Исследование фазы II с повышением дозы, характеризующее фармакокинетику элтромбопага у педиатрических пациентов с ранее нелеченой или рецидивирующей тяжелой апластической анемией или рецидивирующей апластической анемией
Фаза II, открытое, неконтролируемое, внутрипациентное исследование повышения дозы для характеристики фармакокинетики после перорального введения элтромбопага у детей с рефрактерной, рецидивирующей или нелеченной тяжелой апластической анемией или рецидивирующей апластической анемией
Это открытое многоцентровое исследование фазы II с повышением дозы для каждого пациента с целью охарактеризовать фармакокинетику после перорального приема элтромбопага в сочетании с иммуносупрессивной терапией у детей с ранее нелеченой или рецидивирующей/рефрактерной тяжелой апластической анемией или рецидивирующей апластической анемией. .
Все пациенты будут получать элтромбопаг в течение 26-недельного периода лечения, за которым следует 52-недельный период последующего наблюдения. Пациентов, ранее не получавших иммуносупрессивную терапию, будут лечить в соответствии со стандартом лечения, чАТГ/циклоспорин, в дополнение к элтромбопагу. Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной САА или рецидивирующей АА будут включены в один из двух вариантов лечения: чАТГ/циклоспорин плюс элтромбопаг или циклоспорин плюс элтромбопаг, в зависимости от предшествующего лечения иммуносупрессивной терапией.
После начала лечения элтромбопагом дозу пациентов оценивают и корректируют в соответствии с переносимостью до тех пор, пока не будет достигнуто целевое количество тромбоцитов или максимальная доза. Фармакокинетические оценки будут выполняться в моменты времени, предназначенные для регистрации стабильного состояния фармакокинетики начальной дозы и максимальной достигнутой дозы.
Это исследование включает четыре отдельных периода: скрининг (подписание письменного информированного согласия в течение дня -1), лечение (в течение 26 недель), последующее наблюдение (дополнительные 52 недели) и долгосрочное наблюдение (еще 3 года). ). Первые 3 периода будут считаться основной фазой исследования.
Завершение исследования (основное) произойдет, когда последний пациент завершит 26-недельное лечение и 52-недельный период наблюдения [на 78-й неделе].
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Все пациенты будут получать элтромбопаг в течение 26-недельного периода лечения, за которым следует 52-недельный период последующего наблюдения. Пациентов, ранее не получавших иммуносупрессивную терапию, будут лечить в соответствии со стандартом лечения, чАТГ/циклоспорин, в дополнение к элтромбопагу. Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной САА или рецидивирующей АА будут включены в один из двух вариантов лечения: чАТГ/циклоспорин плюс элтромбопаг или циклоспорин плюс элтромбопаг, в зависимости от предшествующего лечения иммуносупрессивной терапией.
После начала лечения элтромбопагом дозу пациентов оценивают и корректируют в соответствии с переносимостью до тех пор, пока не будет достигнуто целевое количество тромбоцитов или максимальная доза. Фармакокинетические оценки будут выполняться в моменты времени, предназначенные для регистрации стабильного состояния фармакокинетики начальной дозы и максимальной достигнутой дозы.
Это исследование включает четыре отдельных периода: скрининг (подписание письменного информированного согласия в течение дня -1), лечение (в течение 26 недель), последующее наблюдение (дополнительные 52 недели) и долгосрочное наблюдение (еще 3 года). ). Первые 3 периода будут считаться основной фазой исследования.
Завершение исследования (основное) произойдет, когда последний пациент завершит 26-недельное лечение и 52-недельный период наблюдения [на 78-й неделе].
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Shatin, Гонконг
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lisboa, Португалия, 1649 035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 117198
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 197022
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
- Phoenix Children s Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
- Arkansas Childrens Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Childrens Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Aflac Cancerand Blood Disorders Ctr
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-5225
- Indiana University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Childrens Hosp Boston Dept of Hematology
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of MI Health System
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center SC-2
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Cancer and Hematology Center
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10700
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Таиланд, 10400
- Novartis Investigative Site
-
-
THA
-
Khon Kaen, THA, Таиланд, 40002
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Для пациентов группы А:
- История предшествующего диагноза SAA,
- Диагноз рецидивирующей/рефрактерной САА или рецидивирующей СА после лечения САА в соответствии с разделом 5.1. Пациенты с рецидивирующей АА (например, с потерей ответа) освобождаются от соответствия диагностическим критериям рецидива АА на момент включения в исследование, но у них должен быть ранее диагностирован АА.
Согласитесь на одновременное лечение элтромбопагом с соответствующей, выбранной исследователем ИСТ с чАТГ + CsA или CsA.
Для пациентов группы B:
- Диагноз САА при поступлении.
- Пациенты не должны ранее получать ИСТ и должны соответствовать всем критериям, описанным в Таблице 5-1.
Пациенты должны согласиться на лечение чАТГ + ЦсА одновременно с элтромбопагом.
Все пациенты, имеющие право на включение в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:
- Возраст от 1 до <18 лет.
- Перед включением в исследование необходимо провести оценку для исключения врожденных/наследственных синдромов недостаточности костного мозга и других причин иммуноопосредованной панцитопении, которую можно лечить трансплантацией.
- Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) не подходит или недоступна в качестве варианта лечения или от нее отказывается пациент. (Кандидатура на ТГСК будет определяться в соответствии с местной практикой или национальными рекомендациями.)
- Аспирация костного мозга и биопсия в любое время в течение 4 недель до введения первой дозы элтромбопага.
12. Оценка функционального состояния: Карновский ≥50 для пациентов в возрасте 16 лет и старше или Лански ≥50 для пациентов младше 16 лет.
15. Письменное информированное согласие должно быть подписано родителем или законным опекуном до начала какой-либо конкретной процедуры исследования.
16. Нормальный кариотип в течение 4 недель до первой дозы элтромбопага. Если метафаз недостаточно (< 10) для определения кариотипа, требуется повторная аспирация костного мозга. Если при повторной аспирации костного мозга число метафаз недостаточно (< 10), то FISH-зонды, выполненные в аспирации костного мозга по протоколу, должны быть нормальными.
Критерий исключения:
2. Предшествующая и/или действующая история болезни:
- Анемия Фанкони (при тесте на разрыв хромосом или остановке роста при помощи проточной цитометрии)
- Другой известный лежащий в основе синдром наследственной недостаточности костного мозга (например, врожденный дискератоз, врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопения или синдром Швахмана-Даймонда).
- Симптоматическая пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) и/или клоны ПНГ >50% лейкоцитов или эритроцитов на момент включения.
- Любые цитогенетические аномалии по данным кариотипирования или FISH.
- Миелодиспластический синдром (МДС)
- Другой известный или подозреваемый основной первичный иммунодефицит
Любое злокачественное новообразование 3. Активная инфекция, не отвечающая на соответствующую терапию. 4. Предшествующее лечение элтромбопагом или другим агонистом рецептора тромбопоэтина (TPO-R) в течение не менее 2 месяцев и отсутствие ответа.
5. Иметь любое из следующих лабораторных значений вне допустимого диапазона:
- Креатинин сыворотки >2,5 × верхний предел нормы (ВГН),
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3 × ВГН. 6. Одновременное участие в исследовательском исследовании в течение 30 дней до включения или в течение 5 периодов полураспада исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше. Примечание: допустима параллельная регистрация в регистре пациентов с САА или АА.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта А (вариант 1)
Схема 1: hATG (ATGAM®), CsA и элтромбопаг начинают в 1-й день.
|
Таблетки для перорального применения один раз в день или Порошок для пероральной суспензии (PfOS) один раз в день
Другие имена:
Лошадиный ATG (ATGAM) (hATG) не считается исследуемым лекарственным средством (IMP).
Циклоспорин (CsA) будет поставляться в виде пероральных капсул или раствора для перорального применения два раза в день.
|
|
Экспериментальный: Когорта А (вариант 2)
CsA и элтромбопаг начинают в 1-й день.
|
Таблетки для перорального применения один раз в день или Порошок для пероральной суспензии (PfOS) один раз в день
Другие имена:
Циклоспорин (CsA) будет поставляться в виде пероральных капсул или раствора для перорального применения два раза в день.
|
|
Экспериментальный: Когорта Б
ранее не леченные SAA, hATG (ATGAM®), CsA и элтромбопаг начинаются с 1-го дня, и все пациенты будут получать лечение по одной и той же схеме.
|
Таблетки для перорального применения один раз в день или Порошок для пероральной суспензии (PfOS) один раз в день
Другие имена:
Лошадиный ATG (ATGAM) (hATG) не считается исследуемым лекарственным средством (IMP).
Циклоспорин (CsA) будет поставляться в виде пероральных капсул или раствора для перорального применения два раза в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Параметр Элтромбопага ПК: AUCtau
Временное ограничение: на самом высоком уровне дозы, т.е. через 11 недель после начала приема дозы
|
Площадь под кривой рассчитана до конца интервала дозирования (тау).
|
на самом высоком уровне дозы, т.е. через 11 недель после начала приема дозы
|
|
Параметр РК элтромбопага: Cmax
Временное ограничение: на самом высоком уровне дозы, т.е. через 11 недель после начала приема дозы
|
Пиковая концентрация препарата
|
на самом высоком уровне дозы, т.е. через 11 недель после начала приема дозы
|
|
Параметр Элтромбопага ПК: Ctrough
Временное ограничение: на самом высоком уровне дозы, т.е. через 11 недель после начала приема дозы
|
Концентрация препарата перед приемом при повторной дозе.
|
на самом высоком уровне дозы, т.е. через 11 недель после начала приема дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших полного (CR) или частичного ответа (PR)
Временное ограничение: Неделя 12, неделя 26, неделя 52 и неделя 78.
|
Процент участников, достигших полного (CR) или частичного ответа (PR)
|
Неделя 12, неделя 26, неделя 52 и неделя 78.
|
|
Процент участников с ответом тромбоцитов
Временное ограничение: Неделя 12, неделя 26, неделя 52 и неделя 78.
|
Процент участников, достигших полного или частичного ответа тромбоцитов
|
Неделя 12, неделя 26, неделя 52 и неделя 78.
|
|
Независимость от переливания эритроцитов (эритроцитов)
Временное ограничение: С даты первой дозы до прибл. 3 года
|
Количество и частота участников с независимостью от переливания эритроцитов определяется как период времени не менее 56 дней без переливания эритроцитов.
|
С даты первой дозы до прибл. 3 года
|
|
Независимость от переливания тромбоцитов
Временное ограничение: С даты первой дозы до прибл. 3 года
|
Количество и частота участников с независимостью от переливания тромбоцитов определяется как период времени не менее 28 дней без переливания тромбоцитов.
|
С даты первой дозы до прибл. 3 года
|
|
Морфология костного мозга
Временное ограничение: Скрининг, 12-я неделя, 26-я неделя, 52-я неделя, 78-я неделя, а затем ежегодно до 3 лет
|
Процент гемопоэтических клеток в аспирате костного мозга
|
Скрининг, 12-я неделя, 26-я неделя, 52-я неделя, 78-я неделя, а затем ежегодно до 3 лет
|
|
Приемлемость и вкусовые качества как таблеток, так и порошка для пероральной суспензии
Временное ограничение: 1-я неделя, 2-я неделя, 3-я неделя, 4-я неделя, 12-я неделя, 26-я неделя, 78-я неделя
|
Стандартизированная (общая) итоговая оценка в диапазоне от 0 до 100 будет получена по всем пунктам вопросника на основе матрицы оценок.
|
1-я неделя, 2-я неделя, 3-я неделя, 4-я неделя, 12-я неделя, 26-я неделя, 78-я неделя
|
|
Клональная эволюция в пароксизмальную ночную гемоглобинурию (ПНГ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12, 26, 52, 78 неделя и ежегодно в течение 3 лет до момента прогрессирования заболевания.
|
Процент участников с клонами ПНГ
|
Исходный уровень, 12, 26, 52, 78 неделя и ежегодно в течение 3 лет до момента прогрессирования заболевания.
|
|
Взаимосвязь экспозиция-реакция элтромбопага и общего ответа и ответа тромбоцитов
Временное ограничение: 12-я неделя или до 26-й недели, когда была достигнута максимальная фармакокинетическая доза
|
Фармакокинетические параметры элтромбопага в максимальной дозе по наилучшему общему ответу и ответу тромбоцитов
|
12-я неделя или до 26-й недели, когда была достигнута максимальная фармакокинетическая доза
|
|
Альтернативный общий ответ (aOR)
Временное ограничение: Неделя 12, неделя 26, неделя 52 и неделя 78.
|
Процент участников с альтернативной частотой общего ответа (aORR), определяемый как доля пациентов, достигших альтернативного полного ответа (aCR) или альтернативного частичного ответа (aPR)
|
Неделя 12, неделя 26, неделя 52 и неделя 78.
|
|
Фармакокинетика элтромбопага в начальной дозе (AUCtau)
Временное ограничение: Неделя 3 День 1
|
Фармакокинетические параметры элтромбопага (AUCtau)
|
Неделя 3 День 1
|
|
ФК элтромбопага в начальной дозе (Cmax)
Временное ограничение: Неделя 3 День 1
|
Фармакокинетические параметры элтромбопага (Cmax)
|
Неделя 3 День 1
|
|
Фармакокинетика элтромбопага в начальной дозе (Ctrough)
Временное ограничение: Неделя 3 День 1
|
Фармакокинетические параметры элтромбопага (Ctrough)
|
Неделя 3 День 1
|
|
Гематологические показатели
Временное ограничение: 12-я неделя, 26-я неделя, 52-я неделя, 78-я неделя, а затем ежегодно до 3 лет
|
Количество тромбоцитов (PLT), Hgb и нейтрофилов
|
12-я неделя, 26-я неделя, 52-я неделя, 78-я неделя, а затем ежегодно до 3 лет
|
|
Клеточность костного мозга
Временное ограничение: Скрининг, 12-я неделя, 26-я неделя, 52-я неделя, 78-я неделя, а затем ежегодно до 3 лет
|
Процент гемопоэтических клеток в биопсии костного мозга.
|
Скрининг, 12-я неделя, 26-я неделя, 52-я неделя, 78-я неделя, а затем ежегодно до 3 лет
|
|
Цитогенетика костного мозга
Временное ограничение: Скрининг, 12-я неделя, 26-я неделя, 52-я неделя, 78-я неделя, а затем ежегодно до 3 лет
|
Хромосомная структура с помощью кариотипирования и флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)
|
Скрининг, 12-я неделя, 26-я неделя, 52-я неделя, 78-я неделя, а затем ежегодно до 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CETB115E2201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Эльтромбопаг
-
Wuhan Union Hospital, ChinaSinocelltech Ltd.Еще не набираютИТП - иммунная тромбоцитопения