Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van tranexaminezuur bij patiënten met cirrose die zich presenteren met acute bovenste gastro-intestinale bloedingen (EXARHOSE)

10 april 2018 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Werkzaamheid en veiligheid van vroege toediening van tranexaminezuur bij cirrotische patiënten met acute gastro-intestinale bloeding in het bovenste deel van het maagdarmkanaal: een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie (gewijzigd door wijziging1)

Bovenste spijsverteringsbloeding. Hoge gastro-intestinale bloeding is een veelvoorkomende oorzaak van gedecompenseerde cirrose en gaat gepaard met een hoog sterftecijfer onder cirrotische patiënten. De belangrijkste oorzaak is de ruptuur van gastro-oesofageale varices als gevolg van portale hypertensie. Bij patiënten met cirrose is de behandeling van acute gastro-intestinale bloedingen een uitdaging, aangezien ze vaak coagulatieafwijkingen (of hemostaseafwijkingen) vertonen, zoals hyperfibrinolyse, vooral wanneer de cirrose gedecompenseerd is. Naast levensondersteunende maatregelen zijn therapeutische modaliteiten van bloedingen in het bovenste deel van het maagdarmkanaal afhankelijk van zowel endoscopische als farmacologische interventies. Tranexaminezuur (TA) is een antifibrinolyticum dat kan helpen de bloeding in deze setting onder controle te houden, aangezien het een onbetwistbaar voordeel vertoonde bij andere indicaties. TA is eerder onderzocht bij zowel bloedingen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal door welke oorzaak dan ook als bij levertransplantatie van patiënten met cirrose. Er is echter een gebrek aan gegevens om conclusies te trekken over de effectiviteit (of efficiëntie) ervan bij de vroege behandeling van acute bloedingen bij patiënten met cirrose.

Onderzoekers veronderstellen dat TA, wanneer het in een vroeg stadium wordt gegeven, gunstig zou zijn voor patiënten met cirrose die zich presenteren met acute bloeding van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, door de bloeding onder controle te houden, episoden van nieuwe bloedingen te voorkomen en de mortaliteit binnen 5 dagen na toediening te verminderen. Bovendien zou TA vroege cirrosecomplicaties kunnen voorkomen (zoals hepatische encefalopathie, sepsis en ascitesvloeistofinfectie, hepatorenaal syndroom), indicaties voor transjugulaire portosystemische shunt (TIPS) kunnen verminderen, de duur van het verblijf op de intensive care en de duur van ziekenhuisopname kunnen verkorten, en verminder late recidieven en sterfte na één jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acute bovenste gastro-intestinale bloeding (UGIH) komt vaak voor, met een geschatte jaarlijkse incidentie van 150/100.000 in Frankrijk. De tweede etiologie is de ruptuur van portale hypertensie-gerelateerde gastro-oesofageale varices, goed voor 20% van de patiënten en verantwoordelijk voor meer dan 50% van de ziekenhuisopnames op de intensive care (ICU) voor UGIH.

Bij patiënten met cirrose is varicesbloeding de belangrijkste oorzaak van UGIH (meer dan 70%) en overlijden (30%), wat voorkomt bij de ernstigste patiënten (Child-Pugh-score B of C en/of hoge MELD-score en hoge niveaus van Portale hypertensie).

Acute UGIH is direct verantwoordelijk voor 50% van de sterfgevallen, ofwel omdat het ongecontroleerd blijft tijdens de acute fase (binnen 5 dagen), ofwel vanwege vroege terugvallen (binnen 6 weken). Elke episode van acute UGIH verslechtert de vitale prognose op middellange en lange termijn: ongeveer 60% van de patiënten krijgt binnen een jaar een UGIH-recidief en het overlevingspercentage is slechts 30% 3 jaar na de eerste episode.

Bovendien is acute UGIH een uitlokkende factor voor verschillende ernstige cirrose-specifieke complicaties (zoals hepatische encefalopathie, sepsis en ascites vloeistofinfectie, hepatorenaal syndroom), die zelf tot hoge sterftecijfers leiden. Ondanks de verbetering van preventieve, diagnostische en therapeutische strategieën, blijft UGIH stabiel in Frankrijk.

De hemostase van patiënten met cirrose is bij baseline vaak abnormaal: trombopenie, afname van factoren II, V, VII, IX, X en XI, afname van fibrinolytische eiwitten, toename van factor VIII en spontane fibrinolyse. Wanneer gecompenseerd, blijft de hemostase van de cirrose globaal behouden, dankzij de balans tussen pro- en antistollingsveranderingen.

Elke oorzaak van decompensatie van cirrose, zoals acute PHT-UGIH, kan hemostatische aandoeningen verergeren, wat leidt tot hyperfibrinolyse. Dit zou de stolling kunnen vertragen of remmen, waardoor de farmacologische controle van acute UGIH wordt verstoord.

TA zou efficiënt kunnen zijn bij acute UGIH van cirrotische patiënten. Het is een eenvoudig antifibrinolyticum dat klinische voordelen liet zien bij bloedingen en/of mortaliteit bij verschillende andere indicaties (chirurgisch, verloskundig en traumatisch). Het wordt nu veel gebruikt volgens aanbevelingen.

Vroege toediening van TA lijkt gunstig te zijn bij UGIH-bloeding. Ondanks theoretische efficiëntie concludeerde 4 recente Cochrane-meta-analyse tot het ontbreken van significante gegevens (slechte algehele kwaliteit van de onderzoeken). Het voordeel van het gebruik van TA bij acute UGIH (en acute PHT-UGIH) blijft onzeker.

Op dit moment is TA nog steeds niet onderzocht bij acute UGIH van cirrotische patiënten, hoewel het gunstig bleek voor de bloedtransfusievereisten en voor hemorragische complicaties tijdens levertransplantatie (waarvoor cirrose de meest voorkomende oorzaak is).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

500

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria (gewijzigd door wijziging1)

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Patiënt behandeld door een preklinisch, door een arts bemand SMUR-team, een door een brandweerman bemande ambulance (ARBSPP), een ziekenhuis-EMS of een ICU
  • Acute bovenste spijsverteringsbloeding (< 24 uur) in de vorm van hematemese, beschreven door de arts, de patiënt, een familielid of een lid van het medisch team
  • Bekende of vermoede cirrose (gebaseerd op klinische/biologische/radiografische/anamnestische gegevens)
  • Aangesloten bij of ontvanger van de Franse sociale zekerheid
  • Schriftelijke toestemming (of volgens noodprocedures)

Uitsluitingscriteria (gewijzigd door wijziging1)

  • Bekende doorgaande zwangerschap of borstvoeding
  • TA al gegeven (bij overplaatsing tussen ziekenhuizen)
  • Endoscopie is al uitgevoerd voor de huidige hemorragische episode
  • Ziekenhuisopname van meer dan 24 uur op een intensive care-afdeling of een afdeling voor routinezorg
  • Exclusief lagere spijsverteringsbloeding of alleen melena
  • Patiënt met hartstilstand bij aankomst van het preklinische medische team, al dan niet hersteld
  • Patiënt al een keer gerandomiseerd in EXARHOSE-studie

  • TA Contra-indicaties

    • creatininemie > 500 μmol/L of gedocumenteerde klaring < 30 ml/min
    • gedocumenteerd lopende CIVD (vóór UDB)
    • aanhoudende aanvallen
    • aanhoudende arteriële of veneuze trombose
    • allergie
  • Bekende deelname van de patiënt aan een ander therapeutisch onderzoek
  • Bekend taalkundig onvermogen van de patiënt om het onderzoek te begrijpen
  • Patiënt onder bekende voogdij

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Tranexaminezuur
Bij randomisatie: oplaaddosis van 1 g intraveneus tranexaminezuur gedurende 10 minuten, onmiddellijk gevolgd door een intraveneus infuus van 3 g TA gedurende 24 uur
Geneesmiddel: Tranexaminezuur

Bij randomisatie: oplaaddosis van 1 g intraveneus tranexaminezuur gedurende 10 minuten, onmiddellijk gevolgd door een intraveneus infuus van 3 g TA gedurende 24 uur.

Totale dosis: 4 g TA
Placebo-vergelijker: Placebo
Bij randomisatie: oplaaddosis van 10 ml intraveneuze isotone zoutoplossing gedurende 10 minuten, onmiddellijk gevolgd door een intraveneus infuus van 30 ml isotone zoutoplossing gedurende 24 uur
Geneesmiddel: Placebo
Bij randomisatie: oplaaddosis van 10 ml intraveneuze isotone zoutoplossing gedurende 10 minuten, onmiddellijk gevolgd door een intraveneus infuus van 30 ml isotone zoutoplossing gedurende 24 uur Totale dosis: 40 ml Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het belangrijkste resultaat is een samengesteld criterium en omvat: controle op acute bloedingen, afwezigheid van herbloedingen op dag 5 en afwezigheid van overlijden op dag 5 (gewijzigd door wijziging 1)
Tijdsspanne: 5 dagen na randomisatie

Concreet wordt het samengestelde criterium gedefinieerd door alle volgende criteria:

  • Onmiddellijke controle van de bloeding na initiële behandeling van de patiënt met behulp van splanchnische vasoconstrictoren en/of protonpompremmers, mogelijk inclusief volume-expander, transfusie en/of het voorschrijven van vasopressoraminen:
  • Bereiken van het transfusiedoel (Hb ≥ 7 g/dL) 24 uur na initiële patiëntbehandeling en daarna tot dag 5
  • Afwezigheid van initiatie of toename van vasopressoraminen, tot dag 5
  • Afwezigheid van toevlucht tot de transfusie van 2 of meer pakketten rode bloedcellen binnen 24 uur om het transfusiedoel te behouden (Hb ≥ 7 g/dL)
  • Afwezigheid van persistentie of evolutie naar hemorragische shock (systolische bloeddruk < 100 mmHg en/of gemiddelde arteriële druk < 60 mmHg en/of hartslag > 100 spm)
  • Afwezigheid van herbloedingen op dag 5, beoordeeld door het medisch team op basis van klinische, biologische of endoscopische elementen
  • Afwezigheid van overlijden op dag 5
5 dagen na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beheersing van de bloeding
Tijdsspanne: Binnen 5 dagen na randomisatie

Minstens 1 criterium aanwezig :

  • Aanhoudende bloeding (ongeacht het volume), 2 uur na aanvang van de medische of endoscopische behandeling
  • En/of bloedtransfusie nodig binnen 24 uur na aanvang van de behandeling (≥ 2 eenheden rode bloedcellen)
  • En/of hemorragische shockinstallatie (systolische bloeddruk < 100 mmHg en/of gemiddelde arteriële druk < 60 mmHg en/of hartslag > 100 bpm)
Binnen 5 dagen na randomisatie
Afleveringen van opnieuw bloeden
Tijdsspanne: Op dag 6, dag 28, dag 42, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar na randomisatie
Op dag 6, dag 28, dag 42, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar na randomisatie
Dood
Tijdsspanne: Op dag 6, dag 28, dag 42, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar na randomisatie
Op dag 6, dag 28, dag 42, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar na randomisatie
Vloeistofinfusievolume (in ml)
Tijdsspanne: Op dag 6, dag 28 en dag 42 na randomisatie
Op dag 6, dag 28 en dag 42 na randomisatie
Bloedtransfusievolume (in ml)
Tijdsspanne: Op dag 6, dag 28 en dag 42 na randomisatie
Op dag 6, dag 28 en dag 42 na randomisatie
Aantal bloedtransfusies (aantal eenheden)
Tijdsspanne: Op dag 6, dag 28 en dag 42 na randomisatie
Op dag 6, dag 28 en dag 42 na randomisatie
Aard van de bloedtransfusie: - Rode bloedlichaampjes - Bloedplaatjes - Vers ingevroren plasma - Fibrinogeen - Overig
Tijdsspanne: Op dag 6, dag 28 en dag 42, na randomisatie
Op dag 6, dag 28 en dag 42, na randomisatie
TIPS-procedure (bij Child-Pugh B-patiënten)
Tijdsspanne: Op dag 6, dag 28, dag 42 na randomisatie
Op dag 6, dag 28, dag 42 na randomisatie
Viscerale en systemische complicaties
Tijdsspanne: Op dag 6, dag 28 en dag 42, na randomisatie (of tot ontslag)

Complicaties, gedefinieerd als:

  • Acuut orgaanfalen (met CLIF-C ACLF- en CLIF-SOFA-scores)
  • Hepatische encefalopathie
  • Leverfalen
  • Hepatorenaal syndroom
  • Nierfalen (met behulp van graad 2 en 3 van de KDIGO-classificatie)
  • Sepsis
  • Ascites vloeibare infectie
Op dag 6, dag 28 en dag 42, na randomisatie (of tot ontslag)
Noodzaak van orgaanvervanging - Niervervangende therapie (dialyse) - Leververvangende therapie - Mechanische beademing
Tijdsspanne: Op dag 6, dag 28 en dag 42, na randomisatie (of tot ontslag)
Op dag 6, dag 28 en dag 42, na randomisatie (of tot ontslag)
Lever transplantatie
Tijdsspanne: Op dag 6, dag 28, dag 42, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar na randomisatie
Op dag 6, dag 28, dag 42, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar na randomisatie
Duur van verblijf op de IC (in dagen)
Tijdsspanne: Op dag 6, dag 28, dag 42, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar na randomisatie
Op dag 6, dag 28, dag 42, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar na randomisatie
Duur van ziekenhuisopname (in dagen)
Tijdsspanne: Op dag 6, dag 28, dag 42, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar na randomisatie
Op dag 6, dag 28, dag 42, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar na randomisatie
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door de ANSM-kennisgeving van Exacyl®
Tijdsspanne: tot 5 dagen

Bijwerkingen zoals beoordeeld door de ANSM-kennisgeving van Exacyl® zijn:

  • Allergie
  • Trombotische gebeurtenissen
  • Aanvallen
  • Acuut nierfalen (KDIGO graad 2 en 3)
  • Dood
  • Of enige andere bijwerking waarvan wordt vermoed dat deze verband houdt met de behandeling

Bijwerkingen zullen tijdens de acute fase (binnen 5 dagen na randomisatie) systematisch worden opgezocht en verzameld in het elektronische Case Report Form (eCRF), zoals beoordeeld door het AP-HP meldingsformulier. Indien aanwezig, zullen onderzoekers een kennisgeving moeten sturen naar de promotor (per fax). Patiënten met ernstige bijwerkingen (met de dood tot gevolg, levensbedreigende aandoening, ziekenhuisopname en vervolging van ziekenhuisopname, arbeidsongeschiktheid of handicap, congenitale misvormingen) worden gevolgd totdat deze zijn verdwenen. Elk document dat betrekking heeft op de patiënt tijdens het protocol moet worden overgemaakt aan de promotor. Onderzoekers worden geacht elk verzoek van de promotor te beantwoorden.
tot 5 dagen
Vertraging tussen het begin van de bloeding en de start van de AT-behandeling
Tijdsspanne: Op dag 1
Op dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthieu HEIDET, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 april 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 januari 2017

Eerst geplaatst (Schatting)

18 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P150959
  • 2016-002677-35 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren