Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A tranexámsav hatékonysága és biztonságossága akut felső gyomor-bélrendszeri vérzéssel járó cirrhotikus betegeknél (EXARHOSE)

2018. április 10. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

A tranexámsav korai beadásának hatékonysága és biztonsága heveny felső gasztrointesztinális vérzéssel járó cirrhoticus betegeknél: multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat (1. módosítással módosított)

Felső emésztőrendszeri vérzés. A felső gasztrointesztinális vérzés a dekompenzált cirrhosis gyakori oka, és magas halálozási arányhoz kapcsolódik a cirrhoticus betegek körében. Ennek fő oka a gyomor-nyelőcső varixok felszakadása a portális hipertónia következtében. Cirrózisos betegeknél az akut gyomor-bélrendszeri vérzés kezelése kihívást jelent, mivel gyakran koagulációs (vagy vérzéscsillapítási) rendellenességekkel, például hiperfibrinolízissel járnak, különösen akkor, ha a cirrhosis dekompenzált. Az életfenntartó intézkedéseken túl a felső gasztrointesztinális vérzés terápiás módjai mind endoszkópos, mind farmakológiai beavatkozásokon alapulnak. A tranexámsav (TA) egy antifibrinolitikum, amely segíthet a vérzés szabályozásában ebben a helyzetben, mivel megkérdőjelezhetetlen előnyt mutatott más indikációkban. A TA-t korábban mind a felső gasztrointesztinális vérzésben, mind a májzsugorodásban szenvedő betegek májtranszplantációjában tanulmányozták. Hiányoznak azonban az adatok a cirrhoticus betegek akut vérzésének korai kezelésében való hatékonyságáról (vagy hatékonyságáról).

A kutatók azt feltételezik, hogy korai beadás esetén a TA előnyös lenne az akut felső gasztrointesztinális vérzést mutató cirrhoticus betegek számára, mivel kontrollálja a vérzést, elkerüli az újravérzéses epizódokat és csökkenti a mortalitást a beadást követő 5 napon belül. Ezenkívül a TA megelőzheti a cirrhosis korai szövődményeit (például hepatikus encephalopathia, szepszis és ascites folyadékfertőzés, hepatorenalis szindróma), csökkentheti a transzjuguláris portosisztémás shunt (TIPS) indikációit, lerövidítheti az intenzív osztályon való tartózkodás és a kórházi kezelés időtartamát, és csökkenti a késői relapszusokat és az egyéves mortalitást.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az akut felső gyomor-bélrendszeri vérzés (UGIH) gyakori, becsült éves előfordulási gyakorisága 150/100 000 Franciaországban. Második etiológiája a portális hipertóniával összefüggő gastro-oesophagealis varix ruptura, amely a betegek 20%-át teszi ki, és az intenzív osztályon (ICU) az UGIH miatti kórházi kezelések több mint 50%-áért felelős.

Cirrózisos betegeknél a variceális vérzés az UGIH (több mint 70%) és a halál (30%) fő oka, ami a legsúlyosabb betegeknél fordul elő (Child-Pugh B vagy C pontszám és/vagy magas MELD pontszám és magas portális hipertónia).

Az akut UGIH közvetlenül felelős a halálozások 50%-áért, vagy azért, mert az akut fázisban (5 napon belül) kontrollálatlan marad, vagy a korai visszaesések miatt (6 héten belül). Az akut UGIH minden epizódja rontja a közép- és hosszú távú vitális prognózist: a betegek kb. 60%-ánál jelentkezik az UGIH egy éven belüli kiújulása, a túlélési arány 3 évvel az első epizód után már csak 30%.

Ezenkívül az akut UGIH számos súlyos cirrhosis-specifikus szövődmény (például hepatikus encephalopathia, szepszis és ascites folyadékfertőzés, hepatorenalis szindróma) kiváltó tényezője, amelyek maguk is magas halálozási arányt okoznak. A megelőző, diagnosztikai és terápiás stratégiák javulása ellenére az UGIH továbbra is stabil Franciaországban.

A cirrhoticus betegek vérzéscsillapítása a kiinduláskor gyakran kóros: ​​trombopenia, II., V., VII., IX., X. és XI. faktor csökkenése, fibrinolitikus fehérjék csökkenése, VIII. faktor növekedése és spontán fibrinolízis. Kompenzáció esetén a cirrhoticus vérzéscsillapítása globálisan megmarad, a pro és antikoaguláns változások egyensúlyának köszönhetően.

A cirrhosis dekompenzációjának minden oka, mint például az akut PHT-UGIH, növelheti a vérzéscsillapító zavarokat, ami hiperfibrinolízishez vezethet. Ez lelassíthatja vagy gátolhatja a véralvadást, ezáltal megzavarva az akut UGIH farmakológiai kontrollját.

A TA hatékony lehet cirrhoticus betegek akut UGIH-jában. Ez egy egyszerű antifibrinolitikum, amely számos más indikációban (sebészeti, szülészeti és traumatikus) klinikai előnyöket mutatott a vérzés és/vagy a mortalitás tekintetében. Ma már széles körben használják az ajánlásoknak megfelelően.

A TA korai beadása előnyösnek tűnik UGIH-vérzés esetén. Az elméleti hatékonyság ellenére a közelmúltban 4 Cochrane-metaanalízis arra a következtetésre jutott, hogy nem állnak rendelkezésre jelentős adatok (rossz általános vizsgálati minőség). A TA használatának előnyei akut UGIH-ban (és akut PHT-UGIH-ban) továbbra is bizonytalanok.

A TA-t a mai napig még nem vizsgálták cirrhoticus betegek akut UGIH-jában, bár jótékony hatást mutatott a vérátömlesztésre és a májátültetés során fellépő vérzéses szövődményekre (amelynek a cirrhosis leggyakoribb oka).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

500

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Bondy, Franciaország, 93140
      • Creteil, Franciaország, 94010
      • Melun, Franciaország, 77000

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok (az 1. módosítással módosított)

  • Életkor ≥ 18 év
  • A beteget egy prehospital orvossal dolgozó SMUR-csapat, egy tűzoltó-orvos személyzettel ellátott mentőautó (ARBSPP), egy kórházi mentőszolgálat vagy egy intenzív osztály kezeli
  • Akut felső emésztőrendszeri vérzés (< 24 óra) hematemesis formájában, amelyet az orvos, a beteg, rokon vagy az orvosi csoport tagja ír le
  • Ismert vagy feltételezett cirrhosis (klinikai/biológiai/radiográfiás/anamnesztikus adatok alapján)
  • A francia társadalombiztosításhoz csatlakozott vagy kedvezményezett
  • Írásbeli hozzájárulás (vagy sürgősségi eljárás esetén)

Kizárási kritériumok (az 1. módosítással módosított)

  • Ismert folyamatban lévő terhesség vagy szoptatás
  • Már adott TA (kórházközi transzfer esetén)
  • Az aktuális vérzéses epizódnál már végeztek endoszkópos vizsgálatot
  • Több mint 24 órás kórházi kezelés intenzív osztályon vagy rutin osztályon
  • Kizárólagos alsó emésztőrendszeri vérzés vagy csak melena
  • Szívleállásban szenvedő beteg a prehospitális orvosi csoport megérkezésekor, akár felépült, akár nem
  • A pácienst már egyszer randomizálták az EXARHOSE vizsgálatban

  • TA Ellenjavallatok

    • kreatininaemia > 500 μmol/l vagy dokumentált clearance < 30 ml/perc
    • dokumentált folyamatban lévő CIVD (UDB előtt)
    • folyamatos rohamok
    • folyamatban lévő artériás vagy vénás trombózis
    • allergia
  • A páciens ismert részvétele egy másik terápiás vizsgálatban
  • A páciens ismert nyelvi képtelensége a vizsgálat megértésére
  • Ismert gondnokság alatt álló beteg

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Tranexámsav
Randomizáláskor: 1 g telítő adag intravénás tranexámsav 10 percig, majd azonnal 3 g TA intravénás infúziója 24 órán keresztül
Drog: Tranexámsav

Randomizáláskor: 1 g telítő adag intravénás tranexámsav 10 percig, majd közvetlenül 3 g TA intravénás infúziója 24 órán keresztül.

Teljes adag: 4 g TA
Placebo Comparator: Placebo
Randomizáláskor: 10 ml intravénás izotóniás sóoldat telítő adagja 10 percig, majd azonnal 30 ml izotóniás sóoldat intravénás infúziója 24 órán keresztül
Drog: Placebo
Véletlenszerű besoroláskor: 10 ml intravénás izotóniás sóoldat telítő adagja 10 percig, majd azonnal 30 ml izotóniás sóoldat intravénás infúziója 24 órán keresztül Teljes adag: 40 ml placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A fő eredmény összetett kritérium, és a következőket tartalmazza: az akut vérzés ellenőrzése, az újravérzéses epizódok hiánya az 5. napon és a halálozás hiánya az 5. napon (az 1. módosítással módosított)
Időkeret: 5 nappal a randomizálás után

Az összetett kritériumot az alábbi kritériumok mindegyike határozza meg:

  • A vérzés azonnali ellenőrzése a kezdeti betegkezelés után splanchnicus érösszehúzó és/vagy protonpumpa-gátlók alkalmazásával, beleértve a térfogatnövelőt, transzfúziót és/vagy vazopresszor aminok felírását:
  • A transzfúziós cél elérése (Hb ≥ 7 g/dl) 24 órával a kezdeti betegkezelés után, majd az 5. napig
  • A vazopresszor aminok beindításának hiánya vagy növekedése az 5. napig
  • 2 vagy több vörösvértest-csomag transzfúziójának hiánya 24 órán belül a transzfúziós cél fenntartásához (Hb ≥ 7 g/dl)
  • A perzisztencia vagy a haemorrhagiás sokk felé történő evolúció hiánya (a szisztolés vérnyomás < 100 Hgmm és/vagy az átlagos artériás nyomás < 60 Hgmm és/vagy a pulzusszám > 100 ütés/perc)
  • Újravérzéses epizódok hiánya az 5. napon, amelyet az orvosi csapat értékelt klinikai, biológiai vagy endoszkópos elemek alapján
  • Halál hiánya az 5. napon
5 nappal a randomizálás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vérzés szabályozása
Időkeret: A véletlen besorolást követő 5 napon belül

Legalább 1 feltétel teljesül:

  • a vérzés fennmaradása (a mennyiségtől függetlenül), 2 órával az orvosi vagy endoszkópos kezelés megkezdése után
  • És/vagy vérátömlesztésre van szükség a kezelés megkezdését követő 24 órán belül (≥ 2 vörösvértest egység)
  • És/vagy vérzéses sokk telepítése (a szisztolés vérnyomás < 100 Hgmm és/vagy az átlagos artériás nyomás < 60 Hgmm és/vagy a pulzusszám > 100 ütés/perc)
A véletlen besorolást követő 5 napon belül
Újravérzéses epizódok
Időkeret: A véletlen besorolást követő 6., 28., 42. napon, 3 hónap, 6 hónap és 1 év
A véletlen besorolást követő 6., 28., 42. napon, 3 hónap, 6 hónap és 1 év
Halál
Időkeret: A véletlen besorolást követő 6., 28., 42. napon, 3 hónap, 6 hónap és 1 év
A véletlen besorolást követő 6., 28., 42. napon, 3 hónap, 6 hónap és 1 év
Folyadék infúzió térfogata (ml-ben)
Időkeret: A véletlen besorolást követő 6., 28. és 42. napon
A véletlen besorolást követő 6., 28. és 42. napon
Vérátömlesztés térfogata (ml-ben)
Időkeret: A véletlen besorolást követő 6., 28. és 42. napon
A véletlen besorolást követő 6., 28. és 42. napon
A vérátömlesztés mennyisége (egységek száma)
Időkeret: A véletlen besorolást követő 6., 28. és 42. napon
A véletlen besorolást követő 6., 28. és 42. napon
A vérátömlesztés jellege: - Vörösvértest egységek - Vérlemezkék egységek - Frissen fagyasztott plazma - Fibrinogén - Egyéb
Időkeret: A véletlen besorolást követő 6., 28. és 42. napon
A véletlen besorolást követő 6., 28. és 42. napon
TIPS eljárás (Child-Pugh B betegeknél)
Időkeret: A véletlen besorolást követő 6., 28. és 42. napon
A véletlen besorolást követő 6., 28. és 42. napon
Visceralis és szisztémás szövődmények
Időkeret: A 6., 28. és 42. napon, a véletlen besorolást követően (vagy a hazabocsátásig)

Komplikációk a következőképpen határozhatók meg:

  • Akut szervi elégtelenség (CLIF-C ACLF és CLIF-SOFA pontszámok alapján)
  • Hepatikus encephalopathia
  • Májelégtelenség
  • Hepatorenalis szindróma
  • Veseelégtelenség (a KDIGO osztályozás 2. és 3. fokozata alapján)
  • Vérmérgezés
  • Ascites folyékony fertőzés
A 6., 28. és 42. napon, a véletlen besorolást követően (vagy a hazabocsátásig)
Szervhelyettesítés szükségessége - Vesepótló kezelés (dialízis) - Májpótló kezelés - Mechanikus lélegeztetés
Időkeret: A 6., 28. és 42. napon, a véletlen besorolást követően (vagy a hazabocsátásig)
A 6., 28. és 42. napon, a véletlen besorolást követően (vagy a hazabocsátásig)
Májátültetés
Időkeret: A véletlen besorolást követő 6., 28., 42. napon, 3 hónap, 6 hónap és 1 év
A véletlen besorolást követő 6., 28., 42. napon, 3 hónap, 6 hónap és 1 év
Az intenzív osztályon való tartózkodás időtartama (napokban)
Időkeret: A véletlen besorolást követő 6., 28., 42. napon, 3 hónap, 6 hónap és 1 év
A véletlen besorolást követő 6., 28., 42. napon, 3 hónap, 6 hónap és 1 év
A kórházi kezelés időtartama (napokban)
Időkeret: A véletlen besorolást követő 6., 28., 42. napon, 3 hónap, 6 hónap és 1 év
A véletlen besorolást követő 6., 28., 42. napon, 3 hónap, 6 hónap és 1 év
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma az Exacyl® ANSM közleménye alapján
Időkeret: legfeljebb 5 napig

Az Exacyl® ANSM közleménye szerint a következő mellékhatások:

  • Allergia
  • Trombózisos események
  • Rohamok
  • Akut veseelégtelenség (KDIGO 2. és 3. fokozat)
  • Halál
  • Vagy bármely más, a kezeléssel összefüggő nemkívánatos esemény

Az akut fázisban (a randomizálást követő 5 napon belül) szisztematikusan megkeresik és összegyűjtik a káros hatásokat az elektronikus esetjelentési űrlapon (eCRF), az AP-HP bejelentési űrlap alapján. Ha jelen vannak, a nyomozóknak értesítést kell küldeniük a szervezőnek (faxon). A súlyos nemkívánatos hatásokkal (halálhoz vezető, életveszélyes állapot, kórházi kezelés és kórházi kezelésre törekvő, cselekvőképtelenség vagy fogyatékosság, veleszületett fejlődési rendellenesség) jelentkező betegeket ezek megszűnéséig követik. A protokoll alatt a pácienssel kapcsolatos minden dokumentumot továbbítani kell a promóternek. A nyomozóknak meg kell válaszolniuk a kezdeményező minden kérdését.
legfeljebb 5 napig
Késés a vérzés kezdete és az AT kezelés megkezdése között
Időkeret: 1. napon
1. napon

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Matthieu HEIDET, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. április 3.

Elsődleges befejezés (Várható)

2019. április 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. december 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 13.

Első közzététel (Becslés)

2017. január 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. április 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 10.

Utolsó ellenőrzés

2018. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P150959
  • 2016-002677-35 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Cirrózis

Klinikai vizsgálatok a Tranexámsav

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Colombia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel