Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten og sikkerheten til tranexamsyre hos cirrhotiske pasienter med akutt blødning fra øvre gastrointestinal (EXARHOSE)

10. april 2018 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effekt og sikkerhet ved tidlig administrering av tranexamsyre hos cirrhotiske pasienter med akutt øvre gastrointestinal blødning: en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie (modifisert ved endring1)

Øvre fordøyelsesblødning. Øvre gastrointestinale blødninger er en vanlig årsak til dekompensert cirrhose og er assosiert med høy dødelighet blant cirrhotiske pasienter. Den viktigste årsaken er ruptur av gastro-øsofageale varicer på grunn av portal hypertensjon. Hos cirrhotiske pasienter er håndteringen av akutt gastrointestinal blødning utfordrende siden de ofte viser seg med koagulasjons- (eller hemostase-avvik) som hyperfibrinolyse, spesielt når cirrhosen er dekompensert. Utover livstøttende tiltak, er terapeutiske modaliteter for øvre gastrointestinal blødning avhengig av både endoskopiske og farmakologiske intervensjoner. Tranexamsyre (TA) er et antifibrinolytikum som kan bidra til å kontrollere blødningen i denne innstillingen, siden den viste en utvilsom fordel ved andre indikasjoner. TA er tidligere studert ved både øvre gastrointestinale blødninger av alle årsaker og ved levertransplantasjon av cirrhotiske pasienter. Imidlertid er det mangel på data for å konkludere om effektiviteten (eller effektiviteten) i tidlig behandling av akutt blødning hos cirrhotiske pasienter.

Etterforskere antar at, når det gis tidlig, vil TA være fordelaktig for cirrhotiske pasienter med akutt øvre gastrointestinal blødning, ved å kontrollere blødningen, unngå reblødningsepisoder og redusere dødeligheten innen 5 dager etter administrering. Videre kan TA forhindre tidlige cirrhosekomplikasjoner (som hepatisk encefalopati, sepsis og ascites-væskeinfeksjon, hepatorenalt syndrom), kunne redusere indikasjoner på transjugulær portosystemisk shunt (TIPS), forkorte liggetiden på intensivavdelingen og lengden på sykehusinnleggelsen, og redusere sene tilbakefall og ett års dødelighet.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Akutt øvre gastrointestinal blødning (UGIH) er hyppig, med en estimert årlig forekomst på 150/100 000 i Frankrike. Dens andre etiologi er ruptur av portal hypertensjon-relaterte gastro-øsofageale varicer, som står for 20 % av pasientene og ansvarlig for mer enn 50 % av sykehusinnleggelsene på intensivavdelingen (ICU) for UGIH.

Hos cirrhotiske pasienter er variceal blødning hovedårsaken til UGIH (over 70 %) og død (30 %), som forekommer hos de mest alvorlige pasientene (Child-Pugh score B eller C og/eller høy MELD score, og høye nivåer av portal hypertensjon).

Akutt UGIH er direkte ansvarlig for 50 % av dødsfallene, enten fordi den forblir ukontrollert i den akutte fasen (innen 5 dager), eller på grunn av tidlige tilbakefall (innen 6 uker). Hver episode med akutt UGIH forverrer den mellom- og langsiktige vitale prognosen: ca. 60 % av pasientene får UGIH-residiv innen ett år, og overlevelsesraten er bare 30 % 3 år etter den første episoden.

Dessuten er akutt UGIH en utløsende faktor for flere alvorlige skrumpleverspesifikke komplikasjoner (som hepatisk encefalopati, sepsis og ascites væskeinfeksjon, hepatorenalt syndrom), som i seg selv fører til høy dødelighet. Til tross for forbedring av forebyggende, diagnostiske og terapeutiske strategier, forblir UGIH stabil i Frankrike.

Hemostasen hos cirrhotiske pasienter er ofte unormal ved baseline: trombopeni, reduksjon av faktor II, V, VII, IX, X og XI, reduksjon av fibrinolytiske proteiner, økning av faktor VIII og spontan fibrinolyse. Når den kompenseres, forblir cirrhotikaens hemostase globalt bevart, på grunn av balansen mellom pro- og antikoagulerende endringer.

Hver årsak til skrumplever dekompensasjon, slik som akutt PHT-UGIH, kan øke hemostatiske lidelser, som fører til hyperfibrinolyse. Dette kan bremse eller hemme koaguleringen, og dermed forstyrre den farmakologiske kontrollen av akutt UGIH.

TA kan være effektiv ved akutt UGIH hos cirrhotiske pasienter. Det er et enkelt antifibrinolytikum som viste kliniske fordeler ved blødning og/eller dødelighet ved flere andre indikasjoner (kirurgiske, obstetriske og traumatiske). Det er nå mye brukt i henhold til anbefalinger.

Tidlig administrering av TA ser ut til å være fordelaktig ved UGIH-blødning. Til tross for teoretisk effektivitet, konkluderte 4 nyere Cochrane-metaanalyser med mangelen på signifikante data (dårlig generell testkvalitet). Fordelen ved bruk av TA ved akutt UGIH (og akutt PHT-UGIH) er fortsatt usikker.

På denne dagen er TA fortsatt ikke studert ved akutt UGIH hos cirrhotiske pasienter, selv om det viste fordeler med hensyn til blodtransfusjonsbehov og på blødningskomplikasjoner under levertransplantasjon (som cirrhose hyppigst forårsaker).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

500

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bondy, Frankrike, 93140
      • Creteil, Frankrike, 94010
      • Melun, Frankrike, 77000

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier (endret av endring1)

  • Alder ≥ 18
  • Pasient behandlet av et prehospitalt legebemannet SMUR-team, en brannmannlegebemannet ambulanse (ARBSPP), et sykehus EMS eller en ICU
  • Akutt øvre fordøyelsesblødning (< 24 timer) i form av hematemese, beskrevet enten av legen, pasienten, en slektning eller et medlem av det medisinske teamet
  • Kjent eller mistenkt cirrhose (basert på kliniske/biologiske/radiografiske/anamnestiske data)
  • Tilknyttet eller mottaker av den franske trygden
  • Skriftlig samtykke (eller under nødprosedyrer)

Ekskluderingskriterier (endret av endring1)

  • Kjent pågående graviditet eller amming
  • TA allerede gitt (hvis overføring mellom sykehus)
  • Endoskopi er allerede utført for den aktuelle blødningsepisoden
  • Sykehusinnleggelse i over 24 timer på en intensivavdeling eller en rutineavdeling
  • Eksklusiv blødning fra nedre fordøyelse eller melena
  • Pasient i hjertestans ved ankomst til det prehospitale medisinske teamet, enten han er frisk eller ikke
  • Pasienten er allerede randomisert én gang i EXARHOSE-studien

  • TA kontraindikasjoner

    • kreatininemi > 500 μmol/L eller dokumentert clearance < 30 mL/min.
    • dokumentert pågående CIVD (før UDB)
    • pågående anfall
    • pågående arteriell eller venøs trombose
    • allergi
  • Kjent deltakelse av pasienten til en annen terapeutisk studie
  • Kjent språklig manglende evne til pasienten til å forstå studien
  • Pasient under kjent vergemål

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Tranexaminsyre
Ved randomisering: belastningsdose på 1 g intravenøs tranexamsyre i 10 minutter, umiddelbart etterfulgt av en intravenøs infusjon av 3 g TA over 24 timer
Legemiddel: Tranexaminsyre

Ved randomisering: belastningsdose på 1 g intravenøs traneksamsyre i 10 minutter, umiddelbart etterfulgt av en intravenøs infusjon av 3 g TA over 24 timer.

Total dose: 4 g TA
Placebo komparator: Placebo
Ved randomisering: ladningsdose på 10 ml intravenøs isotonisk saltvann i 10 minutter, umiddelbart etterfulgt av en intravenøs infusjon av 30 ml isotonisk saltvann over 24 timer
Legemiddel: Placebo
Ved randomisering: ladningsdose på 10 ml intravenøs isotonisk saltvann i 10 minutter, umiddelbart etterfulgt av en intravenøs infusjon av 30 ml isotonisk saltvann over 24 timer Total dose: 40 ml placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hovedresultatet er et sammensatt kriterium og inkluderer: kontroll av akutt blødning, fravær av gjenblødningsepisoder på dag 5 og fravær av død på dag 5 (modifisert ved endring 1)
Tidsramme: 5 dager etter randomisering

Spesifikt er det sammensatte kriteriet definert av alle følgende kriterier:

  • Umiddelbar kontroll av blødningen etter innledende pasientbehandling ved bruk av splankniske vasokonstriktorer og/eller protonpumpehemmere, potensielt inkludert volumutvider, transfusjon og/eller forskrivning av vasopressoraminer:
  • Oppnåelse av transfusjonsmålet (Hb ≥ 7 g/dL) 24 timer etter innledende pasientbehandling og deretter til dag 5
  • Fravær av initiering eller økning i vasopressoraminer, frem til dag 5
  • Fravær av bruk av transfusjon av 2 eller flere røde blodlegemer innen 24 timer for å opprettholde transfusjonsmålet (Hb ≥ 7 g/dL)
  • Fravær av vedvarende eller utvikling mot hemorragisk sjokk (systolisk blodtrykk < 100 mmHg og/eller gjennomsnittlig arterielt trykk < 60 mmHg og/eller hjertefrekvens > 100 bpm)
  • Fravær av gjenblødningsepisoder på dag 5, vurdert av det medisinske teamet på grunnlag av kliniske, biologiske eller endoskopiske elementer
  • Fravær av død på dag 5
5 dager etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kontroll av blødningen
Tidsramme: Innen 5 dager etter randomisering

Minst 1 kriterium til stede:

  • Vedvarende blødning (uavhengig av volum), 2 timer etter oppstart av medisinsk eller endoskopisk behandling
  • Og/eller blodoverføring nødvendig innen 24 timer etter behandlingsstart (≥ 2 røde blodlegemer)
  • Og/eller hemorragisk sjokkinstallasjon (systolisk blodtrykk < 100 mmHg og/eller gjennomsnittlig arterielt trykk < 60 mmHg og/eller hjertefrekvens > 100 bpm)
Innen 5 dager etter randomisering
Re-blødningsepisoder
Tidsramme: På dag 6, dag 28, dag 42, 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
På dag 6, dag 28, dag 42, 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
Død
Tidsramme: På dag 6, dag 28, dag 42, 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
På dag 6, dag 28, dag 42, 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
Væskeinfusjonsvolum (i ml)
Tidsramme: På dag 6, dag 28 og dag 42 etter randomisering
På dag 6, dag 28 og dag 42 etter randomisering
Blodoverføringsvolum (i ml)
Tidsramme: På dag 6, dag 28 og dag 42 etter randomisering
På dag 6, dag 28 og dag 42 etter randomisering
Blodoverføringsmengde (antall enheter)
Tidsramme: På dag 6, dag 28 og dag 42 etter randomisering
På dag 6, dag 28 og dag 42 etter randomisering
Blodoverføringens art: - Røde blodlegemer - Blodplater - Ferskfryst plasma - Fibrinogen - Annet
Tidsramme: På dag 6, dag 28 og dag 42, etter randomisering
På dag 6, dag 28 og dag 42, etter randomisering
TIPS-prosedyre (hos Child-Pugh B-pasienter)
Tidsramme: På dag 6, dag 28, dag 42 etter randomisering
På dag 6, dag 28, dag 42 etter randomisering
Viscerale og systemiske komplikasjoner
Tidsramme: På dag 6, dag 28 og dag 42, etter randomisering (eller frem til utskrivning)

Komplikasjoner, definert som:

  • Akutt organsvikt (ved bruk av CLIF-C ACLF og CLIF-SOFA score)
  • Hepatisk encefalopati
  • Leversvikt
  • Hepatorenalt syndrom
  • Nyresvikt (ved bruk av klasse 2 og 3 i KDIGO-klassifiseringen)
  • Sepsis
  • Ascites væske infeksjon
På dag 6, dag 28 og dag 42, etter randomisering (eller frem til utskrivning)
Behov for organsubstitusjon - Nyreerstatningsterapi (dialyse) - Levererstatningsterapi - Mekanisk ventilasjon
Tidsramme: På dag 6, dag 28 og dag 42, etter randomisering (eller frem til utskrivning)
På dag 6, dag 28 og dag 42, etter randomisering (eller frem til utskrivning)
Levertransplantasjon
Tidsramme: På dag 6, dag 28, dag 42, 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
På dag 6, dag 28, dag 42, 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
Lengde på oppholdet på intensivavdelingen (i dager)
Tidsramme: På dag 6, dag 28, dag 42, 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
På dag 6, dag 28, dag 42, 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
Varighet av sykehusinnleggelse (i dager)
Tidsramme: På dag 6, dag 28, dag 42, 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
På dag 6, dag 28, dag 42, 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter randomisering
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser som vurdert av ANSM-meldingen til Exacyl®
Tidsramme: opptil 5 dager

Uønskede hendelser som vurderes av ANSM-meldingen til Exacyl® er:

  • Allergi
  • Trombotiske hendelser
  • Anfall
  • Akutt nyresvikt (KDIGO grad 2 og 3)
  • Død
  • Eller enhver annen bivirkning som mistenkes å være behandlingsrelatert

Bivirkninger vil systematisk bli søkt etter og samlet i det elektroniske saksrapportskjemaet (eCRF) i den akutte fasen (innen 5 dager etter randomisering), som vurderes av AP-HP-meldingsskjemaet. Når de er tilstede, må etterforskere sende en melding til arrangøren (via faks). Pasienter med alvorlige bivirkninger (som fører til død, livstruende tilstand, sykehusinnleggelse og jakt på sykehusinnleggelse, inhabilitet eller handikap, medfødt misdannelse) vil bli fulgt inntil disse forsvinner. Ethvert dokument relatert til pasienten under protokollen skal sendes til arrangøren. Etterforskere skal svare på alle henvendelser fra arrangøren.
opptil 5 dager
Forsinkelse mellom begynnelsen av blødningen og oppstart av AT-behandlingen
Tidsramme: På dag 1
På dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthieu HEIDET, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. april 2017

Primær fullføring (Forventet)

1. april 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2017

Først lagt ut (Anslag)

18. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. april 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2018

Sist bekreftet

1. april 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P150959
  • 2016-002677-35 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere