Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo kwasu traneksamowego u pacjentów z marskością wątroby zgłaszających się z ostrym krwawieniem z górnego odcinka przewodu pokarmowego (EXARHOSE)

10 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Skuteczność i bezpieczeństwo wczesnego podania kwasu traneksamowego pacjentom z marskością wątroby, u których wystąpiło ostre krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego: wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo (zmodyfikowane poprawką 1)

Krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego. Krwotok z górnego odcinka przewodu pokarmowego jest częstą przyczyną niewyrównanej marskości wątroby i wiąże się z dużą śmiertelnością wśród pacjentów z marskością wątroby. Jej główną przyczyną jest pęknięcie żylaków żołądkowo-przełykowych w wyniku nadciśnienia wrotnego. U pacjentów z marskością wątroby leczenie ostrego krwotoku z przewodu pokarmowego jest trudne, ponieważ często występują u nich zaburzenia krzepnięcia (lub hemostazy), takie jak hiperfibrynoliza, zwłaszcza gdy marskość wątroby jest zdekompensowana. Oprócz środków podtrzymujących życie, metody leczenia krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego opierają się zarówno na interwencjach endoskopowych, jak i farmakologicznych. Kwas traneksamowy (TA) jest lekiem przeciwfibrynolitycznym, który może pomóc w opanowaniu krwawienia w tym układzie, ponieważ wykazał niewątpliwą korzyść w innych wskazaniach. TA badano wcześniej zarówno w krwotoku z górnego odcinka przewodu pokarmowego z dowolnej przyczyny, jak iw przeszczepie wątroby u pacjentów z marskością wątroby. Brakuje jednak danych pozwalających wnioskować o jego skuteczności (lub skuteczności) we wczesnym leczeniu ostrych krwawień u pacjentów z marskością wątroby.

Badacze wysuwają hipotezę, że wcześnie podana TA byłaby korzystna dla pacjentów z marskością wątroby, u których wystąpił ostry krwotok z górnego odcinka przewodu pokarmowego, poprzez opanowanie krwotoku, uniknięcie epizodów ponownego krwawienia i zmniejszenie śmiertelności w ciągu 5 dni po podaniu. Ponadto TA mogłaby zapobiegać wczesnym powikłaniom marskości wątroby (takim jak encefalopatia wątrobowa, zakażenie płynem posocznicy i wodobrzusza, zespół wątrobowo-nerkowy), zmniejszać wskazania do przezszyjnego przecieku wrotno-systemowego (TIPS), skracać czas pobytu na oddziale intensywnej terapii i czas hospitalizacji, i zmniejszyć późne nawroty i roczną śmiertelność.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ostre krwotoki z górnego odcinka przewodu pokarmowego (UGIH) są częste, a ich roczna częstość występowania szacuje się na 150/100 000 we Francji. Drugą etiologią jest pęknięcie żylaków żołądka i przełyku w przebiegu nadciśnienia wrotnego, które dotyczy 20% pacjentów i odpowiada za ponad 50% hospitalizacji na oddziale intensywnej terapii (OIT) z powodu UGIH.

U pacjentów z marskością wątroby krwawienie z żylaków jest główną przyczyną UGIH (ponad 70%) i zgonu (30%), do którego dochodzi u najcięższych pacjentów (B lub C w skali Childa-Pugha i/lub wysoki wynik w skali MELD oraz wysoki poziom nadciśnienie wrotne).

Ostra UGIH jest bezpośrednio odpowiedzialna za 50% zgonów, ponieważ pozostaje niekontrolowana w fazie ostrej (w ciągu 5 dni) lub z powodu wczesnych nawrotów (w ciągu 6 tygodni). Każdy epizod ostrej UGIH pogarsza średnio- i długoterminowe rokowanie dotyczące życia: około 60% pacjentów ma nawrót UGIH w ciągu jednego roku, a przeżywalność wynosi tylko 30% po 3 latach od pierwszego epizodu.

Ponadto ostry UGIH jest czynnikiem wyzwalającym kilka ciężkich powikłań charakterystycznych dla marskości wątroby (takich jak encefalopatia wątrobowa, posocznica i płynne zakażenie wodobrzuszem, zespół wątrobowo-nerkowy), które same prowadzą do wysokiej śmiertelności. Pomimo poprawy strategii profilaktycznych, diagnostycznych i terapeutycznych, UGIH we Francji pozostaje stabilny.

Hemostaza pacjentów z marskością wątroby jest często nieprawidłowa na początku badania: małopłytkowość, spadek czynników II, V, VII, IX, X i XI, spadek białek fibrynolitycznych, wzrost czynnika VIII i samoistna fibrynoliza. Po wyrównaniu hemostaza marskości pozostaje zachowana na całym świecie dzięki równowadze zmian pro- i antykoagulacyjnych.

Każda przyczyna dekompensacji marskości wątroby, taka jak ostry PHT-UGIH, może nasilać zaburzenia hemostazy, prowadząc do hiperfibrynolizy. Może to spowolnić lub zahamować krzepnięcie, zakłócając w ten sposób kontrolę farmakologiczną ostrej UGIH.

TA może być skuteczna w ostrym UGIH u pacjentów z marskością wątroby. Jest to prosty lek przeciwfibrynolityczny, który wykazał kliniczne korzyści w zakresie krwawień i/lub śmiertelności w kilku innych wskazaniach (chirurgicznych, położniczych i pourazowych). Jest obecnie szeroko stosowany zgodnie z zaleceniami.

Wczesne podanie TA wydaje się być korzystne w krwotoku z UGIH. Pomimo teoretycznej skuteczności, 4 ostatnie metaanalizy Cochrane zakończyły się brakiem istotnych danych (słaba ogólna jakość badań). Korzyści ze stosowania TA w ostrym UGIH (i ostrym PHT-UGIH) pozostają niepewne.

Do chwili obecnej TA nie była jeszcze badana w ostrym UGIH u pacjentów z marskością wątroby, chociaż wykazała korzyści w zakresie wymagań dotyczących transfuzji krwi i powikłań krwotocznych podczas przeszczepu wątroby (której marskość jest najczęstszą przyczyną).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

500

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia (zmodyfikowane poprawką 1)

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Pacjent leczony przez przedszpitalny zespół SMUR złożony z lekarzy, karetkę pogotowia ze strażakiem (ARBSPP), szpitalny zespół ratownictwa medycznego lub oddział intensywnej terapii
  • Ostre krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego (< 24h) w postaci krwawych wymiotów, opisane przez lekarza, pacjenta, krewnego lub członka zespołu medycznego
  • Rozpoznana lub podejrzewana marskość wątroby (na podstawie danych klinicznych/biologicznych/radiograficznych/anamnestycznych)
  • Zrzeszony lub odbiorca francuskiego ubezpieczenia społecznego
  • Pisemna zgoda (lub w trybie awaryjnym)

Kryteria wykluczenia (zmodyfikowane poprawką 1)

  • Znana trwająca ciąża lub karmienie piersią
  • TA już udzielona (w przypadku transferu międzyszpitalnego)
  • Endoskopia została już wykonana dla obecnego epizodu krwotocznego
  • Hospitalizacja powyżej 24h na oddziale intensywnej terapii lub na oddziale rutynowej opieki
  • Wyłącznie krwawienie z dolnego odcinka przewodu pokarmowego lub melena
  • Pacjent z zatrzymaniem krążenia w chwili przybycia zespołu medycznego przedszpitalnego, niezależnie od tego, czy wyzdrowiał, czy nie
  • Pacjent już raz zrandomizowany w badaniu EXARHOSE

  • TA Przeciwwskazania

    • kreatyninemia > 500 μmol/l lub udokumentowany klirens < 30 ml/min
    • udokumentowane trwające CIVD (przed UDB)
    • trwające napady padaczkowe
    • trwająca zakrzepica tętnicza lub żylna
    • alergia
  • Znany udział pacjenta w innym badaniu terapeutycznym
  • Znana niezdolność językowa pacjenta do zrozumienia badania
  • Pacjent pod znaną opieką

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Kwas traneksamowy
Podczas randomizacji: dawka nasycająca 1 g kwasu traneksamowego podawana dożylnie przez 10 min, a następnie bezpośrednio po niej wlew dożylny 3 g kwasu traneksamowego w ciągu 24 godzin
Lek: Kwas traneksamowy

Podczas randomizacji: dawka nasycająca 1 g kwasu traneksamowego podawana dożylnie przez 10 minut, a następnie bezpośrednio po niej wlew dożylny 3 g kwasu traneksamowego w ciągu 24 godzin.

Dawka całkowita: 4 g TA
Komparator placebo: Placebo
Podczas randomizacji: dawka nasycająca 10 ml dożylnego izotonicznego roztworu soli fizjologicznej przez 10 minut, a następnie natychmiast dożylny wlew 30 ml izotonicznego roztworu soli fizjologicznej w ciągu 24 godzin
Lek: Placebo
Podczas randomizacji: dawka nasycająca 10 ml dożylnego izotonicznego roztworu soli fizjologicznej przez 10 minut, po czym natychmiast następuje dożylny wlew 30 ml izotonicznego roztworu soli fizjologicznej w ciągu 24 godzin Dawka całkowita: 40 ml placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Główny wynik jest kryterium złożonym i obejmuje: opanowanie ostrego krwawienia, brak epizodów ponownego krwawienia w dniu 5 i brak zgonu w dniu 5 (zmodyfikowany poprawką 1)
Ramy czasowe: 5 dni po randomizacji

W szczególności kryterium złożone jest zdefiniowane przez wszystkie następujące kryteria:

  • Natychmiastowe opanowanie krwotoku po wstępnym leczeniu pacjenta za pomocą środków zwężających naczynia trzewne i/lub inhibitorów pompy protonowej, potencjalnie obejmujących zwiększanie objętości, transfuzję i/lub przepisywanie amin wazopresyjnych:
  • Osiągnięcie docelowego poziomu transfuzji (Hb ≥ 7 g/dl) 24 godziny po wstępnym leczeniu pacjenta, a następnie do dnia 5
  • Brak inicjacji lub wzrostu amin wazopresyjnych do dnia 5
  • Brak zastosowania transfuzji 2 lub więcej zestawów krwinek czerwonych w ciągu 24h w celu utrzymania celu transfuzji (Hb ≥ 7 g/dl)
  • Brak utrzymywania się lub rozwój w kierunku wstrząsu krwotocznego (skurczowe ciśnienie krwi < 100 mmHg i/lub średnie ciśnienie tętnicze < 60 mmHg i/lub częstość akcji serca > 100 uderzeń na minutę)
  • Brak epizodów ponownego krwawienia w 5. dobie, oceniany przez zespół medyczny na podstawie elementów klinicznych, biologicznych lub endoskopowych
  • Brak zgonu w dniu 5
5 dni po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kontrola krwawienia
Ramy czasowe: W ciągu 5 dni po randomizacji

Obecne co najmniej 1 kryterium:

  • Utrzymywanie się krwawienia (niezależnie od objętości), 2 godziny po rozpoczęciu leczenia zachowawczego lub endoskopowego
  • I/lub konieczna transfuzja krwi w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia (≥ 2 jednostki krwinek czerwonych)
  • I/lub instalacja wstrząsu krwotocznego (skurczowe ciśnienie krwi < 100 mmHg i/lub średnie ciśnienie tętnicze < 60 mmHg i/lub tętno > 100 uderzeń na minutę)
W ciągu 5 dni po randomizacji
Epizody ponownego krwawienia
Ramy czasowe: W dniu 6, dniu 28, dniu 42, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
W dniu 6, dniu 28, dniu 42, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
Śmierć
Ramy czasowe: W dniu 6, dniu 28, dniu 42, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
W dniu 6, dniu 28, dniu 42, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
Objętość infuzji płynów (w ml)
Ramy czasowe: W dniu 6, dniu 28 i dniu 42 po randomizacji
W dniu 6, dniu 28 i dniu 42 po randomizacji
Objętość transfuzji krwi (w ml)
Ramy czasowe: W dniu 6, dniu 28 i dniu 42 po randomizacji
W dniu 6, dniu 28 i dniu 42 po randomizacji
Objętość transfuzji krwi (liczba jednostek)
Ramy czasowe: W dniu 6, dniu 28 i dniu 42 po randomizacji
W dniu 6, dniu 28 i dniu 42 po randomizacji
Rodzaj transfuzji krwi: - Jednostki krwinek czerwonych - Jednostki płytek krwi - Świeżo mrożone osocze - Fibrynogen - Inne
Ramy czasowe: W dniu 6, dniu 28 i dniu 42, po randomizacji
W dniu 6, dniu 28 i dniu 42, po randomizacji
Procedura TIPS (u pacjentów B w skali Childa-Pugha)
Ramy czasowe: W dniu 6, dniu 28, dniu 42 po randomizacji
W dniu 6, dniu 28, dniu 42 po randomizacji
Powikłania trzewne i ogólnoustrojowe
Ramy czasowe: W dniu 6, dniu 28 i dniu 42, po randomizacji (lub do wypisu)

Powikłania definiowane jako:

  • Ostra niewydolność narządowa (przy użyciu skali CLIF-C ACLF i CLIF-SOFA)
  • Encefalopatia wątrobowa
  • Niewydolność wątroby
  • Zespół wątrobowo-nerkowy
  • Niewydolność nerek (stosując stopnie 2 i 3 w klasyfikacji KDIGO)
  • Posocznica
  • Płynna infekcja wodobrzusza
W dniu 6, dniu 28 i dniu 42, po randomizacji (lub do wypisu)
Konieczność wymiany narządu - Terapia nerkozastępcza (dializa) - Terapia zastępcza wątroby - Wentylacja mechaniczna
Ramy czasowe: W dniu 6, dniu 28 i dniu 42, po randomizacji (lub do wypisu)
W dniu 6, dniu 28 i dniu 42, po randomizacji (lub do wypisu)
Przeszczep wątroby
Ramy czasowe: W dniu 6, dniu 28, dniu 42, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
W dniu 6, dniu 28, dniu 42, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
Długość pobytu na OIT (w dniach)
Ramy czasowe: W dniu 6, dniu 28, dniu 42, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
W dniu 6, dniu 28, dniu 42, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
Czas hospitalizacji (w dniach)
Ramy czasowe: W dniu 6, dniu 28, dniu 42, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
W dniu 6, dniu 28, dniu 42, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, zgodnie z oceną ANSM dotyczącą Exacyl®
Ramy czasowe: do 5 dni

Zdarzenia niepożądane, zgodnie z oceną ANSM dotyczącą Exacyl®, to:

  • Alergia
  • Zdarzenia zakrzepowe
  • drgawki
  • Ostra niewydolność nerek (stopień 2 i 3 według KDIGO)
  • Śmierć
  • Lub jakiekolwiek inne zdarzenie niepożądane, które może być związane z leczeniem

Działania niepożądane będą systematycznie wyszukiwane i gromadzone w elektronicznym formularzu opisu przypadku (eCRF) w fazie ostrej (w ciągu 5 dni po randomizacji), zgodnie z oceną w formularzu zgłoszeniowym AP-HP. Jeśli są obecni, śledczy będą musieli wysłać powiadomienie do promotora (faksem). Pacjenci z ciężkimi działaniami niepożądanymi (prowadzącymi do zgonu, stanem zagrożenia życia, hospitalizacją i kontynuowaniem hospitalizacji, niesprawnością lub kalectwem, wrodzonymi wadami rozwojowymi) będą objęci obserwacją aż do ich ustąpienia. Każdy dokument dotyczący pacjenta w trakcie protokołu powinien być przekazany promotorowi. Śledczy mają odpowiedzieć na każde zapytanie promotora.
do 5 dni
Opóźnienie między początkiem krwawienia a rozpoczęciem leczenia AT
Ramy czasowe: W dniu 1
W dniu 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: Matthieu HEIDET, Assistance Publique - Hopitaux de Paris

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P150959
  • 2016-002677-35 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kwas traneksamowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj