이전에 치료받지 않았거나 재발한 중증 재생불량성 빈혈 또는 재발성 재생불량성 빈혈이 있는 소아 환자에서 엘트롬보팍의 PK를 특성화하는 제2상 용량 증량 연구
난치성, 재발성 또는 치료 경험이 없는 중증 재생불량성 빈혈 또는 재발성 재생불량성 빈혈이 있는 소아 환자에서 Eltrombopag의 경구 투여 후 약동학을 특성화하기 위한 제II상, 공개 라벨, 비대조, 환자 내 용량 증량 연구
이것은 이전에 치료받지 않았거나 재발/불응성 중증 재생불량성 빈혈 또는 재발성 재생불량성 빈혈이 있는 소아 환자에서 면역억제 요법과 병용하여 엘트롬보팍을 경구 투여한 후 약동학을 특성화하기 위한 공개 라벨, 다기관, 환자 내 용량 증량 연구 II상입니다. .
모든 환자는 26주의 치료 기간 동안 엘트롬보팍으로 치료를 받은 후 52주의 추적 관찰 기간을 갖습니다. 이전에 면역억제 요법으로 치료를 받은 적이 없는 환자는 eltrombopag 외에 표준 치료인 hATG/시클로스포린에 따라 치료됩니다. 재발성/불응성 SAA 또는 재발성 AA 환자는 이전의 면역억제 요법 치료에 따라 hATG/사이클로스포린 + 엘트롬보팍 또는 사이클로스포린 + 엘트롬보팍의 두 가지 치료 옵션 중 하나에 등록됩니다.
eltrombopag로 치료를 시작한 후 환자는 목표 혈소판 수 또는 최대 용량에 도달할 때까지 용량을 평가하고 내약성이 있는 대로 수정합니다. 약동학적 평가는 개시 용량 및 달성된 최고 용량의 정상 상태 PK를 포착하도록 의도된 시점에서 수행될 것이다.
이 연구에는 4개의 별도 기간이 있습니다: 스크리닝(-1일까지 서면 동의서 서명), 치료(26주 동안), 후속 조치(추가 52주) 및 장기 후속 조치(추가 3년 동안) ). 처음 3개 기간은 연구의 핵심 단계로 간주됩니다.
연구 완료(핵심)는 마지막 환자가 26주 치료 및 52주 추적 기간[78주째]을 완료할 때 발생합니다.
연구 개요
상세 설명
모든 환자는 26주의 치료 기간 동안 엘트롬보팍으로 치료를 받은 후 52주의 추적 관찰 기간을 갖습니다. 이전에 면역억제 요법으로 치료를 받은 적이 없는 환자는 eltrombopag 외에 표준 치료인 hATG/시클로스포린에 따라 치료됩니다. 재발성/불응성 SAA 또는 재발성 AA 환자는 이전의 면역억제 요법 치료에 따라 hATG/사이클로스포린 + 엘트롬보팍 또는 사이클로스포린 + 엘트롬보팍의 두 가지 치료 옵션 중 하나에 등록됩니다.
eltrombopag로 치료를 시작한 후 환자는 목표 혈소판 수 또는 최대 용량에 도달할 때까지 용량을 평가하고 내약성이 있는 대로 수정합니다. 약동학적 평가는 개시 용량 및 달성된 최고 용량의 정상 상태 PK를 포착하도록 의도된 시점에서 수행될 것이다.
이 연구에는 4개의 개별 기간이 있습니다: 스크리닝(-1일까지 서면 동의서 서명), 치료(26주 동안), 추적(추가 52주) 및 장기 추적(추가 3년 동안) ). 처음 3개 기간은 연구의 핵심 단계로 간주됩니다.
연구 완료(핵심)는 마지막 환자가 26주 치료 및 52주 추적 기간[제78주]을 완료할 때 발생합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Moscow, 러시아 연방, 117198
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, 러시아 연방, 197022
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, 미국, 85016
- Phoenix Children s Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, 미국, 72202
- Arkansas Childrens Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Childrens Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30342
- Aflac Cancerand Blood Disorders Ctr
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, 미국, 46202-5225
- Indiana University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Childrens Hosp Boston Dept of Hematology
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of MI Health System
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center SC-2
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Cancer and Hematology Center
-
-
-
-
-
London, 영국, WC1N 3JH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, 태국, 10700
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, 태국, 10400
- Novartis Investigative Site
-
-
THA
-
Khon Kaen, THA, 태국, 40002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lisboa, 포르투갈, 1649 035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Shatin, 홍콩
- Novartis Investigative Site
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
코호트 A 환자의 경우:
- SAA의 사전 진단 이력,
- 섹션 5.1에 따라 SAA 치료 후 재발성/불응성 SAA 또는 재발성 AA 진단. 재발성 AA가 있는 환자(예: 응답 상실)는 연구 등록 시 SAA 재발에 대한 진단 기준을 충족하지 못하지만 이전에 SAA 진단을 받았어야 합니다.
hATG + CsA 또는 CsA와 함께 적절하고 연구자가 선택한 IST와의 동시 eltrombopag 치료에 동의합니다.
집단 B 환자의 경우:
- 등록 당시 SAA 진단.
- 환자는 이전에 IST 치료를 받은 적이 없어야 하며 표 5-1에 설명된 모든 기준을 충족해야 합니다.
환자는 엘트롬보팍과 hATG + CsA 동시 치료에 동의해야 합니다.
이 연구에 포함될 자격이 있는 모든 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 1세 ~ 18세 미만.
- 이식으로 치료할 수 있는 선천성/유전성 골수 부전 증후군 및 기타 면역 매개성 범혈구감소증의 원인을 배제하기 위한 평가는 등록 전에 완료되어야 합니다.
- 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)이 치료 옵션으로 적합하지 않거나 이용 가능하지 않거나 환자가 거부했습니다. (HSCT 후보는 현지 관행 또는 국가 지침에 따라 결정됩니다.)
- eltrombopag의 첫 투여 전 4주 동안 아무 때나 골수 흡인 및 생검.
12. 수행 상태 점수: 16세 이상 환자의 경우 Karnofsky ≥50 또는 16세 미만 환자의 경우 Lansky ≥50.
15. 서면 동의서는 연구 특정 절차를 시작하기 전에 부모 또는 법적 보호자가 서명해야 합니다.
16. 엘트롬보팍의 첫 투여 전 4주 이내에 정상 핵형. 핵형을 결정하기에 불충분한 중기(< 10)가 있는 경우 반복적인 골수 흡인물이 필요합니다. 반복 골수 흡인 시 중기 수가 불충분한 경우(< 10) 프로토콜에 따라 골수 흡인에서 수행된 FISH 프로브는 정상이어야 합니다.
제외 기준:
2. 다음의 이전 및/또는 활성 병력:
- 판코니 빈혈(염색체 파손 검사 또는 유세포 분석법에 의한 성장 정지를 통해)
- 다른 알려진 기본 유전 골수 부전 증후군(선천성 각화증, 선천성 거핵구성 혈소판 감소증 또는 슈와크만-다이아몬드 증후군과 같으나 이에 국한되지 않음).
- 증상이 있는 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 및/또는 PNH 클론이 등록 시 WBC 또는 RBC의 >50%.
- 핵형 분석 또는 FISH에 의한 모든 세포유전학적 이상.
- 골수이형성 증후군(MDS)
- 기타 알려진 또는 의심되는 기본 원발성 면역결핍
모든 악성 종양 3. 적절한 치료에 반응하지 않는 활동성 감염. 4. 적어도 2개월 동안 이전 엘트롬보팍 또는 다른 트롬보포이에틴 수용체(TPO-R) 작용제 치료 및 반응 결여.
5. 다음과 같은 실험실 값이 범위를 벗어납니다.
- 혈청 크레아티닌 >2.5 × 정상 상한(ULN),
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) >3 × ULN. 6. 등록 전 30일 이내 또는 시험 제품의 5-half-live 중 더 긴 기간 내에 시험 연구에 동시 참여. 참고: SAA 또는 AA 환자에 대한 레지스트리의 병렬 등록이 허용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 코호트 A(옵션 1)
요법 1: hATG(ATGAM®), CsA 및 eltrombopag는 1일에 시작합니다.
|
경구용 정제, 1일 1회 또는 경구 현탁액용 분말(PfOS), 1일 1회
다른 이름들:
말 ATG(ATGAM)(hATG)는 시험용 의약품(IMP)으로 간주되지 않습니다.
사이클로스포린(CsA)은 하루에 두 번 투여되는 경구 캡슐 또는 경구 용액으로 공급됩니다.
|
|
실험적: 코호트 A(옵션 2)
CsA 및 엘트롬보팍은 1일차에 시작합니다.
|
경구용 정제, 1일 1회 또는 경구 현탁액용 분말(PfOS), 1일 1회
다른 이름들:
사이클로스포린(CsA)은 하루에 두 번 투여되는 경구 캡슐 또는 경구 용액으로 공급됩니다.
|
|
실험적: 코호트 B
이전에 치료받지 않은 SAA, hATG(ATGAM®), CsA 및 엘트롬보팍은 1일차에 시작되며 모든 환자는 동일한 요법으로 치료됩니다.
|
경구용 정제, 1일 1회 또는 경구 현탁액용 분말(PfOS), 1일 1회
다른 이름들:
말 ATG(ATGAM)(hATG)는 시험용 의약품(IMP)으로 간주되지 않습니다.
사이클로스포린(CsA)은 하루에 두 번 투여되는 경구 캡슐 또는 경구 용액으로 공급됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
엘트롬보팍 PK 매개변수: AUCtau
기간: 최고 용량 수준에서(즉, 용량 개시 후 11주)
|
투여 간격(tau)이 끝날 때까지 계산된 곡선 아래 면적입니다.
|
최고 용량 수준에서(즉, 용량 개시 후 11주)
|
|
엘트롬보팍 PK 매개변수: Cmax
기간: 최고 용량 수준에서(즉, 용량 개시 후 11주)
|
약물의 최고 농도
|
최고 용량 수준에서(즉, 용량 개시 후 11주)
|
|
엘트롬보팍 PK 매개변수: Ctrough
기간: 최고 용량 수준에서(즉, 용량 개시 후 11주)
|
반복 투여 설정에서 투여 전 약물 농도.
|
최고 용량 수준에서(즉, 용량 개시 후 11주)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 비율
기간: 12주차, 26주차, 52주차, 78주차.
|
완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 비율
|
12주차, 26주차, 52주차, 78주차.
|
|
혈소판 반응이 있는 참가자의 비율
기간: 12주차, 26주차, 52주차, 78주차.
|
완전 또는 부분 혈소판 반응을 달성한 참가자의 비율
|
12주차, 26주차, 52주차, 78주차.
|
|
적혈구(RBC) 수혈 독립성
기간: 첫 번째 복용일부터 약. 3 년
|
RBC 수혈 없이 최소 56일의 기간으로 정의된 RBC 수혈 독립성을 가진 참가자의 수 및 빈도.
|
첫 번째 복용일부터 약. 3 년
|
|
혈소판 수혈 독립성
기간: 첫 번째 복용일부터 약. 3 년
|
PLT 수혈 없이 최소 28일의 기간으로 정의된 혈소판 수혈 독립성을 가진 참여자의 수와 빈도.
|
첫 번째 복용일부터 약. 3 년
|
|
골수 형태
기간: 스크리닝, 12주차, 26주차, 52주차, 78주차 그리고 매년 최대 3년
|
골수 흡인물 내 조혈 세포의 백분율
|
스크리닝, 12주차, 26주차, 52주차, 78주차 그리고 매년 최대 3년
|
|
경구 현탁용 정제 및 분말 모두에 대한 수용성 및 기호성
기간: 1주차, 2주차, 3주차, 4주차, 12주차, 26주차, 78주차
|
0-100 범위의 표준화된(총) 요약 점수는 채점 매트릭스를 기반으로 설문지의 모든 항목에서 파생됩니다.
|
1주차, 2주차, 3주차, 4주차, 12주차, 26주차, 78주차
|
|
발작성 야간혈색소뇨증(PNH)으로의 클론 진화
기간: 기준선, 12주, 26주, 52주, 78주 및 질병 진행 시점까지 최대 3년 동안 매년.
|
PNH 클론을 가진 참가자의 비율
|
기준선, 12주, 26주, 52주, 78주 및 질병 진행 시점까지 최대 3년 동안 매년.
|
|
Eltrombopag와 전체 반응 및 혈소판 반응의 노출-반응 관계
기간: 12주차 또는 최대 PK 투여량이 달성된 26주차까지
|
최고의 전체 반응 및 혈소판 반응에 의한 최고 용량에서의 엘트롬보팍의 약동학 파라미터
|
12주차 또는 최대 PK 투여량이 달성된 26주차까지
|
|
대체 전체 반응(aOR)
기간: 12주차, 26주차, 52주차, 78주차.
|
대체 완전 반응(aCR) 또는 대체 부분 반응(aPR)을 달성한 환자의 비율로 정의되는 대체 전체 반응률(aORR)을 갖는 참가자의 백분율
|
12주차, 26주차, 52주차, 78주차.
|
|
시작 용량에서 엘트롬보팍의 PK(AUCtau)
기간: 3주 1일
|
엘트롬보팍(AUCtau)의 약동학 파라미터
|
3주 1일
|
|
시작 용량에서 엘트롬보팍의 PK(Cmax)
기간: 3주 1일
|
엘트롬보팍의 약동학 파라미터(Cmax)
|
3주 1일
|
|
시작 용량에서 eltrombopag의 PK(Ctrough)
기간: 3주 1일
|
엘트롬보팍(Ctrough)의 약동학 파라미터
|
3주 1일
|
|
혈액학적 수치
기간: 12주차, 26주차, 52주차, 78주차, 그리고 매년 최대 3년
|
혈소판(PLT), Hgb 및 호중구 수
|
12주차, 26주차, 52주차, 78주차, 그리고 매년 최대 3년
|
|
골수 세포질
기간: 스크리닝, 12주차, 26주차, 52주차, 78주차 그리고 매년 최대 3년
|
골수 생검에서 조혈 세포의 백분율.
|
스크리닝, 12주차, 26주차, 52주차, 78주차 그리고 매년 최대 3년
|
|
골수세포유전학
기간: 스크리닝, 12주차, 26주차, 52주차, 78주차 그리고 매년 최대 3년
|
핵형 분석 및 FISH(Fluorescence in situ hybridization)에 의한 염색체 구조
|
스크리닝, 12주차, 26주차, 52주차, 78주차 그리고 매년 최대 3년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- CETB115E2201
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
엘트롬보팍에 대한 임상 시험
-
University Children's Hospital BaselNovartis Pharmaceuticals; Stiftung zur Förderung medizinischer und biologischer Forschung; University of Erlangen-Nürnberg, Department of Biology완전한
-
The First Affiliated Hospital of Soochow University완전한