Эффективность и безопасность транексамовой кислоты у пациентов с циррозом печени с острым кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (EXARHOSE)

Острое кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ОГИЖК) является частым заболеванием, с оценочной ежегодной заболеваемостью 150/100 000 во Франции. Его второй этиологией является разрыв варикозно расширенных вен желудка и пищевода, связанный с портальной гипертензией, на который приходится 20 % пациентов и на который приходится более 50 % госпитализаций в отделения интенсивной терапии (ОИТ) по поводу УГИГ.

У пациентов с циррозом печени кровотечение из варикозно расширенных вен является основной причиной НГИГ (более 70 %) и смерти (30 %), что происходит у наиболее тяжелых пациентов (по шкале Чайлд-Пью В или С и/или высокая оценка по шкале MELD, а также высокие уровни портальная гипертензия).

Острый УГИ является непосредственной причиной 50 % смертей либо потому, что он остается неконтролируемым в острой фазе (в течение 5 дней), либо из-за ранних рецидивов (в течение 6 недель). Каждый эпизод острого УГИГ ухудшает среднесрочный и отдаленный жизненный прогноз: около 60 % больных имеют рецидив УГИГ в течение года, а выживаемость через 3 года после первого эпизода составляет всего 30 %.

Более того, острая ВГВГ является пусковым фактором для ряда тяжелых специфических для цирроза осложнений (таких как печеночная энцефалопатия, сепсис и асцитная жидкостная инфекция, гепаторенальный синдром), которые сами по себе приводят к высоким показателям смертности. Несмотря на улучшение профилактических, диагностических и терапевтических стратегий, UGIH остается стабильным во Франции.

Гемостаз у пациентов с циррозом часто ненормальный на исходном уровне: тромбопения, снижение факторов II, V, VII, IX, X и XI, снижение фибринолитических белков, повышение фактора VIII и спонтанный фибринолиз. При компенсации гемостаз при циррозе остается глобально сохраненным из-за баланса про- и антикоагулянтных изменений.

Любая причина декомпенсации цирроза, например острая ПХТ-УГИ, может усиливать нарушения гемостаза, приводя к гиперфибринолизу. Это может замедлить или ингибировать свертывание крови, тем самым нарушив фармакологический контроль острого UGIH.

ТА может быть эффективна при остром ВГИХ у больных циррозом печени. Это простой антифибринолитик, который показал клинические преимущества в отношении кровотечения и/или смертности при некоторых других показаниях (хирургических, акушерских и травматических). В настоящее время широко используется в соответствии с рекомендациями.

Раннее введение ТА, по-видимому, полезно при кровотечениях из-за UGIH. Несмотря на теоретическую эффективность, 4 недавний Кокрановский метаанализ пришел к выводу об отсутствии значимых данных (низкое общее качество испытаний). Польза от использования ТА при остром ВГИЗ (и остром ЛГ-ВГИГ) остается неопределенной.

На сегодняшний день ТА все еще не изучена при остром ВГИГ у пациентов с циррозом печени, хотя она показала положительное влияние на потребности в переливании крови и геморрагические осложнения при трансплантации печени (наиболее частой причиной которой является цирроз).