Un estudio de fase II de escalada de dosis que caracteriza la farmacocinética de eltrombopag en pacientes pediátricos con anemia aplásica grave sin tratamiento previo o en recaída o anemia aplásica recurrente
Un estudio de Fase II, abierto, no controlado, de aumento de dosis intrapaciente para caracterizar la farmacocinética después de la administración oral de eltrombopag en pacientes pediátricos con anemia aplásica severa refractaria, en recaída o sin tratamiento previo o anemia aplásica recurrente
Este es un estudio de fase II, abierto, multicéntrico, de escalado de dosis intrapaciente para caracterizar la farmacocinética después de la administración oral de eltrombopag en combinación con terapia inmunosupresora en pacientes pediátricos con anemia aplásica grave o anemia aplásica recurrente no tratada previamente o en recaída/refractaria. .
Todos los pacientes serán tratados con eltrombopag durante el Período de tratamiento de 26 semanas, seguido de un Período de seguimiento de 52 semanas. Los pacientes que no hayan sido tratados previamente con terapia inmunosupresora serán tratados según el estándar de atención, hATG/ciclosporina, además de eltrombopag. Los pacientes con SAA recidivante/resistente al tratamiento o AA recurrente se inscribirán en una de dos opciones de tratamiento: hATG/ciclosporina más eltrombopag o ciclosporina más eltrombopag, según el tratamiento previo con terapia inmunosupresora.
Después de iniciar el tratamiento con eltrombopag, se evaluará la dosis de los pacientes y se modificará según la tolerancia, hasta alcanzar el recuento de plaquetas objetivo o la dosis máxima. Las evaluaciones farmacocinéticas se realizarán en puntos de tiempo destinados a capturar la farmacocinética en estado estacionario de la dosis inicial y la dosis más alta alcanzada.
Hay cuatro períodos separados de este estudio: detección (firma de consentimiento informado por escrito hasta el día -1), tratamiento (durante 26 semanas), seguimiento (52 semanas adicionales) y seguimiento a largo plazo (durante 3 años adicionales). ). Los primeros 3 períodos se considerarán la fase central del estudio.
La finalización del estudio (principal) ocurrirá cuando el último paciente complete el tratamiento de 26 semanas y el período de seguimiento de 52 semanas [en la semana 78].
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Todos los pacientes serán tratados con eltrombopag durante el Período de tratamiento de 26 semanas, seguido de un Período de seguimiento de 52 semanas. Los pacientes que no hayan sido tratados previamente con terapia inmunosupresora serán tratados según el estándar de atención, hATG/ciclosporina, además de eltrombopag. Los pacientes con SAA recidivante/resistente al tratamiento o AA recurrente se inscribirán en una de dos opciones de tratamiento: hATG/ciclosporina más eltrombopag o ciclosporina más eltrombopag, según el tratamiento previo con terapia inmunosupresora.
Después de iniciar el tratamiento con eltrombopag, se evaluará la dosis de los pacientes y se modificará según la tolerancia, hasta alcanzar el recuento de plaquetas objetivo o la dosis máxima. Las evaluaciones farmacocinéticas se realizarán en puntos de tiempo destinados a capturar la farmacocinética en estado estacionario de la dosis inicial y la dosis más alta alcanzada.
Hay cuatro períodos separados de este estudio: detección (firma de consentimiento informado por escrito hasta el día -1), tratamiento (durante 26 semanas), seguimiento (52 semanas adicionales) y seguimiento a largo plazo (durante 3 años adicionales). ). Los primeros 3 períodos se considerarán la fase central del estudio.
La finalización del estudio (principal) ocurrirá cuando el último paciente complete el tratamiento de 26 semanas y el período de seguimiento de 52 semanas [en la semana 78].
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Children s Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Childrens Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Childrens Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Aflac Cancerand Blood Disorders Ctr
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5225
- Indiana University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Childrens Hosp Boston Dept of Hematology
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of MI Health System
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center SC-2
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Cancer and Hematology Center
-
-
-
-
-
Moscow, Federación Rusa, 117198
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Federación Rusa, 197022
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Shatin, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1649 035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Tailandia, 10700
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Tailandia, 10400
- Novartis Investigative Site
-
-
THA
-
Khon Kaen, THA, Tailandia, 40002
- Novartis Investigative Site
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Para pacientes de la cohorte A:
- Historia de diagnóstico previo de SAA,
- Diagnóstico de SAA en recaída/refractario o AA recurrente después del tratamiento para SAA, según la Sección 5.1. Los pacientes con AA recurrente (p. ej., que pierden la respuesta) están exentos de cumplir con los criterios de diagnóstico para la recaída de SAA en el momento de la inscripción en el estudio, pero deben haber sido previamente diagnosticados con SAA.
Acepte el tratamiento simultáneo con eltrombopag con IST apropiado seleccionado por el investigador con hATG + CsA o CsA.
Para pacientes de la cohorte B:
- Diagnóstico de SAA en el momento de la inscripción.
- Los pacientes no deben haber sido tratados previamente con IST y deben cumplir con todos los criterios descritos en la Tabla 5-1.
Los pacientes deben aceptar el tratamiento con hATG + CsA junto con eltrombopag.
Todos los pacientes elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:
- Edad 1 a <18 años.
- Las evaluaciones para descartar síndromes de insuficiencia de la médula ósea congénitos/hereditarios y otras causas de pancitopenia inmunomediada, que pueden tratarse con trasplante, deben completarse antes de la inscripción.
- El trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) no es adecuado o no está disponible como opción de tratamiento o el paciente lo ha rechazado. (La candidatura para HSCT se determinará según las prácticas locales o las pautas nacionales).
- Aspirado de médula ósea y biopsia en cualquier momento durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis de eltrombopag.
12. Puntuación del estado funcional: Karnofsky ≥50 para pacientes mayores de 16 años o Lansky ≥50 para pacientes menores de 16 años.
15. El consentimiento informado por escrito debe estar firmado por un padre o tutor legal antes de iniciar cualquier procedimiento específico del estudio.
16. Cariotipo normal dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de eltrombopag. Si no hay suficientes metafases (< 10) para determinar el cariotipo, se requiere repetir el aspirado de médula. Si al repetir el aspirado de médula ósea, el número de metafases es insuficiente (< 10), entonces las sondas FISH realizadas en el aspirado de médula según el protocolo deben ser normales.
Criterio de exclusión:
2. Historial médico previo y/o activo de:
- Anemia de Fanconi (mediante prueba de rotura cromosómica o detención del crecimiento por citometría de flujo)
- Otro síndrome de insuficiencia medular hereditario subyacente conocido (como, entre otros, disqueratosis congénita, trombocitopenia amegacariocítica congénita o síndrome de Shwachman-Diamond).
- Hemoglobinuria paroxística nocturna sintomática (PNH) y/o clones de PNH >50 % de WBC o RBC en el momento de la inscripción.
- Cualquier anormalidad citogenética por cariotipo o FISH.
- Síndrome mielodisplásico (SMD)
- Otra inmunodeficiencia primaria subyacente conocida o sospechada
Cualquier malignidad 3. Infección activa que no responde al tratamiento adecuado. 4. Tratamiento previo con eltrombopag u otro agonista del receptor de trombopoyetina (TPO-R) durante al menos 2 meses y falta de respuesta.
5. Tener alguno de los siguientes valores de laboratorio fuera de rango:
- Creatinina sérica >2,5 × límite superior de lo normal (LSN),
- Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >3 × LSN. 6. Participación simultánea en un estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o dentro de las 5 vidas medias del producto en investigación, lo que sea más largo. Nota: es aceptable una inscripción paralela en un registro para pacientes con SAA o AA.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte A (Opción 1)
Régimen 1: hATG (ATGAM®), CsA y eltrombopag comienzan el Día 1.
|
Comprimido para uso oral, una vez al día o Polvo para suspensión oral (PfOS), una vez al día
Otros nombres:
Horse ATG (ATGAM) (hATG) no se considera un medicamento en investigación (IMP)
La ciclosporina (CsA) se suministrará en forma de cápsulas orales o solución oral, administrada dos veces al día.
|
|
Experimental: Cohorte A (opción 2)
CsA y eltrombopag comienzan el día 1.
|
Comprimido para uso oral, una vez al día o Polvo para suspensión oral (PfOS), una vez al día
Otros nombres:
La ciclosporina (CsA) se suministrará en forma de cápsulas orales o solución oral, administrada dos veces al día.
|
|
Experimental: Cohorte B
SAA, hATG (ATGAM®), CsA y eltrombopag no tratados previamente comienzan el día 1 y todos los pacientes serán tratados con el mismo régimen
|
Comprimido para uso oral, una vez al día o Polvo para suspensión oral (PfOS), una vez al día
Otros nombres:
Horse ATG (ATGAM) (hATG) no se considera un medicamento en investigación (IMP)
La ciclosporina (CsA) se suministrará en forma de cápsulas orales o solución oral, administrada dos veces al día.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Parámetro PK de Eltrombopag: AUCtau
Periodo de tiempo: al nivel de dosis más alto, es decir, 11 semanas después del inicio de la dosis
|
Área bajo la curva calculada hasta el final del intervalo de dosificación (tau).
|
al nivel de dosis más alto, es decir, 11 semanas después del inicio de la dosis
|
|
Parámetro PK de Eltrombopag: Cmáx
Periodo de tiempo: al nivel de dosis más alto, es decir, 11 semanas después del inicio de la dosis
|
Concentración máxima de droga
|
al nivel de dosis más alto, es decir, 11 semanas después del inicio de la dosis
|
|
Parámetro PK de Eltrombopag: Cvalle
Periodo de tiempo: al nivel de dosis más alto, es decir, 11 semanas después del inicio de la dosis
|
Concentración del fármaco antes de la dosis en un entorno de dosis repetidas.
|
al nivel de dosis más alto, es decir, 11 semanas después del inicio de la dosis
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes que han logrado una respuesta completa (CR) o parcial (PR)
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 26, Semana 52 y Semana 78.
|
Porcentaje de participantes que han logrado una respuesta completa (CR) o parcial (PR)
|
Semana 12, Semana 26, Semana 52 y Semana 78.
|
|
Porcentaje de participantes con respuesta plaquetaria
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 26, Semana 52 y Semana 78.
|
Porcentaje de participantes que han logrado una respuesta plaquetaria completa o parcial
|
Semana 12, Semana 26, Semana 52 y Semana 78.
|
|
Independencia de la transfusión de glóbulos rojos (RBC)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta aprox. 3 años
|
Número y frecuencia de participantes con independencia de la transfusión de glóbulos rojos definida como un período de tiempo de al menos 56 días sin transfusión de glóbulos rojos.
|
Desde la fecha de la primera dosis hasta aprox. 3 años
|
|
Independencia de la transfusión de plaquetas
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta aprox. 3 años
|
Número y frecuencia de participantes con independencia de la transfusión de plaquetas definida como un período de tiempo de al menos 28 días sin transfusión de PLT.
|
Desde la fecha de la primera dosis hasta aprox. 3 años
|
|
Morfología de la médula ósea
Periodo de tiempo: Cribado, semana 12, semana 26, semana 52, semana 78 y luego anualmente hasta 3 años
|
Porcentaje de células hematopoyéticas en el aspirado de médula ósea
|
Cribado, semana 12, semana 26, semana 52, semana 78 y luego anualmente hasta 3 años
|
|
Aceptabilidad y palatabilidad tanto para comprimidos como para polvo para suspensión oral
Periodo de tiempo: Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 12, Semana 26, Semana 78
|
La puntuación resumida estandarizada (total), con un rango de 0 a 100, se derivará de todos los elementos del cuestionario en función de una matriz de puntuación.
|
Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4, Semana 12, Semana 26, Semana 78
|
|
Evolución clonal a Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (HPN)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, 26, 52, 78 y anualmente hasta por 3 años hasta el momento de la progresión de la enfermedad.
|
Porcentaje de participantes con clones de PNH
|
Línea de base, semana 12, 26, 52, 78 y anualmente hasta por 3 años hasta el momento de la progresión de la enfermedad.
|
|
Relación exposición-respuesta de eltrombopag y respuesta global y respuesta plaquetaria
Periodo de tiempo: Semana 12 o hasta la Semana 26 cuando se haya alcanzado la dosis PK más alta
|
Parámetros farmacocinéticos de eltrombopag a la dosis más alta por la mejor respuesta global y respuesta plaquetaria
|
Semana 12 o hasta la Semana 26 cuando se haya alcanzado la dosis PK más alta
|
|
Respuesta global alternativa (aOR)
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 26, Semana 52 y Semana 78.
|
Porcentaje de participantes con tasa de respuesta general alternativa (aORR) definida como la proporción de pacientes que lograron una respuesta completa alternativa (aCR) o una respuesta parcial alternativa (aPR)
|
Semana 12, Semana 26, Semana 52 y Semana 78.
|
|
PK de eltrombopag a la dosis inicial (AUCtau)
Periodo de tiempo: Semana 3 Día 1
|
Parámetros farmacocinéticos de eltrombopag (AUCtau)
|
Semana 3 Día 1
|
|
PK de eltrombopag a la dosis inicial (Cmax)
Periodo de tiempo: Semana 3 Día 1
|
Parámetros farmacocinéticos de eltrombopag (Cmax)
|
Semana 3 Día 1
|
|
PK de eltrombopag a la dosis inicial (Cvalle)
Periodo de tiempo: Semana 3 Día 1
|
Parámetros farmacocinéticos de eltrombopag (Cvalle)
|
Semana 3 Día 1
|
|
Recuentos hematológicos
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 26, Semana 52, Semana 78 y luego anualmente hasta 3 años
|
Recuento de plaquetas (PLT), Hgb y neutrófilos
|
Semana 12, Semana 26, Semana 52, Semana 78 y luego anualmente hasta 3 años
|
|
Celularidad de la médula ósea
Periodo de tiempo: Cribado, semana 12, semana 26, semana 52, semana 78 y luego anualmente hasta 3 años
|
Porcentaje de células hematopoyéticas en biopsia de médula ósea.
|
Cribado, semana 12, semana 26, semana 52, semana 78 y luego anualmente hasta 3 años
|
|
Citogenética de la médula ósea
Periodo de tiempo: Cribado, semana 12, semana 26, semana 52, semana 78 y luego anualmente hasta 3 años
|
Estructura cromosómica por cariotipado e hibridación in situ por fluorescencia (FISH)
|
Cribado, semana 12, semana 26, semana 52, semana 78 y luego anualmente hasta 3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CETB115E2201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Eltrombopag
-
University Hospital, LilleTerminadoLeucemia | Fracaso del injertoFrancia
-
Abhay Singh, MD MPHSuspendidoSíndromes mielodisplásicos | Leucemia mielomonocítica crónicaEstados Unidos
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoPúrpura Trombocitopénica IdiopáticaFederación Rusa
-
Fondazione Progetto EmatologiaTerminadoLeucemia linfocítica crónica | Púrpura Trombocitopénica Idiopática | Linfoma no Hodgkin | Trombocitopenia autoinmune | Púrpura trombocitopénica autoinmuneItalia
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNovartisTerminadoTrombocitopenia inmuneEstados Unidos
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Xijing Hospital; Xi'an Central Hospital; The Second Hospital of Hebei Medical University y otros colaboradoresTerminadoTrombocitopenia inmunitaria primaria tratada previamentePorcelana
-
Novartis PharmaceuticalsTerminado
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterNovartisReclutamientoLinfoma de células B | Tratamiento CARRITOIsrael
-
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'AdultoTerminadoTrombocitopenia inmune de primacíaItalia
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoPúrpura Trombocitopénica Idiopática