Cacaoconsumptie bij patiënten met insulineresistentie

RATIONALE Metabool syndroom (MS) is een klinische aandoening die geassocieerd wordt met obesitas, insulineresistentie (IR), hypertensie, hypertriglyceridemie en laag HDL. Dit syndroom bevordert de pathofysiologische mechanismen van oxidatieve stressschade, endotheliale ontsteking, hypercoagulabiliteit, atheromatose en metabole disfunctie.

In Colombia vertegenwoordigen morbiditeit en mortaliteit door chronische ziekten die verband houden met MS, zoals arteriële hypertensie en type II diabetes mellitus (DM2), hoge kosten voor het gezondheidssysteem vanwege de directe aandacht voor deze ziekten en hun frequentere complicaties: acuut myocardinfarct infarct, cerebrovasculaire ziekte, perifere neuropathie, retinopathie en nierfalen. Naast maatschappelijke kosten door arbeidsongeschiktheid, verlies van nuttige levensjaren en vermindering van de kwaliteit van leven van patiënten en hun families.

IR gaat biologisch vooraf aan de ontwikkeling van DM2 en sommige auteurs stellen dat het een van de eerste manifestaties van MS is. Geschat wordt dat 25% van de personen met IR binnen 3 tot 5 jaar DM2 zal ontwikkelen en dat 50% hun IR-status zal behouden. In de mondiale context wordt geschat dat in 2010 ongeveer 344 miljoen mensen tussen 20 en 79 jaar, of 7,9% van de bevolking, naar schatting 472 miljoen zullen bereiken in 2030, dat is 8,4 miljoen van de volwassen bevolking met de verergering dat de meerderheid zich in midden- tot lage-inkomenslanden zal bevinden.

Ondanks de relevantie van IR in de pathofysiologie van DM2, aangezien het de vorige fase is, is er geen volksgezondheidsbeleid gericht op het uitvoeren van een actieve zoektocht naar de gevallen en in het geval dat de diagnose wordt gesteld, zijn er weinig alternatieven om het ongedaan te maken of de progressie naar diabetes voorkomen. Beheersing van IR vereist interventies in de levensstijl van mensen, zoals meer lichaamsbeweging, verminderd lichaamsgewicht en veranderingen in eetpatronen. Ondanks de effectiviteit van deze maatregelen is de werkelijke impact echter klein, aangezien het gaat om drastische veranderingen in de gewoonten van het consumentenleven die kenmerkend zijn voor moderne westerse samenleving.

Grassi et al. toonden in een kortdurend (15 dagen durend) klinisch onderzoek aan dat de consumptie van zwarte chocolade, in tegenstelling tot witte chocolade, de bloedglucose verlaagt en de gemiddelde arteriële stroom moduleert bij hypertensieve patiënten met IR.

Een parallelle, dubbelblinde, prospectieve, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie die het effect evalueert van de consumptie van 50 g chocolade met 70% cacaobestanddelen en het leveren van ten minste 430 mg polyfenolen gedurende 8 weken in de vermindering van IR en in de toename van arteriële reactiviteit bij niet-diabetische personen met centrale obesitas en IR. Evenzo wordt verwacht dat het effect van deze voedselinterventie wordt afgeleid in de wijziging van het totale cardiometabolische risico van de deelnemers. Dit onderzoek probeert de studies van andere groepen te bevestigen, om de effecten van cacao over een langere periode te visualiseren, en in een steekproef van de Colombiaanse bevolking, gekenmerkt door een hoge mate van mestizaje, waar de effecten enkele nuances kunnen hebben die verschillen van die Gerapporteerd met Europese populaties.

THEORETISCH KADER

De MS is een klinische entiteit die in 1998 door de WHO is gedefinieerd en die verschillende aandoeningen omvat die vatbaar zijn voor onbalans in het vetmetabolisme. Om de diagnose te stellen, moet aan drie van de vijf voorwaarden worden voldaan:

1. Verhoogde serumtriglyceridenwaarden (meer dan 150 mg / dL),
2. Lage serumspiegels van cholesterol met hoge dichtheid (HDL minder dan 35 mg / dL bij mannen, minder dan 39 mg / dL bij vrouwen),
3. Hypertensie (SBP hoger dan 140 mmHg en/of DBP hoger dan 90 mmHg) of behandeld worden met antihypertensiva.
4. Hoge glycemiewaarden (meer dan 100 mg / dL) of behandeld worden met hypoglycemische geneesmiddelen.
5. Obesitas (buikomtrek groter dan 90 cm bij mannen, groter dan 80 cm bij vrouwen en/of body mass index groter dan 30).

De MS zelf heeft een grote invloed op de morbiditeit en mortaliteit, en er zijn aanwijzingen voor een verband met een verhoogd cerebrovasculair en DM2-risico.

Obesitas Obesitas is een risicofactor voor de ontwikkeling van IR, DM2 en MS, en de beoordeling ervan is niet alleen belangrijk voor het totale lichaamsvet, maar ook voor de anatomische verdeling van vetweefsel, met name relevant voor viscerale afzettingen vanwege hun bijdrage aan insulineresistentie. Epidemiologisch bewijs toont een toename van het cardiovasculaire risico en DM2 bij personen met MS; bovendien stijgt de mortaliteit door niet-cardiovasculaire oorzaken met een factor 2,26 bij mannen en met een factor 2,78 bij vrouwen die niet aan het syndroom lijden, ongeacht leeftijd, body mass index (BMI), cholesterolgehalte en roken.

Studies met betrekking tot obesitas en chronische ziekten bevelen het gebruik van de buikomtrek aan als een indicator van centrale obesitas, zelfs bij mensen met een normale body mass index. Passende grenswaarden worden voorgesteld op basis van studies over de variabiliteit in het risico op chronische ziekten bij volwassenen per etnische groep. Voor Colombia werden de aanbevelingen van de WHO overgenomen, volgens welke buikomtrekken van meer dan 90 cm en 80 cm bij vrouwen verenigbaar zijn met centrale obesitas.

Chocolade en IR Verschillende studies geven aan dat regelmatige consumptie van groenten en fruit, evenals rode wijn, thee en chocolade, het risico op hart- en vaatziekten kan verminderen vanwege de flavonoïden die in deze voedingsmiddelen aanwezig zijn. Cacao (Theobroma cacao) is een voedingsmiddel dat afkomstig is uit Amerika en 6 tot 8% polyfenolen bevat, waaronder flavonoïden in hun monomere vormen: catechine en epicatechine, en hun oligomere vormen: procyanidinen.

Er is epidemiologisch bewijs van de beschermende factor die cacaoconsumptie verleent aan de inheemse gemeenschap van Kuna, bij de ontwikkeling van atherosclerotische aandoeningen, arteriële hypertensie en diabetes mellitus type 2. Grassi en collega's hebben het effect aangetoond van chocoladeconsumptie op de toenemende gevoeligheid voor insuline bij zowel hypertensieve diabetespatiënten als bij normale personen. De mechanismen die bij dit proces betrokken zijn, lijken verband te houden met het vermogen van polyfenolen om de biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide te verhogen, de vorming van reactieve soorten van het oxide te verminderen en ook een effect te hebben op het metabolisme van koolhydraten en de modulatie van de routes van stikstofmonoxide. Signalering gerelateerd aan insuline.

IR wordt gedefinieerd als een verminderde gevoeligheid of respons op de metabolische werking van insuline. Het concept van IR werd voor het eerst voorgesteld in 1936 om diabetespatiënten te beschrijven die hoge doses insuline nodig hadden.

IR speelt een belangrijke rol in de pathofysiologie van DM2 en een sterke associatie met obesitas, hypertensie, coronaire aandoeningen, dyslipidemie en metabool syndroom; daarom is het erg belangrijk om hulpmiddelen te hebben om de gevoeligheid of weerstand tegen insuline bij mensen te kwantificeren, zodat verschillende aspecten van dit fenomeen kunnen worden bestudeerd, zoals onder andere epidemiologie, pathofysiologische mechanismen, therapeutische resultaten, natuurlijke historie.

Er zijn verschillende methoden om de insulinegevoeligheid/resistentie te meten, een daarvan is direct (hyperinsulinemische/euglycemische klemming) en de andere wordt berekend op basis van basale insuline- en glykemiemetingen. Tot nu toe blijft de klemming de diagnostische referentiemethode, maar indirecte methoden zoals QUICKI en de HOMA hebben een hoge correlatie met de klemming, maar pas onlangs werd de validatie gestart in epidemiologische en klinische studies.

Homeostasis Model Assesment (HOMA) Beschreven sinds 1985, houdt dit model rekening met de interactie tussen glucose en insuline en voorspelt het de stabiele toestand van glucose- en insulineconcentraties in een breed scala van mogelijke combinaties van IR en bètacelfunctie pancreas. HOMA gaat uit van een terugkoppeling tussen de lever en bètacellen, wat betekent dat de insulinespiegels afhangen van de reactie van de alvleesklier van bètacellen op de glucoseconcentratie. Daarom weerspiegelen deficiënte bètacellen een afname van insuline gestimuleerd door glucose en IR wordt weerspiegeld door een afname van het onderdrukkende effect van insuline op de leverproductie van glucose. HOMA beschrijft dit model van insuline/glucosehomeostase door middel van een reeks lineaire vergelijkingen. Het model voorspelt, in nuchtere toestand, de constante niveaus van glucose en insuline voor elke gegeven combinatie van bètacelfunctie en insulinegevoeligheid. In praktische termen gebruiken de meeste onderzoeken HOMA als een index om IR te meten en de wiskundige formule wordt uitgedrukt als het product van nuchtere glucose en nuchtere insuline gedeeld door 22,5, wat een normalisatieconstante is.

Chocolade en cardiometabolisch risico De Kuna-inheemse gemeenschap in de San Blas-archipel in Panama heeft een lage frequentie van cerebrocardiovasculaire aandoeningen en DM2. Dit epidemiologische beeld wordt toegeschreven aan de gebruikelijke consumptie van grote hoeveelheden dranken op basis van cacao en niet aan beschermende genetische factoren.

Cacao is een voedingsmiddel met een hoog gehalte aan polyfenolen en is degene met de hoogste concentratie flavonoïden, die in monomere vorm zijn als catechine en epicatequin en als oligomeren procyanidinen. Flavonoïden in het algemeen en cacao in het bijzonder hebben het vermogen om de bloeddruk te verlagen, de arteriële bloedstroom te verhogen, de oxidatie van lipoproteïne met lage dichtheid te verminderen, de aggregatie van bloedplaatjes te verminderen en de insulinegevoeligheid te verhogen.

Er wordt verondersteld dat de werking van cacao verschillende mechanismen omvat, waaronder: 1. Vermindering van de inflammatoire endotheliale respons die betrokken is bij het ontstaan ​​van de atheromateuze plaque, die de expressie van adhesiemoleculen vermindert die nodig zijn voor de migratie en activering van macrofagen en andere fagocytische cellen die de bron zijn van reactieve zuurstofsoorten, evenals inflammatoire cytokines die nodig zijn om endotheelletsel te bestendigen. 2. Antioxiderende capaciteit die beschermt tegen lipoproteïneperoxidatie met lage dichtheid. 3. Verhoogde activiteit van endotheliaal stikstofoxidesynthase verantwoordelijk voor de productie van stikstofmonoxide dat nodig is om de reactiviteit van de arteriële stroming te behouden. 4. Afname van de acceptatie van bloedplaatjes ten koste van een lagere expressie van adhesiemoleculen. En meer recentelijk is een verhoogde insulinegevoeligheid beschreven.

Hoofddoel Het schatten van de veranderingen in de IR-index (HOMA-IR) en in de wijziging van het cardiometabolische risico bij niet-diabetici met IR in een gecontroleerde klinische studie, na acht weken chocoladeconsumptie met 70% cacaobestanddelen.

Secundaire doelstellingen

1. Koop het effect van chocoladeconsumptie met of zonder cacaobestanddelen gedurende 8 weken op basale en post-glucosebelasting bij niet-diabetische personen met IR.
2. Vergelijk baseline insulinemie bij niet-diabetici met IR na acht weken consumptie van chocolade met of zonder cacaobestanddelen.
3. Evalueren van het effect van de consumptie van chocolade met of zonder cacaobestanddelen op de modulatie van de arteriële stroom van niet-diabetici met IR.
4. Schatting van het effect van chocoladeconsumptie met 70% cacaobestanddelen gedurende acht weken op de wijziging van het cardiometabolische risico van niet-diabetici met IR.
5. Vergelijk de variatie in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven tussen mensen met IR die chocolade met vaste cacaobestanddelen krijgen en degenen die chocolade zonder cacaobestanddelen krijgen aan het einde van de interventie.