Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II-dosis-escalatiestudie waarin de farmacokinetiek van eltrombopag wordt gekarakteriseerd bij pediatrische patiënten met niet eerder behandelde of recidiverende ernstige aplastische anemie of recidiverende aplastische anemie

28 februari 2025 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase II, open-label, niet-gecontroleerd, intra-patiënt dosis-escalatieonderzoek om de farmacokinetiek na orale toediening van eltrombopag te karakteriseren bij pediatrische patiënten met refractaire, recidiverende of behandelingsnaïeve ernstige aplastische anemie of recidiverende aplastische anemie

Dit is een fase II, open-label, multicenter, intra-patiënt dosisescalatieonderzoek om de farmacokinetiek te karakteriseren na orale toediening van eltrombopag in combinatie met immunosuppressieve therapie bij pediatrische patiënten met niet eerder behandelde of recidiverende/refractaire ernstige aplastische anemie of recidiverende aplastische anemie. .

Alle patiënten zullen worden behandeld met eltrombopag gedurende de behandelingsperiode van 26 weken, gevolgd door een follow-upperiode van 52 weken. Patiënten die niet eerder zijn behandeld met immunosuppressieve therapie zullen worden behandeld volgens de zorgstandaard, hATG/ciclosporine, naast eltrombopag. Patiënten met recidiverende/refractaire SAA of recidiverende AA worden opgenomen in een van de volgende twee behandelingsopties: hATG/ciclosporine plus eltrombopag of ciclosporine plus eltrombopag, afhankelijk van eerdere behandeling met immunosuppressieve therapie.

Nadat de behandeling met eltrombopag is gestart, wordt de dosis van de patiënten beoordeeld en aangepast, afhankelijk van de verdraagzaamheid, totdat het beoogde aantal bloedplaatjes of de maximale dosis is bereikt. Farmacokinetische beoordelingen zullen worden uitgevoerd op tijdstippen die bedoeld zijn om de PK in evenwichtstoestand van de startdosis en de hoogst bereikte dosis vast te leggen.

Er zijn vier afzonderlijke perioden van dit onderzoek: screening (ondertekening van schriftelijke geïnformeerde toestemming tot en met dag -1), behandeling (gedurende 26 weken), follow-up (extra 52 weken) en langetermijnfollow-up (gedurende nog eens 3 jaar). ). De eerste 3 periodes worden beschouwd als de Kernfase van de studie.

Voltooiing van de studie (Core) vindt plaats wanneer de laatste patiënt de behandeling van 26 weken en de follow-upperiode van 52 weken heeft voltooid [in week 78].

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Alle patiënten zullen worden behandeld met eltrombopag gedurende de behandelingsperiode van 26 weken, gevolgd door een follow-upperiode van 52 weken. Patiënten die niet eerder zijn behandeld met immunosuppressieve therapie zullen worden behandeld volgens de zorgstandaard, hATG/ciclosporine, naast eltrombopag. Patiënten met recidiverende/refractaire SAA of recidiverende AA worden opgenomen in een van de volgende twee behandelingsopties: hATG/ciclosporine plus eltrombopag of ciclosporine plus eltrombopag, afhankelijk van eerdere behandeling met immunosuppressieve therapie.

Nadat de behandeling met eltrombopag is gestart, wordt de dosis van de patiënten beoordeeld en aangepast, afhankelijk van de verdraagzaamheid, totdat het beoogde aantal bloedplaatjes of de maximale dosis is bereikt. Farmacokinetische beoordelingen zullen worden uitgevoerd op tijdstippen die bedoeld zijn om de PK in evenwichtstoestand van de startdosis en de hoogst bereikte dosis vast te leggen.

Er zijn vier afzonderlijke perioden van dit onderzoek: screening (ondertekening van schriftelijke geïnformeerde toestemming tot en met dag -1), behandeling (gedurende 26 weken), follow-up (extra 52 weken) en langetermijnfollow-up (gedurende nog eens 3 jaar). ). De eerste 3 periodes worden beschouwd als de Kernfase van de studie.

Voltooiing van de studie (Core) vindt plaats wanneer de laatste patiënt de behandeling van 26 weken en de follow-upperiode van 52 weken heeft voltooid [in week 78].

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

51

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongkong
      • Shatin, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649 035
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 117198
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Phoenix Children s Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
        • Arkansas Childrens Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Aflac Cancerand Blood Disorders Ctr
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202-5225
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Childrens Hosp Boston Dept of Hematology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of MI Health System
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center SC-2
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Cancer and Hematology Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Voor cohort A-patiënten:

  1. Geschiedenis van eerdere diagnose van SAA,
  2. Diagnose van recidiverende/refractaire SAA of recidiverende AA na behandeling voor SAA, volgens rubriek 5.1. Patiënten met recidiverende AA (d.w.z. hun reactie kwijtraken) zijn vrijgesteld van het voldoen aan de diagnostische criteria voor SAA-recidief op het moment van inschrijving voor het onderzoek, maar er moet eerder een SAA-diagnose zijn gesteld.

  3. Ga akkoord met gelijktijdige behandeling met eltrombopag met geschikte, door de onderzoeker geselecteerde IST met hATG + CsA of CsA.

    Voor cohort B-patiënten:

  4. Diagnose van SAA op het moment van inschrijving.
  5. Patiënten mogen niet eerder met IST zijn behandeld en moeten voldoen aan alle criteria zoals beschreven in tabel 5-1.

  6. Patiënten moeten akkoord gaan met behandeling met hATG + CsA gelijktijdig met eltrombopag.

    Alle patiënten die in aanmerking komen voor opname in deze studie moeten aan alle volgende criteria voldoen:

  7. Leeftijd 1 tot <18 jaar.
  8. Beoordelingen om congenitale/erfelijke beenmergfalensyndromen en andere oorzaken van immuungemedieerde pancytopenie, die met transplantatie kunnen worden behandeld, uit te sluiten, moeten voorafgaand aan inschrijving worden voltooid.
  9. Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) is niet geschikt of beschikbaar als behandelingsoptie of is door de patiënt geweigerd. (Kandidaten voor HSCT worden bepaald volgens lokale praktijken of nationale richtlijnen.)
  10. Beenmergaspiraat en biopsie op elk moment gedurende de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis eltrombopag.

12. Prestatiestatusscore: Karnofsky ≥50 voor patiënten van 16 jaar en ouder of Lansky ≥50 voor patiënten jonger dan 16 jaar.

15. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend door een ouder of wettelijke voogd voordat een studiespecifieke procedure wordt gestart.

16. Normaal karyotype binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis eltrombopag. Als er onvoldoende metafasen zijn (< 10) om het karyotype te bepalen, is een herhaalde mergaspiraat vereist. Als bij herhaalde beenmergpunctie het aantal metafasen onvoldoende is (< 10), dan moeten FISH-sondes uitgevoerd in beenmergpunctie volgens het protocol normaal zijn.

Uitsluitingscriteria:

2. Voorafgaande en/of actieve medische voorgeschiedenis van:

  • Fanconi-anemie (via chromosoombreuktest of groeistilstand door flowcytometrie)
  • Ander bekend onderliggend erfelijk beenmergfalensyndroom (zoals maar niet beperkt tot Dyskeratose Congenita, Congenitale Amegakaryocytische Trombocytopenie of Shwachman-Diamond Syndroom).
  • Symptomatische paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) en/of PNH-klonen >50% van WBC of RBC op het moment van inschrijving.
  • Elke cytogenetische afwijking door karyotypering of FISH.
  • Myelodysplastisch syndroom (MDS)
  • Andere bekende of vermoede onderliggende primaire immunodeficiëntie

  • Elke maligniteit 3. Actieve infectie die niet reageert op geschikte therapie. 4. Voorafgaande behandeling met eltrombopag of een andere trombopoëtinereceptor (TPO-R)-agonist gedurende ten minste 2 maanden en een gebrek aan respons.

    5. een van de volgende laboratoriumwaarden buiten het bereik hebben:

  • Serumcreatinine >2,5 × bovengrens van normaal (ULN),
  • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >3 × ULN. 6. Gelijktijdige deelname aan een onderzoeksstudie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, welke van de twee het langst is. Opmerking: een parallelle inschrijving in een register voor patiënten met SAA of AA is acceptabel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A (optie 1)
Regime 1: hATG (ATGAM®), CsA en eltrombopag beginnen op dag 1.
Geneesmiddel: Eltrombopag
Tablet voor oraal gebruik, eenmaal daags of Poeder voor orale suspensie (PfOS), eenmaal daags
Andere namen:
  • ETB115
Geneesmiddel: hATG
Horse ATG (ATGAM) (hATG) wordt niet beschouwd als een geneesmiddel voor onderzoek (IMP)
Geneesmiddel: CsA
Cyclosporine (CsA) wordt geleverd als orale capsules of orale oplossing, tweemaal daags toegediend
Experimenteel: Cohort A (optie 2)
CsA en eltrombopag beginnen op dag 1.
Geneesmiddel: Eltrombopag
Tablet voor oraal gebruik, eenmaal daags of Poeder voor orale suspensie (PfOS), eenmaal daags
Andere namen:
  • ETB115
Geneesmiddel: CsA
Cyclosporine (CsA) wordt geleverd als orale capsules of orale oplossing, tweemaal daags toegediend
Experimenteel: Cohort B
eerder onbehandelde SAA, hATG (ATGAM®), CsA en eltrombopag beginnen op dag 1 en alle patiënten zullen met hetzelfde regime worden behandeld
Geneesmiddel: Eltrombopag
Tablet voor oraal gebruik, eenmaal daags of Poeder voor orale suspensie (PfOS), eenmaal daags
Andere namen:
  • ETB115
Geneesmiddel: hATG
Horse ATG (ATGAM) (hATG) wordt niet beschouwd als een geneesmiddel voor onderzoek (IMP)
Geneesmiddel: CsA
Cyclosporine (CsA) wordt geleverd als orale capsules of orale oplossing, tweemaal daags toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PK-parameter van Eltrombopag: AUCtau
Tijdsspanne: op het hoogste dosisniveau, d.w.z. 11 weken na start van de dosis
Oppervlakte onder de curve berekend tot het einde van het doseringsinterval (tau).
op het hoogste dosisniveau, d.w.z. 11 weken na start van de dosis
PK-parameter van Eltrombopag: Cmax
Tijdsspanne: op het hoogste dosisniveau, d.w.z. 11 weken na start van de dosis
Piekconcentratie van het medicijn
op het hoogste dosisniveau, d.w.z. 11 weken na start van de dosis
Eltrombopag PK-parameter: Cdal
Tijdsspanne: op het hoogste dosisniveau, d.w.z. 11 weken na start van de dosis
Geneesmiddelconcentratie vóór dosis in een herhaalde doseringssetting.
op het hoogste dosisniveau, d.w.z. 11 weken na start van de dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een volledige (CR) of gedeeltelijke respons (PR) heeft bereikt
Tijdsspanne: Week 12, week 26, week 52 en week 78.
Percentage deelnemers dat een volledige (CR) of gedeeltelijke respons (PR) heeft bereikt
Week 12, week 26, week 52 en week 78.
Percentage deelnemers met een bloedplaatjesrespons
Tijdsspanne: Week 12, week 26, week 52 en week 78.
Percentage deelnemers dat een volledige of gedeeltelijke bloedplaatjesrespons heeft bereikt
Week 12, week 26, week 52 en week 78.
Transfusieonafhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC).
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot ca. 3 jaar
Aantal en frequentie van deelnemers met RBC-transfusie-onafhankelijkheid gedefinieerd als een periode van ten minste 56 dagen zonder RBC-transfusie.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot ca. 3 jaar
Onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot ca. 3 jaar
Aantal en frequentie van deelnemers met onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie, gedefinieerd als een periode van ten minste 28 dagen zonder PLT-transfusie.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot ca. 3 jaar
Beenmergmorfologie
Tijdsspanne: Screening, week 12, week 26, week 52, week 78 en daarna jaarlijks tot 3 jaar
Percentage hematopoëtische cellen in beenmergaspiraat
Screening, week 12, week 26, week 52, week 78 en daarna jaarlijks tot 3 jaar
Aanvaardbaarheid en smakelijkheid voor zowel tabletten als poeder voor orale suspensie
Tijdsspanne: Week 1, Week 2, Week 3, Week 4, Week, 12, Week 26, Week 78
Gestandaardiseerde (totale) samenvattende score, variërend van 0-100, wordt afgeleid van alle items uit de vragenlijst op basis van een scorematrix.
Week 1, Week 2, Week 3, Week 4, Week, 12, Week 26, Week 78
Klonale evolutie naar paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 26, 52, 78 en jaarlijks gedurende maximaal 3 jaar tot op het moment van ziekteprogressie.
Percentage deelnemers met PNH-klonen
Basislijn, week 12, 26, 52, 78 en jaarlijks gedurende maximaal 3 jaar tot op het moment van ziekteprogressie.
Blootstelling-responsrelatie van eltrombopag en algehele respons en bloedplaatjesrespons
Tijdsspanne: Week 12 of tot week 26 wanneer de hoogste PK-dosis is bereikt
Farmacokinetische parameters van eltrombopag bij de hoogste dosis door de beste algehele respons en bloedplaatjesrespons
Week 12 of tot week 26 wanneer de hoogste PK-dosis is bereikt
Alternatieve algehele respons (aOR)
Tijdsspanne: Week 12, week 26, week 52 en week 78.
Percentage deelnemers met een alternatieve algehele respons (aORR), gedefinieerd als het percentage patiënten dat een alternatieve volledige respons (aCR) of een alternatieve gedeeltelijke respons (aPR) heeft bereikt
Week 12, week 26, week 52 en week 78.
PK van eltrombopag bij de startdosis (AUCtau)
Tijdsspanne: Week 3 Dag 1
Farmacokinetische parameters van eltrombopag (AUCtau)
Week 3 Dag 1
PK van eltrombopag bij de startdosis (Cmax)
Tijdsspanne: Week 3 Dag 1
Farmacokinetische parameters van eltrombopag (Cmax)
Week 3 Dag 1
PK van eltrombopag bij de startdosis (Ctrough)
Tijdsspanne: Week 3 Dag 1
Farmacokinetische parameters van eltrombopag (Ctrough)
Week 3 Dag 1
Hematologische tellingen
Tijdsspanne: Week 12, Week 26, Week 52, Week 78 en daarna jaarlijks tot 3 jaar
Aantal bloedplaatjes (PLT), Hgb en neutrofielen
Week 12, Week 26, Week 52, Week 78 en daarna jaarlijks tot 3 jaar
Beenmerg cellulariteit
Tijdsspanne: Screening, week 12, week 26, week 52, week 78 en daarna jaarlijks tot 3 jaar
Percentage hematopoietische cellen in beenmergbiopsie.
Screening, week 12, week 26, week 52, week 78 en daarna jaarlijks tot 3 jaar
Cytogenetica van het beenmerg
Tijdsspanne: Screening, week 12, week 26, week 52, week 78 en daarna jaarlijks tot 3 jaar
Chromosomale structuur door karyotypering en fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)
Screening, week 12, week 26, week 52, week 78 en daarna jaarlijks tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2017

Eerst geplaatst (Geschat)

19 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CETB115E2201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Eltrombopag

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Norway

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren