En fase II dose-eskaleringsstudie som karakteriserer PK av Eltrombopag hos pediatriske pasienter med tidligere ubehandlet eller tilbakefall av alvorlig aplastisk anemi eller tilbakevendende aplastisk anemi

Inklusjonskriterier:

For kohort A-pasienter:

1. Historie med tidligere diagnose av SAA,
2. Diagnose av residiverende/refraktær SAA eller tilbakevendende AA etter behandling for SAA, i henhold til avsnitt 5.1. Pasienter med tilbakevendende AA (f.eks. mister responsen) er unntatt fra å oppfylle de diagnostiske kriteriene for SAA-tilbakefall på tidspunktet for studieregistrering, men må tidligere ha blitt diagnostisert med SAA.

3. Godta samtidig eltrombopag-behandling med passende, etterforskervalgt IST med enten hATG + CsA eller CsA.

   For kohort B-pasienter:

4. Diagnose av SAA ved påmelding.
5. Pasienter må ikke tidligere ha vært behandlet med IST, og må oppfylle alle kriterier som beskrevet i Tabell 5-1.

6. Pasienter må godta behandling med hATG + CsA samtidig med eltrombopag.

   Alle pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:

7. Alder 1 til <18 år.
8. Vurderinger for å utelukke medfødte/arvelige benmargssviktsyndromer og andre årsaker til immunmediert pancytopeni, som kan behandles med transplantasjon, må fullføres før innmelding.
9. Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er ikke egnet eller tilgjengelig som behandlingsalternativ eller har blitt nektet av pasienten. (Kandidatur for HSCT vil bli bestemt i henhold til lokal praksis eller nasjonale retningslinjer.)
10. Benmargsaspirasjon og biopsi når som helst i løpet av de 4 ukene før første dose eltrombopag.

12. Prestasjonsstatusscore: Karnofsky ≥50 for pasienter 16 år og eldre eller Lansky ≥50 for pasienter under 16 år.

15. Skriftlig informert samtykke må undertegnes av en forelder eller verge før igangsetting av en studiespesifikk prosedyre.

16. Normal karyotype innen 4 uker før første dose eltrombopag. Hvis det ikke er nok metafaser (< 10) til å bestemme karyotype, er det nødvendig med gjentatt margaspirat. Hvis antall metafaser ved gjentatt benmargsaspirasjon er utilstrekkelig (< 10), må FISH-prober utført i margaspirat i henhold til protokoll være normale.

Ekskluderingskriterier:

2. Tidligere og/eller aktiv sykehistorie med:

• Fanconi-anemi (via kromosombruddstest eller vekststans ved flowcytometri)
• Annet kjent underliggende arvelig margsviktsyndrom (som, men ikke begrenset til, Dyskeratosis Congenita, Congenital Amegakaryocytic Thrombocytopenia eller Shwachman-Diamond Syndrome).
• Symptomatisk paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) og/eller PNH-kloner >50 % av WBC eller RBC på tidspunktet for registrering.
• Eventuelle cytogenetiske abnormiteter ved karyotyping eller FISH.
• Myelodysplastisk syndrom (MDS)
• Annen kjent eller mistenkt underliggende primær immunsvikt

• Eventuell malignitet 3. Aktiv infeksjon som ikke reagerer på passende behandling. 4. Tidligere behandling med eltrombopag eller annen trombopoietinreseptor (TPO-R) agonist i minst 2 måneder og manglende respons.

  5. Har noen av følgende laboratorieverdier utenfor området:

• Serumkreatinin >2,5 × øvre normalgrense (ULN),
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3 × ULN. 6. Samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie innen 30 dager før registrering eller innen 5 halveringer av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst. Merk: En parallell registrering i et register for pasienter med SAA eller AA er akseptabelt.