Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II ze zwiększaniem dawki charakteryzujące farmakokinetykę eltrombopagu u dzieci i młodzieży z wcześniej nieleczoną lub nawrotową ciężką niedokrwistością aplastyczną lub nawracającą niedokrwistością aplastyczną

28 lutego 2025 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarte, niekontrolowane, wewnątrzpacjentskie badanie fazy II ze zwiększaniem dawki w celu scharakteryzowania farmakokinetyki po doustnym podaniu eltrombopagu dzieciom i młodzieży z oporną na leczenie, nawrotową lub nieleczoną ciężką niedokrwistością aplastyczną lub nawracającą niedokrwistością aplastyczną

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II z eskalacją dawki wewnątrz pacjenta, mające na celu scharakteryzowanie farmakokinetyki po doustnym podaniu eltrombopagu w skojarzeniu z terapią immunosupresyjną u dzieci i młodzieży z wcześniej nieleczoną lub nawracającą/oporną na leczenie ciężką niedokrwistością aplastyczną lub nawracającą niedokrwistością aplastyczną .

Wszyscy pacjenci będą leczeni eltrombopagiem przez 26-tygodniowy okres leczenia, po którym nastąpi 52-tygodniowy okres obserwacji. Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni lekami immunosupresyjnymi, oprócz eltrombopagu będą leczeni zgodnie ze standardem postępowania, hATG/cyklosporyna. Pacjenci z nawracającym/opornym SAA lub nawracającym AA zostaną włączeni do jednej z dwóch opcji leczenia: hATG/cyklosporyna plus eltrombopag lub cyklosporyna plus eltrombopag, w zależności od wcześniejszego leczenia immunosupresyjnego.

Po rozpoczęciu leczenia eltrombopagiem dawka u pacjentów zostanie oceniona i zmodyfikowana do poziomu tolerowanego, aż do osiągnięcia docelowej liczby płytek krwi lub dawki maksymalnej. Oceny farmakokinetyczne zostaną przeprowadzone w punktach czasowych, które mają uchwycić stan stacjonarny PK dawki początkowej i najwyższej osiągniętej dawki.

Istnieją cztery oddzielne okresy tego badania: badanie przesiewowe (podpisanie pisemnej świadomej zgody do dnia -1), leczenie (przez 26 tygodni), obserwacja (dodatkowe 52 tygodnie) i długoterminowa obserwacja (przez dodatkowe 3 lata ). Pierwsze 3 okresy będą uważane za podstawową fazę badania.

Zakończenie badania (podstawowego) nastąpi, gdy ostatni pacjent zakończy 26-tygodniowe leczenie i 52-tygodniowy okres obserwacji [w 78. tygodniu].

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wszyscy pacjenci będą leczeni eltrombopagiem przez 26-tygodniowy okres leczenia, po którym nastąpi 52-tygodniowy okres obserwacji. Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni lekami immunosupresyjnymi, oprócz eltrombopagu będą leczeni zgodnie ze standardem postępowania hATG/cyklosporyna. Pacjenci z nawracającym/opornym SAA lub nawracającym AA zostaną włączeni do jednej z dwóch opcji leczenia: hATG/cyklosporyna plus eltrombopag lub cyklosporyna plus eltrombopag, w zależności od wcześniejszego leczenia immunosupresyjnego.

Po rozpoczęciu leczenia eltrombopagiem dawka u pacjentów zostanie oceniona i zmodyfikowana do poziomu tolerowanego, aż do osiągnięcia docelowej liczby płytek krwi lub dawki maksymalnej. Oceny farmakokinetyczne zostaną przeprowadzone w punktach czasowych, które mają uchwycić stan stacjonarny PK dawki początkowej i najwyższej osiągniętej dawki.

Istnieją cztery oddzielne okresy tego badania: badanie przesiewowe (podpisanie pisemnej świadomej zgody do dnia -1), leczenie (przez 26 tygodni), obserwacja (dodatkowe 52 tygodnie) i długoterminowa obserwacja (przez dodatkowe 3 lata ). Pierwsze 3 okresy będą uważane za główną fazę badania.

Zakończenie badania (podstawowego) nastąpi, gdy ostatni pacjent zakończy 26-tygodniowe leczenie i 52-tygodniowy okres obserwacji [w 78. tygodniu].

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

51

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 117198
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Shatin, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Portugalia
      • Lisboa, Portugalia, 1649 035
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Phoenix Children s Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202
        • Arkansas Childrens Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Aflac Cancerand Blood Disorders Ctr
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202-5225
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Childrens Hosp Boston Dept of Hematology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of MI Health System
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center SC-2
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Cancer and Hematology Center
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tajlandia, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Tajlandia, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z kohorty A:

  1. Historia wcześniejszego rozpoznania SAA,
  2. Rozpoznanie nawracającego/opornego na leczenie SAA lub nawracającego AA po leczeniu SAA, zgodnie z rozdziałem 5.1. Pacjenci z nawracającym AA (np. tracący odpowiedź) są zwolnieni z spełnienia kryteriów diagnostycznych nawrotu SAA w momencie włączenia do badania, ale muszą mieć wcześniej zdiagnozowany SAA.

  3. Wyrazić zgodę na jednoczesne leczenie eltrombopagiem odpowiednimi, wybranymi przez badacza IST z hATG + CsA lub CsA.

    Pacjenci z kohorty B:

  4. Diagnoza SAA w momencie rejestracji.
  5. Pacjenci nie mogą być wcześniej leczeni IST i muszą spełniać wszystkie kryteria opisane w Tabeli 5-1.

  6. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na leczenie hATG + CsA równolegle z eltrombopagiem.

    Wszyscy pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  7. Wiek od 1 do <18 lat.
  8. Przed włączeniem do badania należy przeprowadzić oceny w celu wykluczenia wrodzonych/dziedzicznych zespołów niewydolności szpiku kostnego i innych przyczyn pancytopenii o podłożu immunologicznym, którą można leczyć za pomocą przeszczepu.
  9. Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) nie jest odpowiednią lub dostępną opcją leczenia lub został odrzucony przez pacjenta. (Kandydaty do HSCT zostaną określone zgodnie z lokalnymi praktykami lub krajowymi wytycznymi).
  10. Aspiracja szpiku kostnego i biopsja w dowolnym momencie w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki eltrombopagu.

12. Ocena stanu sprawności: Karnofsky ≥50 dla pacjentów w wieku 16 lat i starszych lub Lansky ≥50 dla pacjentów w wieku poniżej 16 lat.

15. Pisemna świadoma zgoda musi zostać podpisana przez rodzica lub opiekuna prawnego przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.

16. Prawidłowy kariotyp w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki eltrombopagu. Jeśli nie ma wystarczającej liczby metafaz (< 10) do określenia kariotypu, wymagana jest powtórna aspiracja szpiku. Jeśli po powtórnej aspiracie szpiku kostnego liczba metafaz jest niewystarczająca (< 10), wówczas sondy FISH wykonane w aspiracie szpiku kostnego zgodnie z protokołem muszą być prawidłowe.

Kryteria wyłączenia:

2. Wcześniejsza i/lub czynna historia medyczna:

  • Niedokrwistość Fanconiego (za pomocą testu łamania chromosomów lub zatrzymania wzrostu za pomocą cytometrii przepływowej)
  • Inny znany współistniejący zespół dziedzicznej niewydolności szpiku kostnego (taki jak między innymi wrodzona dyskeratoza, wrodzona trombocytopenia amegakariocytowa lub zespół Shwachmana-Diamonda).
  • Objawowa napadowa nocna hemoglobinuria (PNH) i/lub klony PNH >50% WBC lub RBC w momencie włączenia.
  • Wszelkie nieprawidłowości cytogenetyczne na podstawie kariotypowania lub FISH.
  • Zespół mielodysplastyczny (MDS)
  • Inne znane lub podejrzewane pierwotne niedobory odporności

  • Jakikolwiek nowotwór złośliwy 3. Aktywna infekcja niereagująca na odpowiednią terapię. 4. Wcześniejsze leczenie eltrombopagiem lub innym agonistą receptora trombopoetyny (TPO-R) przez co najmniej 2 miesiące i brak odpowiedzi.

    5. Mieć dowolne z następujących wartości laboratoryjnych poza zakresem:

  • Kreatynina w surowicy >2,5 × górna granica normy (GGN),
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3 × GGN. 6. Równoczesny udział w badaniu eksperymentalnym w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie do badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Uwaga: dopuszczalna jest równoległa rejestracja w rejestrze pacjentów z SAA lub AA.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A (opcja 1)
Schemat 1: hATG (ATGAM®), CsA i eltrombopag rozpoczynają się w dniu 1.
Lek: Eltrombopag
Tabletka do stosowania doustnego raz dziennie lub Proszek do sporządzania zawiesiny doustnej (PfOS) raz dziennie
Inne nazwy:
  • ETB115
Lek: hATG
ATG dla koni (ATGAM) (hATG) nie jest uznawany za badany produkt leczniczy (IMP)
Lek: CsA
Cyklosporyna (CsA) będzie dostarczana w postaci kapsułek doustnych lub roztworu doustnego, podawanych dwa razy dziennie
Eksperymentalny: Kohorta A (opcja 2)
CsA i eltrombopag rozpoczynają się w dniu 1.
Lek: Eltrombopag
Tabletka do stosowania doustnego raz dziennie lub Proszek do sporządzania zawiesiny doustnej (PfOS) raz dziennie
Inne nazwy:
  • ETB115
Lek: CsA
Cyklosporyna (CsA) będzie dostarczana w postaci kapsułek doustnych lub roztworu doustnego, podawanych dwa razy dziennie
Eksperymentalny: Kohorta B
wcześniej nieleczone SAA, hATG (ATGAM®), CsA i eltrombopag rozpoczynają się w dniu 1 i wszyscy pacjenci będą leczeni tym samym schematem
Lek: Eltrombopag
Tabletka do stosowania doustnego raz dziennie lub Proszek do sporządzania zawiesiny doustnej (PfOS) raz dziennie
Inne nazwy:
  • ETB115
Lek: hATG
ATG dla koni (ATGAM) (hATG) nie jest uznawany za badany produkt leczniczy (IMP)
Lek: CsA
Cyklosporyna (CsA) będzie dostarczana w postaci kapsułek doustnych lub roztworu doustnego, podawanych dwa razy dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametr PK Eltrombopagu: AUCtau
Ramy czasowe: przy najwyższym poziomie dawki, tj. 11 tygodni po rozpoczęciu dawkowania
Pole pod krzywą obliczone do końca odstępu między dawkami (tau).
przy najwyższym poziomie dawki, tj. 11 tygodni po rozpoczęciu dawkowania
Parametr Eltrombopag PK: Cmax
Ramy czasowe: przy najwyższym poziomie dawki, tj. 11 tygodni po rozpoczęciu dawkowania
Maksymalne stężenie leku
przy najwyższym poziomie dawki, tj. 11 tygodni po rozpoczęciu dawkowania
Parametr Eltrombopag PK: Ctrough
Ramy czasowe: przy najwyższym poziomie dawki, tj. 11 tygodni po rozpoczęciu dawkowania
Stężenie leku przed dawką w ustawieniu dawki powtarzanej.
przy najwyższym poziomie dawki, tj. 11 tygodni po rozpoczęciu dawkowania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą (CR) lub częściową odpowiedź (PR)
Ramy czasowe: Tydzień 12, Tydzień 26, Tydzień 52 i Tydzień 78.
Odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą (CR) lub częściową odpowiedź (PR)
Tydzień 12, Tydzień 26, Tydzień 52 i Tydzień 78.
Odsetek uczestników z odpowiedzią płytkową
Ramy czasowe: Tydzień 12, Tydzień 26, Tydzień 52 i Tydzień 78.
Odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą lub częściową odpowiedź płytkową
Tydzień 12, Tydzień 26, Tydzień 52 i Tydzień 78.
Niezależność od transfuzji krwinek czerwonych (RBC).
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do ok. 3 lata
Liczba i częstość uczestników z niezależnością od transfuzji KKCz zdefiniowana jako okres co najmniej 56 dni bez transfuzji KKCz.
Od daty pierwszej dawki do ok. 3 lata
Niezależność od transfuzji płytek krwi
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do ok. 3 lata
Liczba i częstość uczestników z niezależnością od transfuzji płytek krwi zdefiniowana jako okres co najmniej 28 dni bez transfuzji PLT.
Od daty pierwszej dawki do ok. 3 lata
Morfologia szpiku kostnego
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, tydzień 12, tydzień 26, tydzień 52, tydzień 78, a następnie co roku do 3 lat
Procent komórek krwiotwórczych w aspiracie szpiku kostnego
Badanie przesiewowe, tydzień 12, tydzień 26, tydzień 52, tydzień 78, a następnie co roku do 3 lat
Akceptowalność i smakowitość zarówno tabletek, jak i proszku do sporządzania zawiesiny doustnej
Ramy czasowe: Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 3, Tydzień 4, Tydzień, 12, Tydzień 26, Tydzień 78
Wystandaryzowana (całkowita) punktacja sumaryczna, mieszcząca się w przedziale 0-100, zostanie uzyskana ze wszystkich pozycji kwestionariusza w oparciu o macierz punktacji.
Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 3, Tydzień 4, Tydzień, 12, Tydzień 26, Tydzień 78
Klonalna ewolucja do napadowej nocnej hemoglobinurii (PNH)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12, 26, 52, 78 i corocznie przez okres do 3 lat do czasu progresji choroby.
Odsetek uczestników z klonami PNH
Wartość wyjściowa, tydzień 12, 26, 52, 78 i corocznie przez okres do 3 lat do czasu progresji choroby.
Zależność ekspozycja-odpowiedź na eltrombopag a ogólna odpowiedź i odpowiedź płytek
Ramy czasowe: Tydzień 12 lub do tygodnia 26, kiedy zostanie osiągnięta największa dawka PK
Parametry farmakokinetyczne eltrombopagu w najwyższej dawce przez najlepszą odpowiedź ogólną i odpowiedź płytkową
Tydzień 12 lub do tygodnia 26, kiedy zostanie osiągnięta największa dawka PK
Alternatywna odpowiedź ogólna (aOR)
Ramy czasowe: Tydzień 12, Tydzień 26, Tydzień 52 i Tydzień 78.
Odsetek uczestników z alternatywnym całkowitym odsetkiem odpowiedzi (aORR) zdefiniowanym jako odsetek pacjentów, którzy uzyskali alternatywną odpowiedź całkowitą (aCR) lub alternatywną odpowiedź częściową (aPR)
Tydzień 12, Tydzień 26, Tydzień 52 i Tydzień 78.
Farmakokinetyka eltrombopagu w dawce początkowej (AUCtau)
Ramy czasowe: Tydzień 3 Dzień 1
Parametry farmakokinetyczne eltrombopagu (AUCtau)
Tydzień 3 Dzień 1
Farmakokinetyka eltrombopagu w dawce początkowej (Cmax)
Ramy czasowe: Tydzień 3 Dzień 1
Parametry farmakokinetyczne eltrombopagu (Cmax)
Tydzień 3 Dzień 1
Farmakokinetyka eltrombopagu w dawce początkowej (Ctrough)
Ramy czasowe: Tydzień 3 Dzień 1
Parametry farmakokinetyczne eltrombopagu (Ctrough)
Tydzień 3 Dzień 1
Liczba hematologiczna
Ramy czasowe: Tydzień 12, Tydzień 26, Tydzień 52, Tydzień 78, a następnie co roku do 3 lat
Liczba płytek krwi (PLT), Hgb i neutrofili
Tydzień 12, Tydzień 26, Tydzień 52, Tydzień 78, a następnie co roku do 3 lat
Komórkowość szpiku kostnego
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, tydzień 12, tydzień 26, tydzień 52, tydzień 78, a następnie co roku do 3 lat
Odsetek komórek krwiotwórczych w biopsji szpiku kostnego.
Badanie przesiewowe, tydzień 12, tydzień 26, tydzień 52, tydzień 78, a następnie co roku do 3 lat
Cytogenetyka szpiku kostnego
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, tydzień 12, tydzień 26, tydzień 52, tydzień 78, a następnie co roku do 3 lat
Struktura chromosomów na podstawie kariotypowania i fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH)
Badanie przesiewowe, tydzień 12, tydzień 26, tydzień 52, tydzień 78, a następnie co roku do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 stycznia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 stycznia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Szacowany)

19 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CETB115E2201

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia aplastyczna

Badania kliniczne na Eltrombopag

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uganda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj