Efficacia e sicurezza dell'acido tranexamico nei pazienti cirrotici che presentano sanguinamento acuto del tratto gastrointestinale superiore (EXARHOSE)

L'emorragia acuta del tratto gastrointestinale superiore (UGIH) è frequente, con un'incidenza annuale stimata di 150/100.000 in Francia. La sua seconda eziologia è la rottura delle varici gastro-esofagee correlate all'ipertensione portale, che rappresentano il 20% dei pazienti e responsabili di oltre il 50% dei ricoveri in unità di terapia intensiva (ICU) per UGIH.

Nei pazienti cirrotici, il sanguinamento da varici è la principale causa di UGIH (oltre il 70 %) e morte (30 %), che si verifica nei pazienti più gravi (punteggio Child-Pugh B o C e/o punteggio MELD elevato e alti livelli di ipertensione portale).

L'UGIH acuto è direttamente responsabile del 50% dei decessi, sia perché rimane incontrollato durante la fase acuta (entro 5 giorni), sia a causa di ricadute precoci (entro 6 settimane). Ogni episodio di UGIH acuta peggiora la prognosi vitale a medio e lungo termine: circa il 60% dei pazienti presenta recidiva di UGIH entro un anno e il tasso di sopravvivenza è solo del 30% a 3 anni dal primo episodio.

Inoltre, l'UGIH acuta è un fattore scatenante per diverse complicanze gravi specifiche della cirrosi (come encefalopatia epatica, sepsi e infezione da liquido ascite, sindrome epatorenale), che a loro volta portano ad alti tassi di mortalità. Nonostante il miglioramento delle strategie preventive, diagnostiche e terapeutiche, l'UGIH rimane stabile in Francia.

L'emostasi dei pazienti cirrotici è spesso anormale al basale: trombopenia, diminuzione dei fattori II, V, VII, IX, X e XI, diminuzione delle proteine ​​fibrinolitiche, aumento del fattore VIII e fibrinolisi spontanea. Quando compensata, l'emostasi del cirrotico rimane globalmente preservata, grazie all'equilibrio delle alterazioni pro e anticoagulanti.

Ogni causa di scompenso della cirrosi, come il PHT-UGIH acuto, può aumentare i disturbi emostatici, portando all'iperfibrinolisi. Ciò potrebbe rallentare o inibire la coagulazione, interrompendo così il controllo farmacologico dell'UGIH acuto.

L'AT potrebbe essere efficace nell'UGIH acuta dei pazienti cirrotici. È un semplice antifibrinolitico che ha mostrato benefici clinici su emorragia e/o mortalità in diverse altre indicazioni (chirurgiche, ostetriche e traumatiche). Ora è ampiamente utilizzato secondo le raccomandazioni.

La somministrazione precoce di TA sembra essere benefica nell'emorragia da UGIH. Nonostante l'efficienza teorica, 4 recenti meta-analisi Cochrane hanno concluso per la mancanza di dati significativi (scarsa qualità complessiva degli studi). Il beneficio dell'uso della TA nell'UGIH acuta (e nella PHT-UGIH acuta) rimane incerto.

Ad oggi, la TA non è stata ancora studiata nell'UGIH acuta dei pazienti cirrotici, sebbene abbia mostrato benefici sul fabbisogno trasfusionale e sulle complicanze emorragiche durante il trapianto di fegato (di cui la cirrosi è la causa più frequente).