以前に未治療または再発した重度の再生不良性貧血または再発性再生不良性貧血の小児患者におけるエルトロンボパグの PK を特徴付ける第 II 相用量漸増試験
難治性、再発性、または治療歴のない重度の再生不良性貧血または再発性再生不良性貧血の小児患者におけるエルトロンボパグの経口投与後の薬物動態を特徴付ける第 II 相、非盲検、非対照、患者内用量漸増試験
これは、未治療または再発/難治性の重度の再生不良性貧血または再発性再生不良性貧血の小児患者を対象に、免疫抑制療法と組み合わせたエルトロンボパグの経口投与後の薬物動態を特徴付ける第 II 相、非盲検、多施設、患者内用量漸増試験です。 .
すべての患者は、26 週間の治療期間にエルトロンボパグで治療され、その後 52 週間のフォローアップ期間が続きます。 以前に免疫抑制療法による治療を受けていない患者は、エルトロンボパグに加えて、標準治療である hATG/シクロスポリンに従って治療されます。 再発/難治性SAAまたは再発AAAの患者は、免疫抑制療法による以前の治療に応じて、hATG /シクロスポリンとエルトロンボパグまたはシクロスポリンとエルトロンボパグの2つの治療オプションのいずれかに登録されます。
エルトロンボパグによる治療を開始した後、目標の血小板数または最大用量が達成されるまで、患者は用量を評価し、許容されるように変更します。 薬物動態評価は、開始用量および達成された最高用量の定常状態 PK を捕捉することを意図した時点で実施されます。
この研究には 4 つの個別の期間があります: スクリーニング (-1 日目までの書面によるインフォームド コンセントへの署名)、治療 (26 週間)、フォローアップ (追加の 52 週間)、および長期フォローアップ (追加の 3 年間) ）。 最初の 3 期間は、試験のコア フェーズと見なされます。
研究の完了 (コア) は、最後の患者が 26 週間の治療と 52 週間のフォローアップ期間 [78 週目] を完了したときに発生します。
調査の概要
詳細な説明
すべての患者は、26 週間の治療期間にエルトロンボパグで治療され、その後 52 週間のフォローアップ期間が続きます。 以前に免疫抑制療法による治療を受けていない患者は、エルトロンボパグに加えて、標準治療である hATG/シクロスポリンに従って治療されます。 再発/難治性SAAまたは再発AAAの患者は、免疫抑制療法による以前の治療に応じて、hATG /シクロスポリンとエルトロンボパグまたはシクロスポリンとエルトロンボパグの2つの治療オプションのいずれかに登録されます。
エルトロンボパグによる治療を開始した後、目標の血小板数または最大用量が達成されるまで、患者は用量を評価し、許容されるように変更します。 薬物動態評価は、開始用量および達成された最高用量の定常状態 PK を捕捉することを意図した時点で実施されます。
この研究には 4 つの別々の期間があります。 ）。 最初の 3 期間は、試験のコア フェーズと見なされます。
研究の完了 (コア) は、最後の患者が 26 週間の治療と 52 週間のフォローアップ期間 [78 週目] を完了したときに発生します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Phoenix Children's Hospital SC
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
- Arkansas Childrens Hospital SC
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Childrens Hospital Colorado .
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Aflac Cancer and Blood Disorders Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago .
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202-5225
- Indiana University SC Riley Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Childrens Hospital Boston SC
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of MI Health System SC
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center SC-2
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center SC
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation Cleveland Clinic (5)
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Cancer and Hematology Center SC
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London、イギリス、WC1N 3JH
- Novartis Investigative Site
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Bangkok、タイ、10400
- Novartis Investigative Site
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Bangkok
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Bangkok noi、Bangkok、タイ、10700
- Novartis Investigative Site
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THA
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Khon Kaen、THA、タイ、40002
- Novartis Investigative Site
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Lisboa、ポルトガル、1649-035
- Novartis Investigative Site
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Moscow、ロシア連邦、117198
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg、ロシア連邦、197022
- Novartis Investigative Site
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Shatin、香港
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
コホート A 患者の場合:
- SAAの以前の診断歴、
- セクション5.1による、SAAの治療後の再発/難治性SAAまたは再発AAAの診断。 AA が再発した患者 (例えば、反応を失った患者) は、研究登録時に SAA 再発の診断基準を満たすことから除外されますが、以前に SAA と診断されている必要があります。
hATG + CsAまたはCsAのいずれかを使用して、治験責任医師が選択した適切なISTによる同時エルトロンボパグ治療に同意します。
コホート B 患者の場合:
- 登録時のSAAの診断。
- 患者は以前に IST で治療されてはならず、表 5-1 に記載されているすべての基準を満たしている必要があります。
患者は、エルトロンボパグと同時にhATG + CsAによる治療に同意する必要があります。
この研究に含める資格のあるすべての患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。
- 1 歳から 18 歳未満。
- 先天性/遺伝性骨髄不全症候群および免疫介在性汎血球減少症の他の原因を除外するための評価は、移植で治療される可能性があり、登録前に完了する必要があります。
- 造血幹細胞移植 (HSCT) は、適切でないか、治療オプションとして利用できないか、または患者によって拒否されました。 (HSCT の立候補は、現地の慣行または国のガイドラインに従って決定されます。)
- エルトロンボパグの初回投与前の4週間の任意の時点での骨髄吸引および生検。
12.パフォーマンスステータススコア：16歳以上の患者ではカルノフスキー≧50、16歳未満の患者ではランスキー≧50。
15.書面によるインフォームドコンセントは、研究固有の手順を開始する前に、親または法定後見人の署名が必要です。
16. エルトロンボパグの初回投与前 4 週間以内の正常な核型。 核型を決定するのに十分な中期 (< 10) がある場合は、骨髄吸引を繰り返す必要があります。 骨髄吸引を繰り返す際に、中期の数が不十分な場合 (< 10)、プロトコルに従って骨髄吸引で実行される FISH プローブは正常でなければなりません。
除外基準:
2.以下の以前および/または現在の病歴：
- ファンコニ貧血（フローサイトメトリーによる染色体切断試験または増殖停止による）
- 他の既知の根底にある遺伝性骨髄不全症候群（先天性角化異常症、先天性無核球性血小板減少症、またはシュワックマン-ダイヤモンド症候群など）。
- -症候性発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）および/またはPNHクローン登録時のWBCまたはRBCの50％以上。
- -核型分析またはFISHによる細胞遺伝学的異常。
- 骨髄異形成症候群 (MDS)
- その他の既知または疑われる基礎となる原発性免疫不全
あらゆる悪性腫瘍 3. 適切な治療に反応しない活動性感染症。 4. エルトロンボパグまたは他のトロンボポエチン受容体（TPO-R）アゴニストによる治療を少なくとも 2 か月以上受けていて、反応がない。
5.次の範囲外の検査値のいずれかがあります。
- 血清クレアチニン >2.5 × 正常上限 (ULN)、
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 3×ULN。 6.登録前30日以内または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方の調査研究への同時参加。 注: SAA または AA の患者のレジストリへの並行登録は許容されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート A (オプション 1)
レジメン 1: hATG (ATGAM®)、CsA、およびエルトロンボパグを 1 日目に開始します。
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経口用錠剤 1 日 1 回または経口懸濁液用粉末 (PfOS) 1 日 1 回
他の名前：
Horse ATG (ATGAM) (hATG) は治験薬 (IMP) とは見なされません
シクロスポリン (CsA) は、1 日 2 回投与される経口カプセルまたは経口溶液として供給されます。
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実験的：コホート A (オプション 2)
CsA とエルトロンボパグは 1 日目に開始します。
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経口用錠剤 1 日 1 回または経口懸濁液用粉末 (PfOS) 1 日 1 回
他の名前：
シクロスポリン (CsA) は、1 日 2 回投与される経口カプセルまたは経口溶液として供給されます。
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実験的：コホートB
以前に未治療の SAA)、hATG (ATGAM®)、CsA、およびエルトロンボパグは 1 日目に開始され、すべての患者は同じレジメンで治療されます。
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経口用錠剤 1 日 1 回または経口懸濁液用粉末 (PfOS) 1 日 1 回
他の名前：
Horse ATG (ATGAM) (hATG) は治験薬 (IMP) とは見なされません
シクロスポリン (CsA) は、1 日 2 回投与される経口カプセルまたは経口溶液として供給されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エルトロンボパグのPKパラメータ：AUCtau
時間枠：投与開始2週間後および11週間後
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投与間隔の終わりまで計算された曲線下面積 (タウ)。
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投与開始2週間後および11週間後
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エルトロンボパグのPKパラメータ：Cmax
時間枠：投与開始2週間後および11週間後
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薬物のピーク濃度
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投与開始2週間後および11週間後
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エルトロンボパグのPKパラメータ：Ctrough
時間枠：投与開始2週間後および11週間後
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反復投与設定における投与前薬物濃度。
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投与開始2週間後および11週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合
時間枠：12週目、26週目、52週目、78週目。
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合
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12週目、26週目、52週目、78週目。
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血小板応答のある参加者の割合
時間枠：12週目、26週目、52週目、78週目。
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完全または部分的な血小板反応を達成した参加者の割合
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12週目、26週目、52週目、78週目。
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赤血球 (RBC) 輸血非依存
時間枠：初回服用日から約10日まで3年
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RBC輸血なしで少なくとも56日間の期間として定義されたRBC輸血非依存の参加者の数と頻度。
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初回服用日から約10日まで3年
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血小板輸血の非依存性
時間枠：初回服用日から約10日まで3年
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PLT輸血なしで少なくとも28日間の期間として定義された血小板輸血非依存の参加者の数と頻度。
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初回服用日から約10日まで3年
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骨髄の形態
時間枠：スクリーニング、12 週目、26 週目、52 週目、78 週目、その後 3 年まで毎年
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骨髄吸引液中の造血細胞の割合
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スクリーニング、12 週目、26 週目、52 週目、78 週目、その後 3 年まで毎年
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経口懸濁液用の錠剤と粉末の両方の受容性と嗜好性
時間枠：1週目、2週目、3週目、4週目、12週目、26週目、78週目
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0 ～ 100 の範囲の標準化された (合計) サマリー スコアは、スコア マトリックスに基づいてアンケートのすべての項目から導き出されます。
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1週目、2週目、3週目、4週目、12週目、26週目、78週目
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発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）へのクローン進化
時間枠：ベースライン、12 週、26 週、52 週、78 週、および毎年 3 年間、疾患の進行時まで。
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PNHクローンを持つ参加者の割合
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ベースライン、12 週、26 週、52 週、78 週、および毎年 3 年間、疾患の進行時まで。
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エルトロンボパグの暴露反応関係と全体的な反応および血小板反応
時間枠：PK最高用量が達成された12週目または26週目まで
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最高の全体反応と血小板反応による最高用量でのエルトロンボパグの薬物動態パラメーター
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PK最高用量が達成された12週目または26週目まで
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代替全体反応 (aOR)
時間枠：12週目、26週目、52週目、78週目。
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代替完全奏効（aCR）または代替部分奏効（aPR）を達成した患者の割合として定義される代替全奏効率（aORR）を持つ参加者の割合
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12週目、26週目、52週目、78週目。
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開始用量でのエルトロンボパグのPK（AUCtau）
時間枠：第 3 週 第 1 日
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エルトロンボパグの薬物動態パラメータ（AUCtau）
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第 3 週 第 1 日
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開始用量でのエルトロンボパグのPK（Cmax）
時間枠：第 3 週 第 1 日
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エルトロンボパグの薬物動態パラメータ（Cmax）
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第 3 週 第 1 日
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開始用量でのエルトロンボパグの PK (Ctrough)
時間枠：第 3 週 第 1 日
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エルトロンボパグの薬物動態パラメータ（Ctrough）
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第 3 週 第 1 日
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血液学的カウント
時間枠：第 12 週、第 26 週、第 52 週、第 78 週、その後毎年 3 年まで
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血小板（PLT）、Hgb、および好中球数
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第 12 週、第 26 週、第 52 週、第 78 週、その後毎年 3 年まで
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骨髄細胞性
時間枠：スクリーニング、12 週目、26 週目、52 週目、78 週目、その後 3 年まで毎年
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骨髄生検における造血細胞の割合。
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スクリーニング、12 週目、26 週目、52 週目、78 週目、その後 3 年まで毎年
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骨髄細胞遺伝学
時間枠：スクリーニング、12 週目、26 週目、52 週目、78 週目、その後 3 年まで毎年
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核型分析と蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による染色体構造
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スクリーニング、12 週目、26 週目、52 週目、78 週目、その後 3 年まで毎年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- CETB115E2201
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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