- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03025698
Vaiheen II annoksen nostotutkimus, joka kuvaa eltrombopagin PK:ta lapsipotilailla, joilla on aiemmin hoitamaton tai uusiutunut vaikea aplastinen anemia tai uusiutuva aplastinen anemia
Vaihe II, avoin, kontrolloimaton, potilaan sisäinen annoksen nostotutkimus farmakokinetiikan karakterisoimiseksi eltrombopagin oraalisen annon jälkeen lapsipotilailla, joilla on refraktaarinen, uusiutunut tai hoitoon kuulumaton vaikea aplastinen anemia tai uusiutuva aplastinen anemia
Tämä on vaiheen II, avoin, monikeskustutkimus, potilaan sisäinen annoksen nostotutkimus, jolla karakterisoidaan farmakokinetiikkaa eltrombopagin oraalisen annon jälkeen yhdessä immunosuppressiivisen hoidon kanssa lapsipotilailla, joilla on aiemmin hoitamaton tai uusiutunut/refraktiivinen vaikea aplastinen anemia tai toistuva aplastinen anemia. .
Kaikkia potilaita hoidetaan eltrombopagilla 26 viikon hoitojakson ajan, jota seuraa 52 viikon seurantajakso. Potilaita, joita ei ole aiemmin hoidettu immunosuppressiivisella hoidolla, hoidetaan eltrombopagin lisäksi hoitostandardin, hATG/siklosporiinin, mukaisesti. Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen SAA tai uusiutuva AA, otetaan jompaankumpaan kahdesta hoitovaihtoehdosta: hATG/siklosporiini plus eltrombopagi tai siklosporiini plus eltrombopagi, riippuen aikaisemmasta immunosuppressiivisesta hoidosta.
Eltrombopagihoidon aloittamisen jälkeen potilaiden annosta arvioidaan ja sitä muutetaan siedetyksi, kunnes tavoitearvo verihiutaleiden määrä tai enimmäisannos saavutetaan. Farmakokineettiset arvioinnit suoritetaan ajankohtina, joiden tarkoituksena on kerätä aloitusannoksen ja suurimman saavutetun annoksen vakaan tilan PK.
Tässä tutkimuksessa on neljä erillistä jaksoa: seulonta (kirjallisen tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen päivän -1 ajan), hoito (26 viikon ajan), seuranta (52 lisäviikkoa) ja pitkäaikainen seuranta (3 lisävuotta). ). Kolmea ensimmäistä jaksoa pidetään tutkimuksen ydinvaiheena.
Tutkimuksen loppuun saattaminen (ydin) tapahtuu, kun viimeinen potilas suorittaa 26 viikon hoidon ja 52 viikon seurantajakson [viikolla 78].
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaikkia potilaita hoidetaan eltrombopagilla 26 viikon hoitojakson ajan, jota seuraa 52 viikon seurantajakso. Potilaita, joita ei ole aiemmin hoidettu immunosuppressiivisella hoidolla, hoidetaan eltrombopagin lisäksi hoitostandardin, hATG/siklosporiinin, mukaisesti. Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen SAA tai uusiutuva AA, otetaan jompaankumpaan kahdesta hoitovaihtoehdosta: hATG/siklosporiini plus eltrombopagi tai syklosporiini plus eltrombopagi, riippuen aikaisemmasta immunosuppressiivisesta hoidosta.
Eltrombopagihoidon aloittamisen jälkeen potilaiden annosta arvioidaan ja sitä muutetaan siedetyksi, kunnes tavoitearvo verihiutaleiden määrä tai enimmäisannos saavutetaan. Farmakokineettiset arvioinnit suoritetaan ajankohtina, joiden tarkoituksena on kerätä aloitusannoksen ja suurimman saavutetun annoksen vakaan tilan PK.
Tässä tutkimuksessa on neljä erillistä jaksoa: seulonta (kirjallisen tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen päivän -1 ajan), hoito (26 viikon ajan), seuranta (52 lisäviikkoa) ja pitkäaikainen seuranta (3 lisävuotta). ). Kolmea ensimmäistä jaksoa pidetään tutkimuksen ydinvaiheena.
Tutkimuksen loppuun saattaminen (ydin) tapahtuu, kun viimeinen potilas suorittaa 26 viikon hoidon ja 52 viikon seurantajakson [viikolla 78].
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Shatin, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugali, 1649 035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10700
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thaimaa, 10400
- Novartis Investigative Site
-
-
THA
-
Khon Kaen, THA, Thaimaa, 40002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 117198
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
- Phoenix Children s Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202
- Arkansas Childrens Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Childrens Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Aflac Cancerand Blood Disorders Ctr
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202-5225
- Indiana University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Childrens Hosp Boston Dept of Hematology
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of MI Health System
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center SC-2
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Cancer and Hematology Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kohortin A potilaille:
- Aiempi SAA-diagnoosi,
- Relapsoituneen/refraktorisen SAA:n tai toistuvan AA:n diagnoosi SAA-hoidon jälkeen kohdan 5.1 mukaisesti. Potilaat, joilla on toistuva AA (esim. menettäneet vasteensa), vapautetaan SAA-relapsin diagnostisten kriteerien täyttämisestä tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä, mutta heillä on oltava aiemmin diagnosoitu SAA.
Hyväksy samanaikainen eltrombopaagihoito sopivalla, tutkijan valitsemalla IST:llä, jossa on joko hATG + CsA tai CsA.
Kohortin B potilaille:
- SAA-diagnoosi ilmoittautumisen yhteydessä.
- Potilaita ei saa olla aiemmin hoidettu IST:llä, ja heidän on täytettävä kaikki taulukossa 5-1 kuvatut kriteerit.
Potilaiden on hyväksyttävä hATG + CsA -hoito samanaikaisesti eltrombopagin kanssa.
Kaikkien potilaiden, jotka voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Ikä 1-<18 vuotta.
- Arvioinnit, joilla suljetaan pois synnynnäiset/perinnölliset luuytimen vajaatoimintaoireyhtymät ja muut immuunivälitteisen pansytopenian syyt, joita voidaan hoitaa siirrolla, on suoritettava ennen ilmoittautumista.
- Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) ei ole sopiva tai saatavilla hoitovaihtoehtona tai potilas on kieltäytynyt siitä. (HSCT-ehdokas määräytyy paikallisten käytäntöjen tai kansallisten ohjeiden mukaisesti.)
- Aspiraa luuydin ja ota biopsia milloin tahansa neljän viikon aikana ennen ensimmäistä eltrombopaagiannosta.
12. Suorituskykypisteet: Karnofsky ≥50 16-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille tai Lansky ≥50 alle 16-vuotiaille potilaille.
15. Vanhemman tai laillisen huoltajan on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen aloittamista.
16. Normaali karyotyyppi 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä eltrombopaagiannosta. Jos metafaaseja (< 10) ei ole riittävästi karyotyypin määrittämiseen, tarvitaan toistuva luuytimen aspiraatio. Jos toistuvan luuytimen aspiraation yhteydessä metafaasien lukumäärä on riittämätön (< 10), niin ytimen aspiraatissa protokollan mukaisesti suoritettujen FISH-koettimien on oltava normaaleja.
Poissulkemiskriteerit:
2. Aiempi ja/tai aktiivinen sairaushistoria:
- Fanconi-anemia (kromosomien rikkoutumistestillä tai kasvupysähdyksillä virtaussytometrialla)
- Muut tunnetut taustalla oleva perinnöllinen luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä (kuten muun muassa Dyskeratosis Congenita, Congenital Amegakaryocytic Thrombocytopenia tai Shwachman-Diamond Syndrome).
- Oireinen paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH) ja/tai PNH-kloonit > 50 % valkosoluista tai punasoluista ilmoittautumishetkellä.
- Kaikki sytogeneettiset poikkeavuudet karyotyypityksen tai FISHin avulla.
- Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
- Muu tunnettu tai epäilty taustalla oleva primaarinen immuunipuutos
Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain 3. Aktiivinen infektio, joka ei reagoi asianmukaiseen hoitoon. 4. Aiempi eltrombopagi- tai muu trombopoietiinireseptorin (TPO-R) agonistihoito vähintään 2 kuukauden ajan ja vasteen puuttuminen.
5. Sinulla on jokin seuraavista laboratorioarvojen ulkopuolella:
- seerumin kreatiniini > 2,5 × normaalin yläraja (ULN),
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) >3 × ULN. 6. Samanaikainen osallistuminen tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai tutkimustuotteen 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi. Huomautus: SAA- tai AA-potilaiden rinnakkainen rekisteröinti rekisteriin on hyväksyttävää.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A (vaihtoehto 1)
Hoito 1: hATG (ATGAM®), CsA ja eltrombopagi alkavat päivänä 1.
|
Tabletti suun kautta kerran päivässä tai jauhe oraalisuspensiota varten (PfOS), kerran päivässä
Muut nimet:
Hevosen ATG:tä (ATGAM) (hATG) ei pidetä tutkimuslääkkeenä (IMP)
Syklosporiinia (CsA) toimitetaan joko oraalisina kapseleina tai oraaliliuoksena kahdesti päivässä
|
|
Kokeellinen: Kohortti A (vaihtoehto 2)
CsA ja eltrombopagi alkavat päivänä 1.
|
Tabletti suun kautta kerran päivässä tai jauhe oraalisuspensiota varten (PfOS), kerran päivässä
Muut nimet:
Syklosporiinia (CsA) toimitetaan joko oraalisina kapseleina tai oraaliliuoksena kahdesti päivässä
|
|
Kokeellinen: Kohortti B
aiemmin hoitamaton SAA, hATG (ATGAM®), CsA ja eltrombopagi alkavat päivänä 1 ja kaikkia potilaita hoidetaan samalla hoito-ohjelmalla
|
Tabletti suun kautta kerran päivässä tai jauhe oraalisuspensiota varten (PfOS), kerran päivässä
Muut nimet:
Hevosen ATG:tä (ATGAM) (hATG) ei pidetä tutkimuslääkkeenä (IMP)
Syklosporiinia (CsA) toimitetaan joko oraalisina kapseleina tai oraaliliuoksena kahdesti päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eltrombopagin PK-parametri: AUCtau
Aikaikkuna: korkeimmalla annostasolla, eli 11 viikkoa annoksen aloittamisen jälkeen
|
Käyrän alla oleva pinta-ala laskettuna annosteluvälin loppuun (tau).
|
korkeimmalla annostasolla, eli 11 viikkoa annoksen aloittamisen jälkeen
|
|
Eltrombopagin PK-parametri: Cmax
Aikaikkuna: korkeimmalla annostasolla, eli 11 viikkoa annoksen aloittamisen jälkeen
|
Lääkkeen huippupitoisuus
|
korkeimmalla annostasolla, eli 11 viikkoa annoksen aloittamisen jälkeen
|
|
Eltrombopagin PK-parametri: Ctrough
Aikaikkuna: korkeimmalla annostasolla, eli 11 viikkoa annoksen aloittamisen jälkeen
|
Lääkkeen pitoisuus ennen annosta toistuvan annoksen asetuksella.
|
korkeimmalla annostasolla, eli 11 viikkoa annoksen aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka ovat saavuttaneet täydellisen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR)
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 26, viikko 52 ja viikko 78.
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka ovat saavuttaneet täydellisen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR)
|
Viikko 12, viikko 26, viikko 52 ja viikko 78.
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on verihiutalevaste
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 26, viikko 52 ja viikko 78.
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka ovat saavuttaneet täydellisen tai osittaisen verihiutalevasteen
|
Viikko 12, viikko 26, viikko 52 ja viikko 78.
|
|
Punasolujen (RBC) verensiirron riippumattomuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta n. 3 vuotta
|
Niiden osallistujien lukumäärä ja esiintymistiheys, joilla on riippumaton punasolujen siirto, määritellään ajanjaksona, joka on vähintään 56 päivää ilman punasolujen siirtoa.
|
Ensimmäisestä annoksesta n. 3 vuotta
|
|
Verihiutaleiden siirrosta riippumattomuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta n. 3 vuotta
|
Verihiutaleiden siirrosta riippumattomien osallistujien lukumäärä ja tiheys määritellään vähintään 28 päivän ajanjaksoksi ilman PLT-siirtoa.
|
Ensimmäisestä annoksesta n. 3 vuotta
|
|
Luuytimen morfologia
Aikaikkuna: Seulonta, viikko 12, viikko, 26, viikko 52, viikko 78 ja sen jälkeen vuosittain enintään 3 vuotta
|
Hematopoieettisten solujen prosenttiosuus luuytimen aspiraatissa
|
Seulonta, viikko 12, viikko, 26, viikko 52, viikko 78 ja sen jälkeen vuosittain enintään 3 vuotta
|
|
Hyväksyttävyys ja maku sekä tablettien että jauheen oraalisuspensiota varten
Aikaikkuna: Viikko 1, viikko 2, viikko 3, viikko 4, viikko, 12, viikko 26, viikko 78
|
Standardoitu (kokonais) yhteenvetopistemäärä, joka vaihtelee välillä 0-100, johdetaan kaikista kyselylomakkeen kohdista pisteytysmatriisin perusteella.
|
Viikko 1, viikko 2, viikko 3, viikko 4, viikko, 12, viikko 26, viikko 78
|
|
Klonaalinen evoluutio paroksismaaliseen yölliseen hemoglobinuriaan (PNH)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 12, 26, 52, 78 ja vuosittain enintään 3 vuoden ajan taudin etenemisajankohtaan saakka.
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on PNH-klooneja
|
Lähtötilanne, viikko 12, 26, 52, 78 ja vuosittain enintään 3 vuoden ajan taudin etenemisajankohtaan saakka.
|
|
Eltrombopagin altistus-vastesuhde ja kokonaisvaste ja verihiutaleiden vaste
Aikaikkuna: Viikko 12 tai viikko 26 asti, kun suurin PK-annos on saavutettu
|
Eltrombopagin farmakokineettiset parametrit suurimmalla annoksella parhaan kokonaisvasteen ja verihiutalevasteen mukaan
|
Viikko 12 tai viikko 26 asti, kun suurin PK-annos on saavutettu
|
|
Vaihtoehtoinen kokonaisvaste (aOR)
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 26, viikko 52 ja viikko 78.
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on vaihtoehtoinen kokonaisvasteprosentti (aORR), joka määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka ovat saavuttaneet vaihtoehtoisen täydellisen vasteen (aCR) tai vaihtoehtoisen osittaisen vasteen (aPR)
|
Viikko 12, viikko 26, viikko 52 ja viikko 78.
|
|
Eltrombopagin PK aloitusannoksella (AUCtau)
Aikaikkuna: Viikko 3 Päivä 1
|
Eltrombopagin farmakokineettiset parametrit (AUCtau)
|
Viikko 3 Päivä 1
|
|
Eltrombopagin PK aloitusannoksella (Cmax)
Aikaikkuna: Viikko 3 Päivä 1
|
Eltrombopagin farmakokineettiset parametrit (Cmax)
|
Viikko 3 Päivä 1
|
|
Eltrombopagin PK aloitusannoksella (Ctrough)
Aikaikkuna: Viikko 3 Päivä 1
|
Eltrombopagin farmakokineettiset parametrit (Ctrough)
|
Viikko 3 Päivä 1
|
|
Hematologiset arvot
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 26, viikko 52, viikko 78 ja sen jälkeen vuosittain enintään 3 vuotta
|
Verihiutale (PLT), Hgb ja neutrofiilien määrä
|
Viikko 12, viikko 26, viikko 52, viikko 78 ja sen jälkeen vuosittain enintään 3 vuotta
|
|
Luuytimen sellulaarisuus
Aikaikkuna: Seulonta, viikko 12, viikko, 26, viikko 52, viikko 78 ja sen jälkeen vuosittain enintään 3 vuotta
|
Hematopoieettisten solujen prosenttiosuus luuytimen biopsiassa.
|
Seulonta, viikko 12, viikko, 26, viikko 52, viikko 78 ja sen jälkeen vuosittain enintään 3 vuotta
|
|
Luuytimen sytogenetiikka
Aikaikkuna: Seulonta, viikko 12, viikko, 26, viikko 52, viikko 78 ja sen jälkeen vuosittain enintään 3 vuotta
|
Kromosomirakenne karyotyypityksen ja fluoresenssi in situ -hybridisaation (FISH) avulla
|
Seulonta, viikko 12, viikko, 26, viikko 52, viikko 78 ja sen jälkeen vuosittain enintään 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CETB115E2201
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Eltrombopag
-
Abhay Singh, MD MPHKeskeytettyMyelodysplastiset oireyhtymät | Krooninen myelomonosyyttinen leukemiaYhdysvallat
-
Novartis PharmaceuticalsValmisPurppura, trombosytopeeninen, idiopaattinenVenäjän federaatio
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterNovartisRekrytointiB-solulymfooma | CART HoitoIsrael
-
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'AdultoValmisPrimacy Immuuni TrombosytopeniaItalia
-
Novartis PharmaceuticalsValmisPurppura, trombosytopeeninen, idiopaattinen
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityGuangzhou First People's Hospital; Second Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen... ja muut yhteistyökumppanitTuntematonAkuutti myelooinen leukemia | Trombosytopenia | EltrombopagKiina
-
IRCCS Policlinico S. MatteoValmis
-
Dana-Farber Cancer InstituteLopetettuMultippeli myelooma | TrombosytopeniaYhdysvallat
-
Novartis PharmaceuticalsValmis