Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II annoksen nostotutkimus, joka kuvaa eltrombopagin PK:ta lapsipotilailla, joilla on aiemmin hoitamaton tai uusiutunut vaikea aplastinen anemia tai uusiutuva aplastinen anemia

perjantai 28. helmikuuta 2025 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaihe II, avoin, kontrolloimaton, potilaan sisäinen annoksen nostotutkimus farmakokinetiikan karakterisoimiseksi eltrombopagin oraalisen annon jälkeen lapsipotilailla, joilla on refraktaarinen, uusiutunut tai hoitoon kuulumaton vaikea aplastinen anemia tai uusiutuva aplastinen anemia

Tämä on vaiheen II, avoin, monikeskustutkimus, potilaan sisäinen annoksen nostotutkimus, jolla karakterisoidaan farmakokinetiikkaa eltrombopagin oraalisen annon jälkeen yhdessä immunosuppressiivisen hoidon kanssa lapsipotilailla, joilla on aiemmin hoitamaton tai uusiutunut/refraktiivinen vaikea aplastinen anemia tai toistuva aplastinen anemia. .

Kaikkia potilaita hoidetaan eltrombopagilla 26 viikon hoitojakson ajan, jota seuraa 52 viikon seurantajakso. Potilaita, joita ei ole aiemmin hoidettu immunosuppressiivisella hoidolla, hoidetaan eltrombopagin lisäksi hoitostandardin, hATG/siklosporiinin, mukaisesti. Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen SAA tai uusiutuva AA, otetaan jompaankumpaan kahdesta hoitovaihtoehdosta: hATG/siklosporiini plus eltrombopagi tai siklosporiini plus eltrombopagi, riippuen aikaisemmasta immunosuppressiivisesta hoidosta.

Eltrombopagihoidon aloittamisen jälkeen potilaiden annosta arvioidaan ja sitä muutetaan siedetyksi, kunnes tavoitearvo verihiutaleiden määrä tai enimmäisannos saavutetaan. Farmakokineettiset arvioinnit suoritetaan ajankohtina, joiden tarkoituksena on kerätä aloitusannoksen ja suurimman saavutetun annoksen vakaan tilan PK.

Tässä tutkimuksessa on neljä erillistä jaksoa: seulonta (kirjallisen tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen päivän -1 ajan), hoito (26 viikon ajan), seuranta (52 lisäviikkoa) ja pitkäaikainen seuranta (3 lisävuotta). ). Kolmea ensimmäistä jaksoa pidetään tutkimuksen ydinvaiheena.

Tutkimuksen loppuun saattaminen (ydin) tapahtuu, kun viimeinen potilas suorittaa 26 viikon hoidon ja 52 viikon seurantajakson [viikolla 78].

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaikkia potilaita hoidetaan eltrombopagilla 26 viikon hoitojakson ajan, jota seuraa 52 viikon seurantajakso. Potilaita, joita ei ole aiemmin hoidettu immunosuppressiivisella hoidolla, hoidetaan eltrombopagin lisäksi hoitostandardin, hATG/siklosporiinin, mukaisesti. Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen SAA tai uusiutuva AA, otetaan jompaankumpaan kahdesta hoitovaihtoehdosta: hATG/siklosporiini plus eltrombopagi tai syklosporiini plus eltrombopagi, riippuen aikaisemmasta immunosuppressiivisesta hoidosta.

Eltrombopagihoidon aloittamisen jälkeen potilaiden annosta arvioidaan ja sitä muutetaan siedetyksi, kunnes tavoitearvo verihiutaleiden määrä tai enimmäisannos saavutetaan. Farmakokineettiset arvioinnit suoritetaan ajankohtina, joiden tarkoituksena on kerätä aloitusannoksen ja suurimman saavutetun annoksen vakaan tilan PK.

Tässä tutkimuksessa on neljä erillistä jaksoa: seulonta (kirjallisen tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen päivän -1 ajan), hoito (26 viikon ajan), seuranta (52 lisäviikkoa) ja pitkäaikainen seuranta (3 lisävuotta). ). Kolmea ensimmäistä jaksoa pidetään tutkimuksen ydinvaiheena.

Tutkimuksen loppuun saattaminen (ydin) tapahtuu, kun viimeinen potilas suorittaa 26 viikon hoidon ja 52 viikon seurantajakson [viikolla 78].

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

51

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Shatin, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa, Portugali, 1649 035
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thaimaa, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thaimaa, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thaimaa, 40002
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Venäjän federaatio, 117198
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
        • Novartis Investigative Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
        • Phoenix Children s Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202
        • Arkansas Childrens Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
        • Aflac Cancerand Blood Disorders Ctr
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202-5225
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Childrens Hosp Boston Dept of Hematology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of MI Health System
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack University Medical Center SC-2
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Cancer and Hematology Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kohortin A potilaille:

  1. Aiempi SAA-diagnoosi,
  2. Relapsoituneen/refraktorisen SAA:n tai toistuvan AA:n diagnoosi SAA-hoidon jälkeen kohdan 5.1 mukaisesti. Potilaat, joilla on toistuva AA (esim. menettäneet vasteensa), vapautetaan SAA-relapsin diagnostisten kriteerien täyttämisestä tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä, mutta heillä on oltava aiemmin diagnosoitu SAA.
  3. Hyväksy samanaikainen eltrombopaagihoito sopivalla, tutkijan valitsemalla IST:llä, jossa on joko hATG + CsA tai CsA.

    Kohortin B potilaille:

  4. SAA-diagnoosi ilmoittautumisen yhteydessä.
  5. Potilaita ei saa olla aiemmin hoidettu IST:llä, ja heidän on täytettävä kaikki taulukossa 5-1 kuvatut kriteerit.
  6. Potilaiden on hyväksyttävä hATG + CsA -hoito samanaikaisesti eltrombopagin kanssa.

    Kaikkien potilaiden, jotka voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  7. Ikä 1-<18 vuotta.
  8. Arvioinnit, joilla suljetaan pois synnynnäiset/perinnölliset luuytimen vajaatoimintaoireyhtymät ja muut immuunivälitteisen pansytopenian syyt, joita voidaan hoitaa siirrolla, on suoritettava ennen ilmoittautumista.
  9. Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) ei ole sopiva tai saatavilla hoitovaihtoehtona tai potilas on kieltäytynyt siitä. (HSCT-ehdokas määräytyy paikallisten käytäntöjen tai kansallisten ohjeiden mukaisesti.)
  10. Aspiraa luuydin ja ota biopsia milloin tahansa neljän viikon aikana ennen ensimmäistä eltrombopaagiannosta.

12. Suorituskykypisteet: Karnofsky ≥50 16-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille tai Lansky ≥50 alle 16-vuotiaille potilaille.

15. Vanhemman tai laillisen huoltajan on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen aloittamista.

16. Normaali karyotyyppi 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä eltrombopaagiannosta. Jos metafaaseja (< 10) ei ole riittävästi karyotyypin määrittämiseen, tarvitaan toistuva luuytimen aspiraatio. Jos toistuvan luuytimen aspiraation yhteydessä metafaasien lukumäärä on riittämätön (< 10), niin ytimen aspiraatissa protokollan mukaisesti suoritettujen FISH-koettimien on oltava normaaleja.

Poissulkemiskriteerit:

2. Aiempi ja/tai aktiivinen sairaushistoria:

  • Fanconi-anemia (kromosomien rikkoutumistestillä tai kasvupysähdyksillä virtaussytometrialla)
  • Muut tunnetut taustalla oleva perinnöllinen luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä (kuten muun muassa Dyskeratosis Congenita, Congenital Amegakaryocytic Thrombocytopenia tai Shwachman-Diamond Syndrome).
  • Oireinen paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH) ja/tai PNH-kloonit > 50 % valkosoluista tai punasoluista ilmoittautumishetkellä.
  • Kaikki sytogeneettiset poikkeavuudet karyotyypityksen tai FISHin avulla.
  • Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
  • Muu tunnettu tai epäilty taustalla oleva primaarinen immuunipuutos
  • Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain 3. Aktiivinen infektio, joka ei reagoi asianmukaiseen hoitoon. 4. Aiempi eltrombopagi- tai muu trombopoietiinireseptorin (TPO-R) agonistihoito vähintään 2 kuukauden ajan ja vasteen puuttuminen.

    5. Sinulla on jokin seuraavista laboratorioarvojen ulkopuolella:

  • seerumin kreatiniini > 2,5 × normaalin yläraja (ULN),
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) >3 × ULN. 6. Samanaikainen osallistuminen tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai tutkimustuotteen 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi. Huomautus: SAA- tai AA-potilaiden rinnakkainen rekisteröinti rekisteriin on hyväksyttävää.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A (vaihtoehto 1)
Hoito 1: hATG (ATGAM®), CsA ja eltrombopagi alkavat päivänä 1.
Tabletti suun kautta kerran päivässä tai jauhe oraalisuspensiota varten (PfOS), kerran päivässä
Muut nimet:
  • ETB115
Hevosen ATG:tä (ATGAM) (hATG) ei pidetä tutkimuslääkkeenä (IMP)
Syklosporiinia (CsA) toimitetaan joko oraalisina kapseleina tai oraaliliuoksena kahdesti päivässä
Kokeellinen: Kohortti A (vaihtoehto 2)
CsA ja eltrombopagi alkavat päivänä 1.
Tabletti suun kautta kerran päivässä tai jauhe oraalisuspensiota varten (PfOS), kerran päivässä
Muut nimet:
  • ETB115
Syklosporiinia (CsA) toimitetaan joko oraalisina kapseleina tai oraaliliuoksena kahdesti päivässä
Kokeellinen: Kohortti B
aiemmin hoitamaton SAA, hATG (ATGAM®), CsA ja eltrombopagi alkavat päivänä 1 ja kaikkia potilaita hoidetaan samalla hoito-ohjelmalla
Tabletti suun kautta kerran päivässä tai jauhe oraalisuspensiota varten (PfOS), kerran päivässä
Muut nimet:
  • ETB115
Hevosen ATG:tä (ATGAM) (hATG) ei pidetä tutkimuslääkkeenä (IMP)
Syklosporiinia (CsA) toimitetaan joko oraalisina kapseleina tai oraaliliuoksena kahdesti päivässä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Eltrombopagin PK-parametri: AUCtau
Aikaikkuna: korkeimmalla annostasolla, eli 11 viikkoa annoksen aloittamisen jälkeen
Käyrän alla oleva pinta-ala laskettuna annosteluvälin loppuun (tau).
korkeimmalla annostasolla, eli 11 viikkoa annoksen aloittamisen jälkeen
Eltrombopagin PK-parametri: Cmax
Aikaikkuna: korkeimmalla annostasolla, eli 11 viikkoa annoksen aloittamisen jälkeen
Lääkkeen huippupitoisuus
korkeimmalla annostasolla, eli 11 viikkoa annoksen aloittamisen jälkeen
Eltrombopagin PK-parametri: Ctrough
Aikaikkuna: korkeimmalla annostasolla, eli 11 viikkoa annoksen aloittamisen jälkeen
Lääkkeen pitoisuus ennen annosta toistuvan annoksen asetuksella.
korkeimmalla annostasolla, eli 11 viikkoa annoksen aloittamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, jotka ovat saavuttaneet täydellisen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR)
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 26, viikko 52 ja viikko 78.
Prosenttiosuus osallistujista, jotka ovat saavuttaneet täydellisen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR)
Viikko 12, viikko 26, viikko 52 ja viikko 78.
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on verihiutalevaste
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 26, viikko 52 ja viikko 78.
Prosenttiosuus osallistujista, jotka ovat saavuttaneet täydellisen tai osittaisen verihiutalevasteen
Viikko 12, viikko 26, viikko 52 ja viikko 78.
Punasolujen (RBC) verensiirron riippumattomuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta n. 3 vuotta
Niiden osallistujien lukumäärä ja esiintymistiheys, joilla on riippumaton punasolujen siirto, määritellään ajanjaksona, joka on vähintään 56 päivää ilman punasolujen siirtoa.
Ensimmäisestä annoksesta n. 3 vuotta
Verihiutaleiden siirrosta riippumattomuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta n. 3 vuotta
Verihiutaleiden siirrosta riippumattomien osallistujien lukumäärä ja tiheys määritellään vähintään 28 päivän ajanjaksoksi ilman PLT-siirtoa.
Ensimmäisestä annoksesta n. 3 vuotta
Luuytimen morfologia
Aikaikkuna: Seulonta, viikko 12, viikko, 26, viikko 52, viikko 78 ja sen jälkeen vuosittain enintään 3 vuotta
Hematopoieettisten solujen prosenttiosuus luuytimen aspiraatissa
Seulonta, viikko 12, viikko, 26, viikko 52, viikko 78 ja sen jälkeen vuosittain enintään 3 vuotta
Hyväksyttävyys ja maku sekä tablettien että jauheen oraalisuspensiota varten
Aikaikkuna: Viikko 1, viikko 2, viikko 3, viikko 4, viikko, 12, viikko 26, viikko 78
Standardoitu (kokonais) yhteenvetopistemäärä, joka vaihtelee välillä 0-100, johdetaan kaikista kyselylomakkeen kohdista pisteytysmatriisin perusteella.
Viikko 1, viikko 2, viikko 3, viikko 4, viikko, 12, viikko 26, viikko 78
Klonaalinen evoluutio paroksismaaliseen yölliseen hemoglobinuriaan (PNH)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 12, 26, 52, 78 ja vuosittain enintään 3 vuoden ajan taudin etenemisajankohtaan saakka.
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on PNH-klooneja
Lähtötilanne, viikko 12, 26, 52, 78 ja vuosittain enintään 3 vuoden ajan taudin etenemisajankohtaan saakka.
Eltrombopagin altistus-vastesuhde ja kokonaisvaste ja verihiutaleiden vaste
Aikaikkuna: Viikko 12 tai viikko 26 asti, kun suurin PK-annos on saavutettu
Eltrombopagin farmakokineettiset parametrit suurimmalla annoksella parhaan kokonaisvasteen ja verihiutalevasteen mukaan
Viikko 12 tai viikko 26 asti, kun suurin PK-annos on saavutettu
Vaihtoehtoinen kokonaisvaste (aOR)
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 26, viikko 52 ja viikko 78.
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on vaihtoehtoinen kokonaisvasteprosentti (aORR), joka määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka ovat saavuttaneet vaihtoehtoisen täydellisen vasteen (aCR) tai vaihtoehtoisen osittaisen vasteen (aPR)
Viikko 12, viikko 26, viikko 52 ja viikko 78.
Eltrombopagin PK aloitusannoksella (AUCtau)
Aikaikkuna: Viikko 3 Päivä 1
Eltrombopagin farmakokineettiset parametrit (AUCtau)
Viikko 3 Päivä 1
Eltrombopagin PK aloitusannoksella (Cmax)
Aikaikkuna: Viikko 3 Päivä 1
Eltrombopagin farmakokineettiset parametrit (Cmax)
Viikko 3 Päivä 1
Eltrombopagin PK aloitusannoksella (Ctrough)
Aikaikkuna: Viikko 3 Päivä 1
Eltrombopagin farmakokineettiset parametrit (Ctrough)
Viikko 3 Päivä 1
Hematologiset arvot
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 26, viikko 52, viikko 78 ja sen jälkeen vuosittain enintään 3 vuotta
Verihiutale (PLT), Hgb ja neutrofiilien määrä
Viikko 12, viikko 26, viikko 52, viikko 78 ja sen jälkeen vuosittain enintään 3 vuotta
Luuytimen sellulaarisuus
Aikaikkuna: Seulonta, viikko 12, viikko, 26, viikko 52, viikko 78 ja sen jälkeen vuosittain enintään 3 vuotta
Hematopoieettisten solujen prosenttiosuus luuytimen biopsiassa.
Seulonta, viikko 12, viikko, 26, viikko 52, viikko 78 ja sen jälkeen vuosittain enintään 3 vuotta
Luuytimen sytogenetiikka
Aikaikkuna: Seulonta, viikko 12, viikko, 26, viikko 52, viikko 78 ja sen jälkeen vuosittain enintään 3 vuotta
Kromosomirakenne karyotyypityksen ja fluoresenssi in situ -hybridisaation (FISH) avulla
Seulonta, viikko 12, viikko, 26, viikko 52, viikko 78 ja sen jälkeen vuosittain enintään 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 30. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 22. huhtikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 27. tammikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. tammikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. tammikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 19. tammikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. helmikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eltrombopag

Tilaa