan olevan 150/100 000 Ranskassa. Sen toinen etiologia on portaalihypertensioon liittyvien gastroesofageaalisten suonikohjujen repeämä, joka on 20 % potilaista ja yli 50 % UGIH:n tehohoitoyksikön (ICU) sairaalahoidoista.

Kirroosipotilailla suonikohjujen verenvuoto on UGIH:n (yli 70 %) ja kuoleman (30 %) pääasiallinen syy, jota esiintyy vakavimmilla potilailla (Child-Pugh-pisteet B tai C ja/tai korkea MELD-pistemäärä ja korkea portahypertensio).

Akuutti UGIH on suoraan vastuussa 50 %:sta kuolemista joko siksi, että se pysyy hallitsemattomana akuutin vaiheen aikana (5 päivän sisällä) tai varhaisten pahenemisvaiheiden vuoksi (6 viikon sisällä). Jokainen akuutti UGIH-jakso huonontaa keskipitkän ja pitkän aikavälin elintärkeää ennustetta: noin 60 %:lla potilaista UGIH uusiutuu vuoden sisällä ja eloonjäämisaste on vain 30 % 3 vuoden kuluttua ensimmäisestä episodista.

Lisäksi akuutti UGIH laukaisee useita vakavia kirroosispesifisiä komplikaatioita (kuten hepaattinen enkefalopatia, sepsis ja askites nesteinfektio, hepatorenaalinen oireyhtymä), jotka itsessään johtavat korkeisiin kuolleisuusasteisiin. Ennaltaehkäisevien, diagnostisten ja hoitostrategioiden parantumisesta huolimatta UGIH pysyy vakaana Ranskassa.

Kirroosipotilaiden hemostaasi on usein epänormaali lähtötasolla: trombopenia, tekijöiden II, V, VII, IX, X ja XI väheneminen, fibrinolyyttisten proteiinien väheneminen, tekijä VIII:n lisääntyminen ja spontaani fibrinolyysi. Kompensoituessaan kirroosipotilaan hemostaasi säilyy maailmanlaajuisesti, mikä johtuu pro- ja antikoagulanttimuutosten tasapainosta.

Jokainen kirroosin dekompensaation syy, kuten akuutti PHT-UGIH, voi lisätä hemostaattisia häiriöitä, mikä johtaa hyperfibrinolyysiin. Tämä voi hidastaa tai estää hyytymistä, mikä häiritsee akuutin UGIH:n farmakologista hallintaa.

TA voisi olla tehokas kirroosipotilaiden akuutissa UGIH:ssa. Se on yksinkertainen antifibrinolyytti, joka osoitti kliinistä hyötyä verenvuotoon ja/tai kuolleisuuteen useissa muissa indikaatioissa (kirurgiset, synnytys- ja traumaattiset). Sitä käytetään nykyään laajalti suositusten mukaisesti.

TA:n varhainen antaminen näyttää olevan hyödyllistä UGIH-verenvuodossa. Teoreettisesta tehokkuudesta huolimatta 4 hiljattain tehtyä Cochranen meta-analyysiä päätteli merkittävien tietojen puutteeseen (huono yleinen kokeiden laatu). TA:n käytön hyöty akuutissa UGIH:ssa (ja akuutissa PHT-UGIH:ssa) on edelleen epävarma.

Tällä hetkellä TA:ta ei ole vieläkään tutkittu kirroosipotilaiden akuutissa UGIH:ssa, vaikka se osoitti hyötyä verensiirtotarpeisiin ja verenvuotokomplikaatioihin maksansiirron aikana (jonka kirroosin yleisin syy).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

500

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Bondy, Ranska, 93140
      • Creteil, Ranska, 94010
      • Melun, Ranska, 77000

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit (muokattu tarkistuksella 1)

  • Ikä ≥ 18
  • Potilasta hoitaa esisairaalaa edeltävä lääkärin SMUR-tiimi, palomiesten lääkärin ambulanssi (ARBSPP), sairaalan ambulanssi tai teho-osasto
  • Akuutti ylemmän ruoansulatuskanavan verenvuoto (< 24h) hematemeesin muodossa, joko lääkärin, potilaan, sukulaisen tai lääkintäryhmän jäsenen kuvaama
  • Tunnettu tai epäilty kirroosi (perustuu kliinisiin/biologisiin/radiografisiin/anamnestisiin tietoihin)
  • Ranskan sosiaaliturvan jäsen tai vastaanottaja
  • Kirjallinen suostumus (tai hätätilanteissa)

Poissulkemiskriteerit (muokattu tarkistuksella 1)

  • Tiedossa meneillään oleva raskaus tai imetys
  • TA jo annettu (jos sairaaloiden välinen siirto)
  • Endoskopia on jo tehty nykyiselle verenvuotojaksolle
  • Yli 24 tunnin sairaalahoito teho- tai rutiiniosastolla
  • Ainoastaan ​​alemman ruoansulatuskanavan verenvuoto tai melena
  • Potilas, jolla on sydänpysähdys sairaalaa edeltävän lääkintäryhmän saapuessa, olipa toipunut vai ei
  • Potilas satunnaistettiin jo kerran EXARHOSE-tutkimuksessa

  • TA Vasta-aiheet

    • kreatininemia > 500 μmol/l tai dokumentoitu puhdistuma < 30 ml/min
    • dokumentoitu meneillään oleva CIVD (ennen UDB:tä)
    • jatkuvat kohtaukset
    • meneillään oleva valtimo- tai laskimotromboosi
    • allergia
  • Potilaan tunnettu osallistuminen toiseen terapeuttiseen tutkimukseen
  • Potilaan tunnettu kielellinen kyvyttömyys ymmärtää tutkimusta
  • Potilas tunnetun huoltajan alaisuudessa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Traneksaamihappo
Satunnaistuksessa: 1 g:n latausannos suonensisäistä traneksaamihappoa 10 minuutin ajan, minkä jälkeen välittömästi 3 g TA:n suonensisäinen infuusio 24 tunnin aikana
Lääke: Traneksaamihappo

Satunnaistuksessa: 1 g:n latausannos suonensisäistä traneksaamihappoa 10 minuutin ajan, jonka jälkeen välittömästi 3 g TA:n suonensisäinen infuusio 24 tunnin aikana.

Kokonaisannos: 4 g TA
Placebo Comparator: Plasebo
Satunnaistuksessa: 10 ml:n latausannos suonensisäistä isotonista suolaliuosta 10 minuutin ajan, jonka jälkeen välittömästi infuusiona laskimoon 30 ml isotonista suolaliuosta 24 tunnin aikana
Lääke: Plasebo
Satunnaistuksessa: 10 ml:n latausannos suonensisäistä isotonista suolaliuosta 10 minuutin ajan, minkä jälkeen välittömästi infuusiona laskimoon 30 ml isotonista suolaliuosta 24 tunnin aikana Kokonaisannos: 40 ml lumelääkettä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Päätulos on yhdistetty kriteeri, ja se sisältää: akuutin verenvuodon hallinnan, uusiutuvien verenvuotojen puuttumisen päivänä 5 ja kuoleman puuttumisen päivänä 5 (muokattu tarkistuksella 1)
Aikaikkuna: 5 päivää satunnaistamisen jälkeen

Erityisesti yhdistelmäkriteeri määritellään kaikilla seuraavilla kriteereillä:

  • Verenvuodon välitön hallinta ensimmäisen potilaan hoidon jälkeen käyttämällä splanchnisia verisuonia supistavia aineita ja/tai protonipumpun estäjiä, mukaan lukien mahdollisesti tilavuuden lisääjä, verensiirto ja/tai vasopressoriamiinien määrääminen:
  • Verensiirron tavoite (Hb ≥ 7 g/dl) saavutetaan 24 tuntia potilashoidon alustamisen jälkeen ja sitten päivään 5
  • Alkuvaiheen puuttuminen tai vasopressoriamiinien lisääntyminen päivään 5 asti
  • Kahden tai useamman punasolupakkauksen siirtoa ei käytetä 24 tunnin sisällä verensiirron kohteen säilyttämiseksi (Hb ≥ 7 g/dl)
  • Pysymisen tai evoluution puuttuminen kohti verenvuotoa (systolinen verenpaine < 100 mmHg ja/tai keskimääräinen valtimopaine < 60 mmHg ja/tai syke > 100 lyöntiä minuutissa)
  • Toistuvien verenvuotojaksojen puuttuminen päivänä 5, lääkärin arvioima kliinisten, biologisten tai endoskooppisten tekijöiden perusteella
  • Kuoleman puuttuminen päivänä 5
5 päivää satunnaistamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verenvuodon hallinta
Aikaikkuna: 5 päivän sisällä satunnaistamisen jälkeen

Vähintään yksi ehto olemassa:

  • verenvuodon jatkuminen (tilavuudesta riippumatta) 2 tuntia lääketieteellisen tai endoskooppisen hoidon aloittamisen jälkeen
  • Ja/tai verensiirto tarvitaan 24 tunnin sisällä hoidon aloittamisesta (≥ 2 punasoluyksikköä)
  • Ja/tai hemorragisen shokin asennus (systolinen verenpaine < 100 mmHg ja/tai keskimääräinen valtimopaine < 60 mmHg ja/tai syke > 100 lyöntiä/min)
5 päivän sisällä satunnaistamisen jälkeen
Verenvuotojaksot uudelleen
Aikaikkuna: Päivänä 6, päivänä 28, päivänä 42, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
Päivänä 6, päivänä 28, päivänä 42, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
Kuolema
Aikaikkuna: Päivänä 6, päivänä 28, päivänä 42, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
Päivänä 6, päivänä 28, päivänä 42, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
Nesteen infuusiotilavuus (ml)
Aikaikkuna: Päivänä 6, päivänä 28 ja päivänä 42 satunnaistamisen jälkeen
Päivänä 6, päivänä 28 ja päivänä 42 satunnaistamisen jälkeen
Verensiirron tilavuus (ml)
Aikaikkuna: Päivänä 6, päivänä 28 ja päivänä 42 satunnaistamisen jälkeen
Päivänä 6, päivänä 28 ja päivänä 42 satunnaistamisen jälkeen
Verensiirron määrä (yksiköiden lukumäärä)
Aikaikkuna: Päivänä 6, päivänä 28 ja päivänä 42 satunnaistamisen jälkeen
Päivänä 6, päivänä 28 ja päivänä 42 satunnaistamisen jälkeen
Verensiirron luonne: - Punasoluyksiköt - Verihiutaleyksiköt - Tuore pakastettu plasma - Fibrinogeeni - Muut
Aikaikkuna: Päivänä 6, päivänä 28 ja päivänä 42 satunnaistamisen jälkeen
Päivänä 6, päivänä 28 ja päivänä 42 satunnaistamisen jälkeen
TIPS-menettely (Child-Pugh B -potilailla)
Aikaikkuna: Päivänä 6, päivänä 28, päivänä 42 satunnaistamisen jälkeen
Päivänä 6, päivänä 28, päivänä 42 satunnaistamisen jälkeen
Viskeraaliset ja systeemiset komplikaatiot
Aikaikkuna: Päivänä 6, päivänä 28 ja päivänä 42 satunnaistamisen jälkeen (tai kotiuttamiseen saakka)

Komplikaatiot, jotka määritellään seuraavasti:

  • Akuutti elimen vajaatoiminta (käyttäen CLIF-C ACLF- ja CLIF-SOFA-pisteitä)
  • Hepaattinen enkefalopatia
  • Maksan vajaatoiminta
  • Hepatorenaalinen oireyhtymä
  • Munuaisten vajaatoiminta (käyttämällä KDIGO-luokituksen asteita 2 ja 3)
  • Sepsis
  • Askites nestemäinen infektio
Päivänä 6, päivänä 28 ja päivänä 42 satunnaistamisen jälkeen (tai kotiuttamiseen saakka)
Elinkorvaustarve - Munuaiskorvaushoito (dialyysi) - Maksan korvaushoito - Mekaaninen ventilaatio
Aikaikkuna: Päivänä 6, päivänä 28 ja päivänä 42 satunnaistamisen jälkeen (tai kotiuttamiseen saakka)
Päivänä 6, päivänä 28 ja päivänä 42 satunnaistamisen jälkeen (tai kotiuttamiseen saakka)
Maksansiirto
Aikaikkuna: Päivänä 6, päivänä 28, päivänä 42, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
Päivänä 6, päivänä 28, päivänä 42, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
ICU-hoidon kesto (päivissä)
Aikaikkuna: Päivänä 6, päivänä 28, päivänä 42, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
Päivänä 6, päivänä 28, päivänä 42, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
Sairaalahoidon kesto (päivinä)
Aikaikkuna: Päivänä 6, päivänä 28, päivänä 42, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
Päivänä 6, päivänä 28, päivänä 42, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia Exacyl®:n ANSM-ilmoituksen mukaan
Aikaikkuna: jopa 5 päivää

Exacyl®:n ANSM-ilmoituksen mukaan arvioidut haittatapahtumat ovat:

  • Allergia
  • Tromboottiset tapahtumat
  • Kohtaukset
  • Akuutti munuaisten vajaatoiminta (KDIGO-asteet 2 ja 3)
  • Kuolema
  • Tai mikä tahansa muu haittatapahtuma, jonka epäillään liittyvän hoitoon

Haittavaikutuksia etsitään ja kerätään järjestelmällisesti sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (eCRF) akuutin vaiheen aikana (5 päivän kuluessa satunnaistamisen jälkeen) AP-HP:n ilmoituslomakkeella arvioituna. Kun tutkijat ovat paikalla, heidän on lähetettävä ilmoitus promoottorille (faksilla). Potilaita, joilla on vakavia haittavaikutuksia (kuolemaan johtava, hengenvaarallinen tila, sairaalahoito ja sairaalahoitoon hakeutuminen, työkyvyttömyys tai vamma, synnynnäinen epämuodostuma), seurataan, kunnes ne häviävät. Jokainen potilaaseen liittyvä asiakirja protokollan aikana tulee lähettää promoottorille. Tutkijoiden oletetaan vastaavan kaikkiin promoottorin tiedusteluihin.
jopa 5 päivää
Viive verenvuodon alkamisen ja AT-hoidon aloittamisen välillä
Aikaikkuna: Päivänä 1
Päivänä 1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tutkijat

  • Päätutkija: Matthieu HEIDET, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 3. huhtikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 23. joulukuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. tammikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 18. tammikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 11. huhtikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. huhtikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P150959
  • 2016-002677-35 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Traneksaamihappo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Colombia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa