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인슐린 저항성 환자의 카카오 소비

2017년 1월 27일 업데이트: Universidad de Antioquia

인슐린 저항성이 있는 환자의 코코아 소비 효과에 대한 통제된 임상 시험

대사 증후군(MS)은 고혈압, 인슐린 저항성, 고중성지방혈증, 비만 및 낮은 수준의 고밀도 지단백질과 같은 지질 대사의 불균형을 일으키는 여러 장애를 포함하는 임상적 실체입니다. SM 자체는 이환율과 사망률에 큰 영향을 미치며 뇌혈관 위험 증가 및 진성 당뇨병 2(DM2)와도 관련이 있습니다. 콜롬비아에서 DM2는 45세 이상 사람들의 질병 및 사망의 10가지 주요 원인 중 하나입니다. 인슐린 저항성은 DM2 발병 이전의 단계라는 것이 인정되지만 이를 역전시키거나 당뇨병으로의 진행을 예방할 수 있는 대안은 거의 없습니다.

인슐린 저항성을 조절하려면 신체 활동 증가, 체중 감소 및 식습관의 변화가 필요하며 현대 서구 사회에서는 쉽게 채택되지 않는 조치입니다.

코코아 폴리페놀이 산화질소의 생체이용률을 증가시키는 능력 때문에 초콜릿 섭취가 고혈압 당뇨병 환자와 정상인 모두에서 인슐린 감수성을 증가시키는 효과가 있다는 증거가 있습니다. 옥신의 반응성 종 형성, 탄수화물 최적화 신진 대사 및 조절 인슐린 관련 세포 신호 이벤트.

적어도 430mg의 폴리페놀에 기여하는 70% 코코아 고형분을 함유한 초콜릿 50g의 효과를 평가하는 전향적, 이중 맹검, 위약 대조, 이중 맹검 임상 시험은 인슐린 저항성의 감소에서 8주 동안 수행됩니다. HOMA-IR 지수의 감소로 정의됩니다. 또한, 중심 비만 및 인슐린 저항성이 있는 비당뇨병 환자에서 동맥 반응성이 증가했습니다. 마찬가지로, 참가자의 총 심장 대사 위험의 수정에 이 음식 개입의 효과를 추론합니다.

연구 개요

상세 설명

근거 대사 증후군(MS)은 비만, 인슐린 저항성(IR), 고혈압, 고중성지방혈증 및 낮은 HDL과 관련된 임상적 실체입니다. 이 증후군은 산화 스트레스 손상, 내피 염증, 과응고성, 죽상종증 및 대사 기능 장애의 병태생리학적 메커니즘을 촉진합니다.

콜롬비아에서는 고혈압 및 제2형 당뇨병(DM2)과 같은 다발성 경화증과 관련된 만성 질환으로 인한 이환율과 사망률이 이러한 질병에 대한 직접적인 관심과 더 빈번한 합병증으로 인해 의료 시스템에 높은 비용을 나타냅니다. 급성 심근 경색, 뇌혈관 질환, 말초 신경병증, 망막병증 및 신부전. 일할 수 없는 능력, 유용한 수명의 손실, 환자와 그 가족의 삶의 질 저하로 인한 사회적 비용 외에도.

IR은 생물학적으로 DM2의 발달보다 선행하며 일부 저자는 IR이 MS의 초기 징후 중 하나라고 제안합니다. IR이 있는 개인의 25%가 3~5년 이내에 DM2를 개발하고 50%가 IR 상태를 유지할 것으로 추정됩니다. 전 세계적 맥락에서 2010년에는 인구의 7.9%인 20세에서 79세 사이의 약 3억 4400만 명이 2030년에는 4억 7200만 명에 이를 것으로 추정됩니다. 대다수가 중저소득 국가에 위치할 것이라는 악화.

DM2의 병리생리학에서 IR의 관련성에도 불구하고, DM2의 전단계이기 때문에 적극적으로 사례를 찾는 것을 목표로 하는 공중 보건 정책이 없으며 진단이 내려진 경우 이를 되돌릴 대안이 거의 없습니다. 또는 당뇨병으로의 진행을 예방합니다. IR 통제는 신체 활동 증가, 체중 감소 및 식습관 변화와 같은 사람들의 라이프스타일에 대한 개입을 요구하지만, 이러한 조치의 효과에도 불구하고 IR을 특징짓는 소비 생활 습관의 급격한 변화를 수반하기 때문에 실제 영향은 미미합니다. 현대 서구 사회.

Grassi 등은 단기간(15일) 임상 연구에서 화이트 초콜릿과 달리 블랙 초콜릿을 섭취하면 혈당이 감소하고 IR이 있는 고혈압 환자의 평균 동맥 흐름을 조절한다는 사실을 입증했습니다.

70%의 코코아 고형분이 포함된 초콜릿 50g의 섭취 효과를 평가하고 8주 동안 최소 430mg의 폴리페놀을 제공하여 IR 감소에 미치는 영향을 평가하는 병렬, 이중 맹검, 전향적, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험 중심 비만 및 IR이 있는 비당뇨병 환자의 동맥 반응성 증가. 마찬가지로, 참가자의 전체 심대사 위험의 수정에서 이 음식 개입의 효과를 추론할 것으로 예상됩니다. 이 연구는 장기간에 걸쳐 코코아의 효과를 가시화하기 위해 다른 그룹의 연구를 확증하고자 합니다. 콜롬비아 인구의 샘플에서 높은 수준의 메스티자제를 특징으로 합니다. 유럽 ​​인구로보고되었습니다.

이론적 틀

다발성경화증은 1998년 WHO에서 정의한 임상적 개체로, 지질 대사의 불균형을 일으키기 쉬운 여러 장애를 포함합니다. 진단을 내리려면 다음 다섯 가지 조건 중 세 가지가 충족되어야 합니다.

  1. 혈청 트리글리세리드 수치 상승(150mg/dL 이상),
  2. 혈중 고밀도 콜레스테롤 수치가 낮은 경우(HDL 남성 35mg/dL 미만, 여성 39mg/dL 미만),
  3. 고혈압(SBP 140mmHg 초과 및/또는 DBP 90mmHg 초과) 또는 항고혈압제로 치료를 받고 있는 경우.
  4. 혈당 수치가 높거나(100mg/dL 이상) 혈당 강하제로 치료를 받고 있습니다.
  5. 비만(남성의 경우 복부 둘레가 90cm 이상, 여성의 경우 80cm 이상 및/또는 체질량 지수가 30 이상).

MS 자체는 이환율과 사망률에 큰 영향을 미치며 뇌혈관 및 DM2 위험 증가와의 연관성에 대한 증거가 있습니다.

비만 비만은 IR, DM2 및 MS의 발병 위험인자이며, 그 평가는 전체 체지방뿐만 아니라 지방 조직의 해부학적 분포, 특히 인슐린 저항성에 기여하는 내장 침착물과 관련이 있습니다. 역학적 증거는 MS 환자의 심혈관 위험 및 DM2 증가를 보여줍니다. 또한 비심혈관 원인으로 인한 사망률은 나이, 체질량 지수(BMI), 콜레스테롤 수치, 흡연 여부와 관계없이 남성의 경우 2.26배, 심혈관 질환이 없는 여성의 경우 2.78배 증가합니다.

비만 및 만성질환과 관련된 연구에서는 체질량지수가 정상인 사람이라도 복부둘레를 중심비만의 지표로 사용할 것을 권장하고 있다. 인종별 성인의 만성 질환 위험의 가변성에 대한 연구를 기반으로 적절한 컷오프가 제안됩니다. 콜롬비아의 경우 WHO 권장 사항이 채택되었으며, 이에 따라 여성의 경우 복부 둘레가 90cm 이상, 80cm 이상인 경우 복부 비만에 적합합니다.

초콜릿과 IR 여러 연구에 따르면 적포도주, 차, 초콜릿뿐만 아니라 과일과 채소를 정기적으로 섭취하면 이러한 식품에 함유된 플라보노이드로 인해 심혈관 질환의 위험이 감소할 수 있습니다. 카카오(Theobroma cacao)는 카테킨과 에피카테킨과 같은 모노머 형태의 플라보노이드와 올리고머 형태의 프로시아니딘을 포함하여 6~8%의 폴리페놀을 함유하고 있는 아메리카 대륙이 원산지인 식품입니다.

동맥경화성 질환, 동맥성 고혈압 및 제2형 진성 당뇨병의 발달에서 쿠나 원주민 공동체에 코코아 소비를 부여하는 보호 인자에 대한 역학적 증거가 있습니다. Grassi와 동료들은 정상인뿐만 아니라 고혈압 당뇨병 환자 모두에서 초콜릿 섭취가 인슐린에 대한 민감성을 증가시키는 효과를 입증했습니다. 이 과정과 관련된 메커니즘은 폴리페놀이 산화질소의 생체이용률을 증가시키고, 산화물의 반응성 종의 형성을 감소시키며, 또한 탄수화물의 대사 및 산화 경로의 조절에 영향을 미치는 능력과 관련이 있는 것으로 보입니다. 인슐린과 관련된 신호.

IR은 인슐린의 대사 작용에 대한 민감도 또는 반응의 감소로 정의됩니다. IR의 개념은 고용량의 인슐린이 필요한 당뇨병 환자를 설명하기 위해 1936년에 처음 제안되었습니다.

IR은 DM2의 병태생리학 및 비만, 고혈압, 관상동맥 질환, 이상지질혈증 및 대사 증후군과의 강한 연관성에서 중요한 역할을 합니다. 따라서 역학, 병태생리학적 기전, 치료 결과, 자연사 등과 같은 이 현상의 다양한 측면을 연구할 수 있도록 인간의 인슐린에 대한 민감도 또는 저항성을 정량화하는 도구를 갖는 것이 매우 중요합니다.

인슐린 감수성/저항성을 측정하는 방법에는 여러 가지가 있는데, 그 중 하나는 직접(고인슐린혈증/정상혈당 클램핑)이고 나머지는 기저 인슐린 및 혈당 측정에서 계산됩니다. 지금까지는 클램핑이 기준진단법으로 지속되고 있으나 QUICKI, HOMA와 같은 간접법은 클램핑과 상관관계가 높으나 최근에서야 역학 및 임상연구에서 검증이 시작되었다.

항상성 모델 평가(HOMA) 1985년부터 기술된 이 모델은 포도당과 인슐린 사이의 상호 작용을 고려하고 IR 및 베타 세포 기능 췌장의 가능한 광범위한 조합에서 포도당과 인슐린 농도의 정상 상태를 예측합니다. HOMA는 간과 베타 세포 사이의 피드백 루프를 가정하며, 이는 인슐린 수치가 포도당 농도에 대한 베타 세포의 췌장 반응에 의존한다는 것을 의미합니다. 따라서 결핍된 베타 세포는 포도당에 의해 자극된 인슐린의 감소를 반영하고 IR은 포도당의 간 생성에 대한 인슐린의 억제 효과 감소로 반영됩니다. HOMA는 일련의 선형 방정식을 통해 이 인슐린/포도당 항상성 모델을 설명합니다. 이 모델은 공복 상태에서 주어진 베타 세포 기능과 인슐린 감수성의 조합에 대해 일정한 수준의 포도당과 인슐린을 예측합니다. 실용적인 측면에서 대부분의 연구는 IR을 측정하는 지표로 HOMA를 사용하며 수학 공식은 공복 혈당과 공복 인슐린의 곱을 정규화 상수인 22.5로 나눈 값으로 표현됩니다.

초콜릿과 심장 대사 위험 파나마의 산 블라스 군도에 사는 쿠나 원주민 공동체는 뇌심혈관 질환과 DM2의 빈도가 낮습니다. 이 역학적인 그림은 코코아 기반 음료의 습관적인 소비에 기인한 것이지 보호적인 유전적 요인에 기인한 것이 아닙니다.

코코아는 폴리페놀 함량이 높은 식품으로 카테킨, 에피카테퀸과 같은 단량체 형태로, 올리고머로 프로시아니딘인 플라보노이드가 가장 많이 함유되어 있는 식품이다. 일반적으로 플라보노이드와 특히 코코아는 혈압을 낮추고, 동맥 혈류를 증가시키고, 저밀도 지단백질의 산화를 감소시키고, 혈소판 응집성을 감소시키고, 인슐린 감수성을 증가시키는 능력을 가지고 있습니다.

카카오의 작용은 다음과 같은 여러 메커니즘을 포함하는 것으로 가정됩니다. 이는 내피 손상을 지속시키는 데 필요한 염증성 사이토카인뿐만 아니라 반응성 산소 종의 공급원입니다. 2. 저밀도 지단백질 과산화로부터 보호하는 항산화 능력. 3. 동맥 흐름의 반응성을 유지하는 데 필요한 산화질소 생성을 담당하는 내피 산화질소 신타제의 활성 증가. 4. 부착 분자의 낮은 발현을 희생시키면서 혈소판 친화성의 감소. 그리고 최근에는 증가된 인슐린 감수성이 설명되었습니다.

주요 목표 통제된 임상 시험에서 70%의 코코아 고형분과 함께 8주 동안 초콜릿을 섭취한 후 IR 지수(HOMA-IR)의 변화와 IR이 있는 비당뇨병 환자의 심장 대사 위험 수정을 추정합니다.

보조 목표

  1. IR이 있는 비당뇨병 환자의 기초 및 사후 포도당 부하에 대한 8주 동안 코코아 고형분 유무에 관계없이 초콜릿 소비의 효과를 구매합니다.
  2. 코코아 고형분 유무에 관계없이 8주 동안 초콜릿을 섭취한 후 IR이 있는 비당뇨병 피험자의 기준선 인슐린혈증을 비교하십시오.
  3. IR이 있는 비당뇨병 환자의 동맥류 조절에서 코코아 고형분을 포함하거나 포함하지 않은 초콜릿 섭취의 효과를 평가합니다.
  4. IR이 있는 비당뇨병 환자의 심장 대사 위험 수정에 대한 8주 동안 70% 코코아 고형분을 포함한 초콜릿 섭취의 효과를 추정합니다.
  5. 코코아 고형분이 포함된 초콜릿을 받은 IR을 가진 사람들과 개입이 끝날 때 코코아 고형분이 없는 초콜릿을 받은 사람들 사이에서 건강 관련 삶의 질의 변화를 비교하십시오.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

92

단계

  • 해당 없음

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 복부둘레가 여성은 80cm 이상, 남성은 90cm 이상
  2. HOMA [기초 인슐린 x 기초 혈당] / 22.5 2.5 이상
  3. 정상 또는 탄수화물 불내성과 양립 가능한 기초 혈당(기준 혈당이 126mg/dL 미만).
  4. 초콜릿 소비 처분.
  5. 정보에 입각한 동의 수락 및 서명

제외 기준:

  1. 임신
  2. 일주일에 세 번 이상 50g 이상의 초콜릿 섭취
  3. 인슐린 투여, 메트포르민 또는 기타 저혈당 물질의 섭취.
  4. 위절제술의 수술 이력

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 카카오 70%
코코아 폴리페놀 430mg 이상에 해당하는 70% 코코아 고형분을 함유한 초콜릿 50g을 8주간 섭취합니다.
70% 코코아 고형분을 함유한 하루 50g의 초콜릿을 8주 동안 소비합니다.
위약 비교기: 화이트 초콜릿
위약으로 코코아 고형분이 없는 초콜릿 50g을 8주 동안 섭취합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
인슐린 저항 지수(HOMA-IR)의 변화
기간: 기준선 및 8주
HOMA-IR 변경
기준선 및 8주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
인체 측정 1
기간: 8주
체중(킬로그램)
8주
인체측정2
기간: 8주
체질량 지수
8주
인체 측정 3
기간: 8주
복부 허리(센티미터)
8주
SF-36 삶의 질 설문지
기간: 8주
삶의 질 향상
8주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Monica L Giraldo, PhD, Universidad de Antioquia

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 5월 1일

기본 완료 (실제)

2013년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 1월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 1월 26일

처음 게시됨 (추정)

2017년 1월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2017년 1월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 1월 27일

마지막으로 확인됨

2017년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • Cacao IV

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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카카오 70%에 대한 임상 시험

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