Kakaoforbrug hos patienter med insulinresistens

RATIONALE Metabolisk syndrom (MS) er en klinisk enhed forbundet med fedme, insulinresistens (IR), hypertension, hypertriglyceridæmi og lavt HDL. Dette syndrom fremmer de patofysiologiske mekanismer af oxidativ stressskade, endothelial inflammation, hyperkoagulabilitet, atheromatose og metabolisk dysfunktion.

I Colombia repræsenterer sygelighed og dødelighed fra kroniske sygdomme relateret til MS, såsom arteriel hypertension og type II diabetes mellitus (DM2) høje omkostninger for sundhedssystemet på grund af disse sygdommes direkte opmærksomhed såvel som deres hyppigere komplikationer: akut myokardie infarkt, cerebrovaskulær sygdom, perifer neuropati, retinopati og nyresvigt. Ud over sociale omkostninger som følge af uarbejdsdygtighed, tab af leveår og forringelse af livskvaliteten for patienter og deres familier.

IR går biologisk forud for udviklingen af ​​DM2, og nogle forfattere foreslår, at det er en af ​​de første manifestationer af MS. Det anslås, at 25 % af personer med IR vil udvikle DM2 inden for 3 til 5 år, og 50 % vil bevare deres IR-status. I den globale sammenhæng anslås det, at ca. 344 millioner mennesker mellem 20 og 79 år, eller 7,9 % af befolkningen, i 2010 anslås at nå op på 472 millioner i 2030, det vil sige 8,4 millioner af den voksne befolkning med forværring, at flertallet vil være placeret i mellem- til lavindkomstlande.

På trods af relevansen af ​​IR i patofysiologien af ​​DM2, da det er dens tidligere fase, er der ingen folkesundhedspolitikker, der sigter på at udføre en aktiv søgning efter tilfældene, og i tilfælde af at diagnosen stilles, er der få alternativer til at vende den eller forhindre dets udvikling til diabetes. Kontrol med IR kræver indgreb i folks livsstil såsom øget fysisk aktivitet, reduceret kropsvægt og ændringer i spisemønstre, men på trods af effektiviteten af ​​disse foranstaltninger er dens reelle virkning lav, da det involverer drastiske ændringer i de vaner i forbrugerlivet, der karakteriserer moderne vestlige samfund.

Grassi et al påviste i en kortvarig (15-dages) klinisk undersøgelse, at forbruget af sort chokolade, i modsætning til hvid chokolade, reducerer blodsukkeret og modulerer den gennemsnitlige arterielle flow hos hypertensive patienter, som har IR.

Et parallelt, dobbeltblindt, prospektivt, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg, der evaluerer effekten af ​​indtagelse af 50 g chokolade med 70 % kakaotørstof og giver mindst 430 mg polyfenoler i 8 uger til reduktion af IR og i stigningen af ​​arteriel reaktivitet hos ikke-diabetiske individer med central fedme og IR. Ligeledes forventes det at udlede effekten af ​​denne fødevareintervention i modifikationen af ​​deltagernes samlede kardiometaboliske risiko. Denne forskning søger at bekræfte undersøgelser af andre grupper, at visualisere virkningerne af kakao over en længere periode, og i en stikprøve af den colombianske befolkning, karakteriseret ved en høj grad af mestizaje, hvor virkningerne kan have nogle nuancer, der er forskellige fra de Rapporteret med europæiske befolkninger.

TEORETISK RAMME

MS er en klinisk enhed defineret af WHO i 1998, som omfatter flere lidelser, der disponerer for ubalance i lipidmetabolismen. For at stille diagnosen skal tre af fem betingelser være opfyldt:

1. Forhøjede serumtriglyceridniveauer (større end 150mg/dL),
2. Lave serumniveauer af kolesterol med høj densitet (HDL mindre end 35 mg/dL hos mænd, mindre end 39 mg/dL hos kvinder),
3. Hypertension (SBP større end 140 mmHg og/eller DBP større end 90 mmHg) eller behandles med antihypertensiva.
4. Høje glykæminiveauer (større end 100 mg / dL) eller behandles med hypoglykæmiske lægemidler.
5. Fedme (abdominal omkreds større end 90 cm hos mænd, større end 80 cm hos kvinder og/eller body mass index større end 30).

MS i sig selv har stor indflydelse på sygelighed og dødelighed, og der er tegn på, at det er forbundet med øget cerebrovaskulær risiko og DM2-risiko.

Fedme Fedme er en risikofaktor for udviklingen af ​​IR, DM2 og MS, og evalueringen er vigtig, ikke kun det samlede kropsfedt, men også den anatomiske fordeling af fedtvæv, med særlig relevans for viscerale aflejringer for dets bidrag til resistens over for insulin. Epidemiologiske beviser viser en stigning i kardiovaskulær risiko og DM2 hos personer med MS; desuden stiger dødeligheden af ​​ikke-kardiovaskulære årsager med 2,26 gange hos mænd og 2,78 gange hos kvinder, der ikke er ramt af syndromet, uanset alder, body mass index (BMI), kolesteroltal og rygning.

Undersøgelser relateret til fedme og kroniske sygdomme anbefaler brugen af ​​abdominal omkreds som en indikator for central fedme selv hos personer med normalt kropsmasseindeks. Der foreslås passende afskæringer baseret på undersøgelser af variationen i risikoen for kroniske sygdomme hos voksne efter etnisk gruppe. For Colombia blev WHO's anbefalinger vedtaget, ifølge hvilke abdominale omkredse større end 90 cm og 80 cm hos kvinder er forenelige med central fedme.

Chokolade og IR Adskillige undersøgelser peger på, at regelmæssig indtagelse af frugt og grøntsager samt rødvin, te og chokolade kan reducere risikoen for hjerte-kar-sygdomme på grund af flavonoiderne i disse fødevarer. Kakao (Theobroma cacao) er en fødevare, der har sin oprindelse i Amerika, og som indeholder 6 til 8 % polyfenoler, inklusive flavonoider i deres monomere former: catechin og epicatechin, og deres oligomere former: procyanidiner.

Der er epidemiologiske beviser for den beskyttende faktor, der giver kakaoforbruget til Kuna oprindelige samfund, i udviklingen af ​​aterosklerotisk sygdom, arteriel hypertension og type 2 diabetes mellitus. Grassi og kolleger har påvist effekten af ​​chokoladeforbrug på at øge følsomheden over for insulin hos både hypertensive diabetespatienter såvel som hos normale individer. Mekanismerne involveret i denne proces ser ud til at være relateret til polyphenolers evne til at øge biotilgængeligheden af ​​nitrogenoxid, reducere dannelsen af ​​reaktive arter af oxidet og også have en effekt på metabolismen af ​​kulhydrater og moduleringen af ​​veje af oxid. Signalering relateret til insulin.

IR er defineret som nedsat følsomhed eller respons på insulins metaboliske virkning. Begrebet IR blev første gang foreslået i 1936 for at beskrive diabetespatienter, der krævede høje doser insulin.

IR spiller en vigtig rolle i patofysiologien af ​​DM2 og en stærk sammenhæng med fedme, hypertension, koronarsygdom, dyslipidæmi og metabolisk syndrom; derfor er det meget vigtigt at have værktøjer til at kvantificere følsomheden eller resistensen over for insulin hos mennesker, så forskellige aspekter af dette fænomen kan studeres, såsom epidemiologi, patofysiologiske mekanismer, terapeutiske resultater, naturhistorie, blandt andre.

Der findes forskellige metoder til at måle insulinfølsomhed/resistens, en af ​​dem er direkte (hyperinsulinemisk/euglykæmisk klemning) og resten beregnet ud fra basal insulin- og glykæmimålinger. Indtil nu fortsætter spændingen som referencediagnostisk metode, men indirekte metoder som QUICKI og HOMA har en høj korrelation med spændingen, men først for nylig blev validering startet i epidemiologiske og kliniske undersøgelser.

Homøostasemodelvurdering (HOMA) Denne model er beskrevet siden 1985 og tager hensyn til interaktionen mellem glukose og insulin og forudsiger den stabile tilstand af glukose og insulinkoncentrationer i en lang række mulige kombinationer af IR- og betacellefunktion pancreas. HOMA antager en feedback-sløjfe mellem leveren og betacellerne, hvilket betyder, at insulinniveauer afhænger af betacellernes pancreasrespons på glukosekoncentrationen. Derfor afspejler mangelfulde betaceller et fald i insulin stimuleret af glucose, og IR afspejles af et fald i den undertrykkende effekt af insulin på den hepatiske produktion af glucose. HOMA beskriver denne model af insulin/glukose-homeostase gennem en række lineære ligninger. Modellen forudsiger, i fastende tilstand, de konstante niveauer af glukose og insulin for enhver given kombination af beta-cellefunktion og insulinfølsomhed. Rent praktisk bruger de fleste undersøgelser HOMA som et indeks til at måle IR, og dens matematiske formel er udtrykt som produktet af fastende glukose og fastende insulin divideret med 22,5, som er en normaliseringskonstant.

Chokolade og kardiometabolisk risiko Det oprindelige samfund i Kuna, der bor i San Blas-øgruppen i Panama, har en lav frekvens af cerebrokardiovaskulær sygdom og DM2. Dette epidemiologiske billede tilskrives det sædvanlige forbrug af store mængder kakaobaserede drikke og ikke til beskyttende genetiske faktorer.

Kakao er en fødevare med et højt indhold af polyfenoler og er den med den højeste koncentration af flavonoider, som er i monomer form som catechin og epicatequin og som oligomerer er procyanidiner. Flavonoider i almindelighed og kakao i særdeleshed har evnen til at sænke blodtrykket, øge arteriel blodgennemstrømning, reducere oxidation af low-density lipoprotein, reducere blodpladesammenhæng og øge insulinfølsomheden.

Det postuleres, at virkningen af ​​kakao involverer flere mekanismer, herunder: 1. Reduktion af det inflammatoriske endotelrespons involveret i tilblivelsen af ​​den ateromatøse plak, hvilket reducerer ekspressionen af ​​adhæsionsmolekyler, der er nødvendige for migration og aktivering af makrofager og andre Fagocytiske celler som er kilden til reaktive oxygenarter såvel som inflammatoriske cytokiner, der er nødvendige for at opretholde endotelskade. 2. Antioxidantkapacitet, der beskytter mod lavdensitetslipoproteinperoxidation. 3. Øget aktivitet af endothelial nitrogenoxidsyntase ansvarlig for produktionen af ​​nitrogenoxid nødvendig for at bevare reaktiviteten af ​​arteriel flow. 4. Formindskelse af blodpladernes behagelighed på bekostning af lavere ekspression af adhæsionsmolekyler. Og for nylig er blevet beskrevet, øget insulinfølsomhed.

Hovedformål At estimere ændringerne i IR-indeks (HOMA-IR) og i modifikationen af ​​kardiometabolisk risiko hos ikke-diabetes individer med IR i et kontrolleret klinisk forsøg, efter otte ugers chokoladeforbrug med 70% kakaotørstof.

Sekundære mål

1. Køb effekten af ​​chokoladeforbrug med eller uden kakaotørstof i 8 uger på basal- og postglukosebelastning hos ikke-diabetikere med IR.
2. Sammenlign baseline insulinæmi hos ikke-diabetikere med IR efter otte ugers indtagelse af chokolade med eller uden kakaotørstof.
3. At evaluere effekten af ​​forbruget af chokolade med eller uden kakaotørstof i moduleringen af ​​den arterielle strøm af ikke-diabetikere med IR.
4. At estimere effekten af ​​chokoladeforbrug med 70 % kakaotørstof i otte uger på ændringen af ​​den cardiometaboliske risiko hos ikke-diabetes individer med IR.
5. Sammenlign variationen i sundhedsrelateret livskvalitet blandt personer med IR, der modtager chokolade med kakaotørstof, og dem, der får chokolade fri for kakaotørstof ved afslutningen af ​​interventionen.