Consommation de cacao chez les patients présentant une résistance à l'insuline

JUSTIFICATION Le syndrome métabolique (SEP) est une entité clinique associée à l'obésité, à la résistance à l'insuline (RI), à l'hypertension, à l'hypertriglycéridémie et à un faible taux de HDL. Ce syndrome favorise les mécanismes physiopathologiques des dommages du stress oxydatif, de l'inflammation endothéliale, de l'hypercoagulabilité, de l'athéromatose et du dysfonctionnement métabolique.

En Colombie, la morbidité et la mortalité dues aux maladies chroniques liées à la SEP, telles que l'hypertension artérielle et le diabète sucré de type II (DM2) représentent des coûts élevés pour le système de santé en raison de l'attention directe de ces maladies ainsi que de leurs complications plus fréquentes : infarctus du myocarde, maladie cérébrovasculaire, neuropathie périphérique, rétinopathie et insuffisance rénale. En plus des coûts sociaux dus à l'incapacité de travail, à la perte d'années de vie utile et à la réduction de la qualité de vie des patients et de leurs familles.

L'IR précède biologiquement le développement de la DM2 et certains auteurs proposent qu'elle soit l'une des manifestations initiales de la SEP. On estime que 25 % des personnes atteintes de RI développeront la DM2 dans les 3 à 5 ans et 50 % conserveront leur statut de RI. Dans le contexte mondial, on estime qu'en 2010, environ 344 millions de personnes âgées de 20 à 79 ans, soit 7,9 % de la population, devraient atteindre 472 millions en 2030, soit 8,4 millions de la population adulte avec le aggravation que la majorité sera située dans des pays à revenu moyen à faible.

Malgré la pertinence de l'IR dans la physiopathologie de la DM2, puisqu'il s'agit de son stade antérieur, il n'existe pas de politiques de santé publique visant à mener une recherche active des cas et dans le cas où le diagnostic est posé, il existe peu d'alternatives pour l'inverser ou empêcher sa progression vers le diabète. Le contrôle des IR exige des interventions dans les modes de vie des personnes telles que l'augmentation de l'activité physique, la réduction du poids corporel et les changements dans les habitudes alimentaires, cependant, malgré l'efficacité de ces mesures, son impact réel est faible car il implique des modifications drastiques des habitudes de vie des consommateurs qui caractérisent société occidentale moderne.

Grassi et al ont démontré dans une étude clinique à court terme (15 jours) que la consommation de chocolat noir, par opposition au chocolat blanc, réduit la glycémie et module le débit artériel moyen chez les patients hypertendus atteints d'IR.

Un essai clinique parallèle, en double aveugle, prospectif, en double aveugle, contrôlé par placebo évaluant l'effet de la consommation de 50 g de chocolat à 70% de matière sèche de cacao et apportant au moins 430 mg de Polyphénols pendant 8 semaines dans la réduction de l'IR et dans l'augmentation de la réactivité artérielle chez les personnes non diabétiques souffrant d'obésité centrale et d'IR. De même, on s'attend à déduire l'effet de cette intervention alimentaire dans la modification du risque cardiométabolique total des participants. Cette recherche vise à corroborer les études d'autres groupes, à visualiser les effets du cacao sur une plus longue période de temps, et dans un échantillon de la population colombienne, caractérisée par un degré élevé de métissage, où les effets peuvent avoir des nuances différentes de celles Signalé auprès des populations européennes.

CADRE THEORIQUE

La SEP est une entité clinique définie par l'OMS en 1998, qui regroupe plusieurs troubles qui prédisposent à un déséquilibre du métabolisme des lipides. Pour établir le diagnostic, trois des cinq conditions doivent être remplies :

1. Taux de triglycérides sériques élevés (supérieurs à 150mg/dL),
2. Faible taux sérique de cholestérol à haute densité (HDL inférieur à 35 mg/dL chez l'homme, inférieur à 39 mg/dL chez la femme),
3. Hypertension (PAS supérieure à 140 mmHg et/ou PAD supérieure à 90 mmHg) ou traitement par antihypertenseurs.
4. Niveaux de glycémie élevés (supérieurs à 100mg/dL) ou être traité avec des médicaments hypoglycémiants.
5. Obésité (circonférence abdominale supérieure à 90 cm chez l'homme, supérieure à 80 cm chez la femme et/ou indice de masse corporelle supérieur à 30).

La SEP elle-même a un impact important sur la morbidité et la mortalité, et il existe des preuves de son association avec un risque cérébrovasculaire et DM2 accru.

Obésité L'obésité est un facteur de risque pour le développement de l'IR, de la DM2 et de la SEP, et son évaluation est importante non seulement pour la graisse corporelle totale, mais aussi pour la distribution anatomique du tissu adipeux, avec une pertinence particulière pour les dépôts viscéraux pour sa contribution à la résistance à l'insuline. Les preuves épidémiologiques montrent une augmentation du risque cardiovasculaire et de la DM2 chez les personnes atteintes de SEP ; de plus, la mortalité par causes non cardiovasculaires est multipliée par 2,26 chez les hommes et par 2,78 chez les femmes non concernées par le syndrome, quels que soient l'âge, l'indice de masse corporelle (IMC), le taux de cholestérol et le tabagisme.

Des études liées à l'obésité et aux maladies chroniques recommandent l'utilisation de la circonférence abdominale comme indicateur de l'obésité centrale, même chez les personnes ayant un indice de masse corporelle normal. Des seuils appropriés sont proposés sur la base d'études sur la variabilité du risque de maladies chroniques chez les adultes par groupe ethnique. Pour la Colombie, les recommandations de l'OMS ont été adoptées, selon lesquelles les périmètres abdominaux supérieurs à 90 cm et 80 cm chez la femme sont compatibles avec l'obésité centrale.

Chocolat et IR Plusieurs études indiquent que la consommation régulière de fruits et légumes ainsi que de vin rouge, de thé et de chocolat peut réduire le risque de maladies cardiovasculaires en raison des flavonoïdes présents dans ces aliments. Le cacao (Theobroma cacao) est un aliment originaire des Amériques, contenant 6 à 8 % de polyphénols, dont des flavonoïdes sous leurs formes monomériques : catéchine et épicatéchine, et leurs formes oligomériques : procyanidines.

Il existe des preuves épidémiologiques du facteur protecteur conférant la consommation de cacao à la communauté indigène Kuna, dans le développement de la maladie athéroscléreuse, de l'hypertension artérielle et du diabète sucré de type 2. Grassi et ses collègues ont démontré l'effet de la consommation de chocolat sur l'augmentation de la sensibilité à l'insuline chez les patients diabétiques hypertendus ainsi que chez les individus normaux. Les mécanismes impliqués dans ce processus semblent être liés à la capacité des polyphénols à augmenter la biodisponibilité de l'oxyde nitrique, à réduire la formation d'espèces réactives de l'oxyde, et également à agir sur le métabolisme des glucides et la modulation des voies de Signalisation liée à l'insuline.

L'IR est définie comme une diminution de la sensibilité ou de la réponse à l'action métabolique de l'insuline. Le concept d'IR a été proposé pour la première fois en 1936 pour décrire les patients diabétiques qui avaient besoin de fortes doses d'insuline.

L'IR joue un rôle important dans la physiopathologie de la DM2 et une forte association avec l'obésité, l'hypertension, les maladies coronariennes, la dyslipidémie et le syndrome métabolique ; par conséquent, il est très important de disposer d'outils pour quantifier la sensibilité ou la résistance à l'insuline chez l'homme afin que différents aspects de ce phénomène puissent être étudiés, tels que l'épidémiologie, les mécanismes physiopathologiques, les résultats thérapeutiques, l'histoire naturelle, entre autres.

Il existe différentes méthodes de mesure de la sensibilité/résistance à l'insuline, l'une étant directe (clampage hyperinsulinémique/euglycémique) et l'autre calculée à partir des mesures de l'insuline basale et de la glycémie. Jusqu'à présent, le clampage reste la méthode de diagnostic de référence, mais les méthodes indirectes telles que QUICKI et le HOMA ont une forte corrélation avec le clampage, mais ce n'est que récemment que la validation a commencé dans des études épidémiologiques et cliniques.

Modèle d'évaluation de l'homéostasie (HOMA) Décrit depuis 1985, ce modèle prend en compte l'interaction entre le glucose et l'insuline et prédit l'état d'équilibre des concentrations de glucose et d'insuline dans une large gamme de combinaisons possibles d'IR et de fonction des cellules bêta du pancréas. HOMA suppose une boucle de rétroaction entre le foie et les cellules bêta, ce qui signifie que les niveaux d'insuline dépendent de la réponse pancréatique des cellules bêta à la concentration de glucose. Ainsi, les cellules bêta déficientes traduisent une diminution de l'insuline stimulée par le glucose et l'IR se traduit par une diminution de l'effet suppresseur de l'insuline sur la production hépatique de glucose. HOMA décrit ce modèle d'homéostasie insuline/glucose par une série d'équations linéaires. Le modèle prédit, à jeun, les niveaux constants de glucose et d'insuline pour toute combinaison donnée de fonction des cellules bêta et de sensibilité à l'insuline. En termes pratiques, la plupart des études utilisent HOMA comme indice pour mesurer l'IR et sa formule mathématique est exprimée comme le produit de la glycémie à jeun et de l'insuline à jeun divisé par 22,5 qui est une constante de normalisation.

Chocolat et risque cardiométabolique La communauté indigène Kuna vivant dans l'archipel des San Blas au Panama a une faible fréquence de maladies cérébro-cardio-vasculaires et de DM2. Ce tableau épidémiologique est attribué à la consommation habituelle de grandes quantités de boissons à base de cacao et non à des facteurs génétiques protecteurs.

Le cacao est un aliment à haute teneur en polyphénols et est celui qui contient la plus forte concentration de flavonoïdes, qui sont sous forme monomère comme la catéchine et l'épicatéquine et comme oligomères sont les procyanidines. Les flavonoïdes en général et le cacao en particulier ont la capacité d'abaisser la tension artérielle, d'augmenter le flux sanguin artériel, de réduire l'oxydation des lipoprotéines de basse densité, de réduire l'agrégation plaquettaire et d'augmenter la sensibilité à l'insuline.

Il est postulé que l'action du cacao implique plusieurs mécanismes, dont : 1. La réduction de la réponse endothéliale inflammatoire impliquée dans la genèse de la plaque d'athérome, qui réduit l'expression des molécules d'adhésion nécessaires à la migration et à l'activation des macrophages et autres Cellules phagocytaires qui sont la source des espèces réactives de l'oxygène ainsi que des cytokines inflammatoires nécessaires pour perpétuer les lésions endothéliales. 2. Capacité antioxydante qui protège de la peroxydation des lipoprotéines de basse densité. 3. Augmentation de l'activité de la monoxyde d'azote synthase endothéliale responsable de la production de monoxyde d'azote nécessaire pour préserver la réactivité du flux artériel. 4. Diminution de l'agrément plaquettaire au détriment de l'expression plus faible des molécules d'adhésion. Et plus récemment a été décrite, une sensibilité accrue à l'insuline.

Objectif principal Estimer l'évolution de l'indice IR (HOMA-IR) et de la modification du risque cardio-métabolique chez des individus non diabétiques atteints d'IR dans un essai clinique contrôlé, après huit semaines de consommation de chocolat à 70 % de Cacao.

Objectifs secondaires

1. Acheter l'effet de la consommation de chocolat avec ou sans solides de cacao pendant 8 semaines sur la charge basale et post-glycémique chez les personnes non diabétiques atteintes d'IR.
2. Comparer l'insulinémie de base chez des sujets non diabétiques avec l'IR après huit semaines de consommation de chocolat avec ou sans solides de cacao.
3. Évaluer l'effet de la consommation de chocolat avec ou sans cacao sur la modulation du flux artériel des personnes non diabétiques atteintes d'IR.
4. Estimer l'effet de la consommation de chocolat à 70 % de cacao pendant huit semaines sur la modification du risque cardio-métabolique des individus non diabétiques atteints d'IR.
5. Comparez la variation de la qualité de vie liée à la santé chez les personnes atteintes d'IR qui reçoivent du chocolat avec des solides de cacao et celles qui reçoivent du chocolat sans solides de cacao à la fin de l'intervention.