Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II s eskalací dávky charakterizující FK eltrombopagu u pediatrických pacientů s dříve neléčenou nebo recidivující těžkou aplastickou anémií nebo recidivující aplastickou anémií

28. února 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze II, otevřená, nekontrolovaná, intra-pacientská studie s eskalací dávky k charakterizaci farmakokinetiky po perorálním podání eltrombopagu u pediatrických pacientů s refrakterní, recidivující nebo léčbou Naivní těžkou aplastickou anémií nebo recidivující aplastickou anémií

Jedná se o otevřenou multicentrickou studii fáze II s eskalací dávky mezi pacienty, která charakterizuje farmakokinetiku po perorálním podání eltrombopagu v kombinaci s imunosupresivní terapií u pediatrických pacientů s dříve neléčenou nebo relabující/refrakterní těžkou aplastickou anémií nebo recidivující aplastickou anémií .

Všichni pacienti budou léčeni eltrombopagem po 26týdenní léčebné období, po kterém bude následovat 52týdenní období sledování. Pacienti, kteří dosud nebyli léčeni imunosupresivní terapií, budou kromě eltrombopagu léčeni podle standardu péče hATG/cyklosporin. Pacienti s relabující/refrakterní SAA nebo recidivující AA budou zařazeni do jedné ze dvou možností léčby: hATG/cyklosporin plus eltrombopag nebo cyklosporin plus eltrombopag, v závislosti na předchozí léčbě imunosupresivní terapií.

Po zahájení léčby eltrombopagem bude pacientům vyhodnocena dávka a upravena tak, aby byla tolerována, dokud nebude dosaženo cílového počtu krevních destiček nebo maximální dávky. Farmakokinetická hodnocení budou prováděna v časových bodech určených k zachycení PK v ustáleném stavu počáteční dávky a nejvyšší dosažené dávky.

Tato studie má čtyři samostatná období: screening (podepsání písemného informovaného souhlasu do dne -1), léčba (po dobu 26 týdnů), sledování (dalších 52 týdnů) a dlouhodobé sledování (po dobu dalších 3 let ). První 3 období budou považována za základní fázi studie.

Dokončení studie (Core) nastane, když poslední pacient dokončí 26týdenní léčbu a 52týdenní období sledování [v týdnu 78].

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Všichni pacienti budou léčeni eltrombopagem po 26týdenní léčebné období, po kterém bude následovat 52týdenní období sledování. Pacienti, kteří dosud nebyli léčeni imunosupresivní terapií, budou kromě eltrombopagu léčeni podle standardu péče hATG/cyklosporin. Pacienti s relabující/refrakterní SAA nebo recidivující AA budou zařazeni do jedné ze dvou možností léčby: hATG/cyklosporin plus eltrombopag nebo cyklosporin plus eltrombopag, v závislosti na předchozí léčbě imunosupresivní terapií.

Po zahájení léčby eltrombopagem bude pacientům vyhodnocena dávka a upravena tak, aby byla tolerována, dokud nebude dosaženo cílového počtu krevních destiček nebo maximální dávky. Farmakokinetická hodnocení budou provedena v časových bodech určených k zachycení PK v ustáleném stavu počáteční dávky a nejvyšší dosažené dávky.

Tato studie má čtyři samostatná období: screening (podepsání písemného informovaného souhlasu do dne -1), léčba (po dobu 26 týdnů), sledování (dalších 52 týdnů) a dlouhodobé sledování (po dobu dalších 3 let ). První 3 období budou považována za základní fázi studie.

Dokončení studie (Core) nastane, když poslední pacient dokončí 26týdenní léčbu a 52týdenní období sledování [v týdnu 78].

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

51

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Hongkong
      • Shatin, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko, 1649 035
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 117198
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Children s Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
        • Arkansas Childrens Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Aflac Cancerand Blood Disorders Ctr
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-5225
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Childrens Hosp Boston Dept of Hematology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of MI Health System
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center SC-2
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Cancer and Hematology Center
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thajsko, 40002
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro pacienty z kohorty A:

  1. Anamnéza předchozí diagnózy SAA,
  2. Diagnóza relabující/refrakterní SAA nebo recidivující AA po léčbě SAA, jak je uvedeno v části 5.1. Pacienti s recidivující AA (např. se ztrátou odpovědi) jsou osvobozeni od splnění diagnostických kritérií pro relaps SAA v době zařazení do studie, ale musí jim být dříve diagnostikována SAA.

  3. Souhlaste se současnou léčbou eltrombopagem s vhodnou, zkoušejícím zvolenou IST s buď hATG + CsA nebo CsA.

    Pro pacienty z kohorty B:

  4. Diagnostika SAA v době zápisu.
  5. Pacienti nesmějí být dříve léčeni IST a musí splňovat všechna kritéria popsaná v tabulce 5-1.

  6. Pacienti musí souhlasit s léčbou hATG + CsA současně s eltrombopagem.

    Všichni pacienti způsobilí k zařazení do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

  7. Věk 1 až <18 let.
  8. Vyšetření k vyloučení vrozených/zděděných syndromů selhání kostní dřeně a jiných příčin imunitně zprostředkované pancytopenie, kterou lze léčit transplantací, musí být dokončeno před zařazením.
  9. Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) není vhodná nebo dostupná jako možnost léčby nebo byla pacientem odmítnuta. (Kandidatura na HSCT bude určena podle místních zvyklostí nebo národních směrnic.)
  10. Odsát kostní dřeně a biopsie kdykoli během 4 týdnů před první dávkou eltrombopagu.

12. Skóre výkonnostního stavu: Karnofsky ≥50 pro pacienty ve věku 16 let a starší nebo Lansky ≥50 pro pacienty mladší 16 let.

15. Písemný informovaný souhlas musí podepsat rodič nebo zákonný zástupce před zahájením jakéhokoli postupu specifického pro studii.

16. Normální karyotyp během 4 týdnů před první dávkou eltrombopagu. Pokud není dostatek metafází (< 10) ke stanovení karyotypu, je nutný opakovaný aspirát kostní dřeně. Pokud je při opakovaném aspirátu kostní dřeně počet metafáz nedostatečný (< 10), musí být FISH sondy provedené v aspirátu kostní dřeně podle protokolu normální.

Kritéria vyloučení:

2. Předchozí a/nebo aktivní anamnéza:

  • Fanconiho anémie (prostřednictvím testu zlomení chromozomů nebo zastavení růstu průtokovou cytometrií)
  • Další známý základní dědičný syndrom selhání dřeně (jako je mimo jiné Dyskeratosis Congenita, kongenitální amegakaryocytární trombocytopenie nebo Shwachmanův-Diamondův syndrom).
  • Symptomatická paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) a/nebo PNH klony >50 % WBC nebo RBC v době zařazení.
  • Jakékoli cytogenetické abnormality pomocí karyotypizace nebo FISH.
  • Myelodysplastický syndrom (MDS)
  • Jiná známá nebo suspektní základní primární imunodeficience

  • Jakákoli malignita 3. Aktivní infekce nereagující na vhodnou terapii. 4. Předchozí léčba eltrombopagem nebo jiným agonistou trombopoetinového receptoru (TPO-R) po dobu nejméně 2 měsíců a nedostatečná odpověď.

    5. Mít některou z následujících laboratorních hodnot mimo rozsah:

  • Sérový kreatinin >2,5 × horní hranice normálu (ULN),
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >3 × ULN. 6. Souběžná účast ve zkoumané studii během 30 dnů před zařazením nebo během 5 poločasů hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší. Poznámka: Souběžný zápis do registru pro pacienty s SAA nebo AA je přijatelný.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A (možnost 1)
Režim 1: hATG (ATGAM®), CsA a eltrombopag začínají v den 1.
Lék: Eltrombopag
Tableta pro perorální podání jednou denně nebo prášek pro přípravu perorální suspenze (PfOS) jednou denně
Ostatní jména:
  • ETB115
Lék: hATG
Koňský ATG (ATGAM) (hATG) není považován za hodnocený léčivý přípravek (IMP)
Lék: ČsA
Cyklosporin (CsA) bude dodáván buď jako perorální kapsle nebo perorální roztok, podávaný dvakrát denně
Experimentální: Kohorta A (možnost 2)
CsA a eltrombopag začínají dnem 1.
Lék: Eltrombopag
Tableta pro perorální podání jednou denně nebo prášek pro přípravu perorální suspenze (PfOS) jednou denně
Ostatní jména:
  • ETB115
Lék: ČsA
Cyklosporin (CsA) bude dodáván buď jako perorální kapsle nebo perorální roztok, podávaný dvakrát denně
Experimentální: Kohorta B
dříve neléčené SAA, hATG (ATGAM®), CsA a eltrombopag začínají v den 1 a všichni pacienti budou léčeni stejným režimem
Lék: Eltrombopag
Tableta pro perorální podání jednou denně nebo prášek pro přípravu perorální suspenze (PfOS) jednou denně
Ostatní jména:
  • ETB115
Lék: hATG
Koňský ATG (ATGAM) (hATG) není považován za hodnocený léčivý přípravek (IMP)
Lék: ČsA
Cyklosporin (CsA) bude dodáván buď jako perorální kapsle nebo perorální roztok, podávaný dvakrát denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PK parametr Eltrombopagu: AUCtau
Časové okno: při nejvyšší hladině dávky, tj. 11 týdnů po zahájení dávkování
Plocha pod křivkou vypočtená do konce dávkovacího intervalu (tau).
při nejvyšší hladině dávky, tj. 11 týdnů po zahájení dávkování
PK parametr Eltrombopagu: Cmax
Časové okno: při nejvyšší hladině dávky, tj. 11 týdnů po zahájení dávkování
Špičková koncentrace léčiva
při nejvyšší hladině dávky, tj. 11 týdnů po zahájení dávkování
Parametr PK Eltrombopagu: Ctrough
Časové okno: při nejvyšší hladině dávky, tj. 11 týdnů po zahájení dávkování
Koncentrace léku před podáním dávky v režimu opakované dávky.
při nejvyšší hladině dávky, tj. 11 týdnů po zahájení dávkování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli úplné (CR) nebo částečné odpovědi (PR)
Časové okno: 12. týden, 26. týden, 52. týden a 78. týden.
Procento účastníků, kteří dosáhli úplné (CR) nebo částečné odpovědi (PR)
12. týden, 26. týden, 52. týden a 78. týden.
Procento účastníků s odpovědí krevních destiček
Časové okno: 12. týden, 26. týden, 52. týden a 78. týden.
Procento účastníků, kteří dosáhli úplné nebo částečné odpovědi krevních destiček
12. týden, 26. týden, 52. týden a 78. týden.
Nezávislost na transfuzi červených krvinek (RBC).
Časové okno: Od data první dávky do cca. 3 roky
Počet a frekvence účastníků s nezávislostí na transfuzi erytrocytů definovaných jako období alespoň 56 dnů bez transfuze erytrocytů.
Od data první dávky do cca. 3 roky
Nezávislost na transfuzi krevních destiček
Časové okno: Od data první dávky do cca. 3 roky
Počet a frekvence účastníků s nezávislostí na transfuzi krevních destiček definovaných jako období alespoň 28 dnů bez transfuze PLT.
Od data první dávky do cca. 3 roky
Morfologie kostní dřeně
Časové okno: Screening, 12. týden, 26. týden, 52. týden, 78. týden a poté ročně až 3 roky
Procento hematopoetických buněk v aspirátu kostní dřeně
Screening, 12. týden, 26. týden, 52. týden, 78. týden a poté ročně až 3 roky
Přijatelnost a chutnost pro tablety i prášek pro perorální suspenzi
Časové okno: 1. týden, 2. týden, 3. týden, 4. týden, 12. týden, 26. týden, 78. týden
Standardizované (celkové) souhrnné skóre v rozmezí 0-100 bude odvozeno ze všech položek z dotazníku na základě skórovací matice.
1. týden, 2. týden, 3. týden, 4. týden, 12. týden, 26. týden, 78. týden
Klonální evoluce k paroxysmální noční hemoglobinurii (PNH)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, 26, 52, 78 a ročně po dobu až 3 let do doby progrese onemocnění.
Procento účastníků s klony PNH
Výchozí stav, týden 12, 26, 52, 78 a ročně po dobu až 3 let do doby progrese onemocnění.
Vztah mezi expozicí a odpovědí eltrombopagu a celkovou odpovědí a odpovědí krevních destiček
Časové okno: 12. týden nebo až 26. týden, kdy bylo dosaženo nejvyšší farmakokinetické dávky
Farmakokinetické parametry eltrombopagu při nejvyšší dávce podle nejlepší celkové odpovědi a odpovědi krevních destiček
12. týden nebo až 26. týden, kdy bylo dosaženo nejvyšší farmakokinetické dávky
Alternativní celková odpověď (aOR)
Časové okno: 12. týden, 26. týden, 52. týden a 78. týden.
Procento účastníků s alternativní celkovou odpovědí (aORR) definované jako podíl pacientů, kteří dosáhli alternativní kompletní odpovědi (aCR) nebo alternativní částečné odpovědi (aPR)
12. týden, 26. týden, 52. týden a 78. týden.
FK eltrombopagu při počáteční dávce (AUCtau)
Časové okno: Týden 3 Den 1
Farmakokinetické parametry eltrombopagu (AUCtau)
Týden 3 Den 1
FK eltrombopagu při počáteční dávce (Cmax)
Časové okno: Týden 3 Den 1
Farmakokinetické parametry eltrombopagu (Cmax)
Týden 3 Den 1
FK eltrombopagu při počáteční dávce (Ctrough)
Časové okno: Týden 3 Den 1
Farmakokinetické parametry eltrombopagu (Ctrough)
Týden 3 Den 1
Hematologické počty
Časové okno: Týden 12, Týden 26, Týden 52, Týden 78 a poté ročně až 3 roky
Počet krevních destiček (PLT), Hgb a neutrofilů
Týden 12, Týden 26, Týden 52, Týden 78 a poté ročně až 3 roky
Celularita kostní dřeně
Časové okno: Screening, 12. týden, 26. týden, 52. týden, 78. týden a poté ročně až 3 roky
Procento hematopoetických buněk v biopsii kostní dřeně.
Screening, 12. týden, 26. týden, 52. týden, 78. týden a poté ročně až 3 roky
Cytogenetika kostní dřeně
Časové okno: Screening, 12. týden, 26. týden, 52. týden, 78. týden a poté ročně až 3 roky
Chromozomální struktura pomocí karyotypizace a fluorescenční in situ hybridizace (FISH)
Screening, 12. týden, 26. týden, 52. týden, 78. týden a poté ročně až 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

22. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

27. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2017

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CETB115E2201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Eltrombopag

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit