Kakaokonsumtion hos patienter med insulinresistens

RATIONAL Metaboliskt syndrom (MS) är en klinisk enhet associerad med fetma, insulinresistens (IR), hypertoni, hypertriglyceridemi och lågt HDL. Detta syndrom främjar de patofysiologiska mekanismerna för oxidativ stressskada, endotelinflammation, hyperkoagulerbarhet, ateromatos och metabolisk dysfunktion.

I Colombia representerar sjuklighet och dödlighet från kroniska sjukdomar relaterade till MS, såsom arteriell hypertoni och typ II diabetes mellitus (DM2) höga kostnader för hälsosystemet på grund av den direkta uppmärksamheten från dessa sjukdomar såväl som deras mer frekventa komplikationer: akut myokard. infarkt, cerebrovaskulär sjukdom, perifer neuropati, retinopati och njursvikt. Förutom sociala kostnader på grund av arbetsoförmåga, förlust av livslängd och minskad livskvalitet för patienter och deras familjer.

IR biologiskt föregår utvecklingen av DM2 och vissa författare föreslår att det är en av de första manifestationerna av MS. Det uppskattas att 25 % av individer med IR kommer att utveckla DM2 inom 3 till 5 år och 50 % kommer att behålla sin IR-status. I det globala sammanhanget uppskattas det att 2010 beräknas cirka 344 miljoner människor mellan 20 och 79 år, eller 7,9 % av befolkningen, nå 472 miljoner år 2030, det vill säga 8,4 miljoner av den vuxna befolkningen med förvärrande att majoriteten kommer att ligga i medel- till låginkomstländer.

Trots relevansen av IR i patofysiologin för DM2, eftersom det är dess tidigare stadium, finns det ingen folkhälsopolitik som syftar till att genomföra en aktiv sökning efter fallen och i händelse av att diagnosen ställs finns det få alternativ för att vända den eller förhindra dess utveckling till diabetes. Kontroll av IR kräver ingrepp i människors livsstil såsom ökad fysisk aktivitet, minskad kroppsvikt och förändringar i ätmönster, men trots effektiviteten av dessa åtgärder är dess verkliga effekt låg eftersom det innebär drastiska förändringar i konsumentlivets vanor som kännetecknar det moderna västerländska samhället.

Grassi et al visade i en korttidsstudie (15 dagar) att konsumtion av svart choklad, i motsats till vit choklad, minskar blodsockret och modulerar det genomsnittliga arteriella flödet hos hypertonipatienter som har IR.

En parallell, dubbelblind, prospektiv, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning som utvärderar effekten av konsumtion av 50 g choklad med 70 % kakao och ger minst 430 mg polyfenoler under 8 veckor för att minska IR och i ökningen av arteriell reaktivitet hos icke-diabetiska individer med central fetma och IR. Likaså förväntas det härleda effekten av denna matinsats i modifieringen av deltagarnas totala kardiometaboliska risk. Denna forskning syftar till att bekräfta studier av andra grupper, att visualisera effekterna av kakao över en längre tidsperiod, och i ett urval av den colombianska befolkningen, kännetecknad av en hög grad av mestizaje, där effekterna kan ha några nyanser som skiljer sig från de Rapporterad med europeiska befolkningar.

TEORETISKT RAMVERK

MS är en klinisk enhet definierad av WHO 1998, som inkluderar flera sjukdomar som predisponerar för obalans i lipidmetabolismen. För att fastställa diagnosen måste tre av fem villkor vara uppfyllda:

1. Förhöjda serumtriglyceridnivåer (större än 150 mg/dL),
2. Låga serumnivåer av högdensitetskolesterol (HDL mindre än 35 mg/dL hos män, mindre än 39 mg/dL hos kvinnor),
3. Hypertoni (SBP större än 140 mmHg och/eller DBP större än 90 mmHg) eller behandlas med antihypertensiva läkemedel.
4. Höga glykeminivåer (större än 100 mg / dL) eller behandlas med hypoglykemiska läkemedel.
5. Fetma (bukomkrets större än 90 cm hos män, större än 80 cm hos kvinnor och/eller kroppsmassaindex större än 30).

MS i sig har en stor inverkan på sjuklighet och mortalitet, och det finns bevis på dess samband med ökad cerebrovaskulär risk och DM2-risk.

Fetma Fetma är en riskfaktor för utvecklingen av IR, DM2 och MS, och dess utvärdering är viktig inte bara det totala kroppsfettet utan också den anatomiska fördelningen av fettvävnad, med särskild relevans för viscerala avlagringar för dess bidrag till resistens mot insulin. Epidemiologiska bevis visar en ökning av kardiovaskulär risk och DM2 hos individer med MS; dessutom ökar dödligheten av icke-kardiovaskulära orsaker med 2,26 gånger hos män och 2,78 gånger hos kvinnor som inte drabbas av syndromet, oavsett ålder, kroppsmassaindex (BMI), kolesterolnivåer och rökning.

Studier relaterade till fetma och kroniska sjukdomar rekommenderar användning av bukens omkrets som en indikator på central fetma även hos personer med normalt kroppsmassaindex. Lämpliga cut-offs föreslås baserat på studier om variationen i risken för kroniska sjukdomar hos vuxna efter etnisk grupp. För Colombia antogs WHO:s rekommendationer, enligt vilka bukperimetrar större än 90 cm och 80 cm hos kvinnor är förenliga med central fetma.

Choklad och IR Flera studier tyder på att regelbunden konsumtion av frukt och grönsaker samt rött vin, te och choklad kan minska risken för hjärt-kärlsjukdomar på grund av flavonoiderna som finns i dessa livsmedel. Kakao (Theobroma cacao) är ett livsmedel som har sitt ursprung i Amerika och innehåller 6 till 8 % polyfenoler, inklusive flavonoider i deras monomera former: katekin och epikatekin, och deras oligomera former: procyanidiner.

Det finns epidemiologiska bevis på den skyddande faktorn som ger kakaokonsumtionen till Kuna ursprungsbefolkningen, i utvecklingen av aterosklerotisk sjukdom, arteriell hypertoni och typ 2 diabetes mellitus. Grassi och kollegor har visat effekten av chokladkonsumtion på ökad känslighet för insulin hos både hypertensiva diabetespatienter såväl som hos normala individer. Mekanismerna som är involverade i denna process verkar vara relaterade till polyfenolers förmåga att öka biotillgängligheten av kväveoxid, minska bildningen av reaktiva arter av oxiden och även ha en effekt på metabolismen av kolhydrater och moduleringen av vägarna för Signalering relaterad till insulin.

IR definieras som minskad känslighet eller svar på insulinets metaboliska verkan. Konceptet med IR föreslogs först 1936 för att beskriva diabetespatienter som krävde höga doser insulin.

IR spelar en viktig roll i patofysiologin för DM2 och ett starkt samband med fetma, hypertoni, kranskärlssjukdom, dyslipidemi och metabolt syndrom; därför är det mycket viktigt att ha verktyg för att kvantifiera känsligheten eller resistensen mot insulin hos människor så att olika aspekter av detta fenomen kan studeras, såsom epidemiologi, patofysiologiska mekanismer, terapeutiska utfall, naturhistoria, bland annat.

Det finns olika metoder för att mäta insulinkänslighet/resistens, en av dem är direkt (hyperinsulinemisk/euglykemisk klämning) och resten beräknad från basala insulin- och glykemimätningar. Hittills fortsätter klämningen som referensdiagnostisk metod, men indirekta metoder som QUICKI och HOMA har en hög korrelation med klämningen, men först nyligen påbörjades validering i epidemiologiska och kliniska studier.

Homeostas Model Assessment (HOMA) Denna modell har beskrivits sedan 1985 och tar hänsyn till interaktionen mellan glukos och insulin och förutsäger det stabila tillståndet av glukos och insulinkoncentrationer i ett brett spektrum av möjliga kombinationer av IR- och betacellsfunktion i bukspottkörteln. HOMA förutsätter en återkopplingsslinga mellan levern och betacellerna, vilket innebär att insulinnivåerna beror på bukspottkörtelns reaktion på betacellerna på glukoskoncentrationen. Därför återspeglar bristfälliga betaceller en minskning av insulin som stimuleras av glukos och IR återspeglas av en minskning av den undertryckande effekten av insulin på den hepatiska produktionen av glukos. HOMA beskriver denna modell av insulin/glukoshomeostas genom en serie linjära ekvationer. Modellen förutsäger, i fastande tillstånd, de konstanta nivåerna av glukos och insulin för en given kombination av betacellsfunktion och insulinkänslighet. I praktiska termer använder de flesta studier HOMA som ett index för att mäta IR och dess matematiska formel uttrycks som produkten av fasteglukos och fasteinsulin dividerat med 22,5 vilket är en normaliseringskonstant.

Choklad och kardiometabolisk risk Kuna-urbefolkningen som bor i San Blas-skärgården i Panama har en låg frekvens av cerebrokardiovaskulär sjukdom och DM2. Denna epidemiologiska bild tillskrivs den vanliga konsumtionen av stora mängder kakaobaserade drycker och inte till skyddande genetiska faktorer.

Kakao är ett livsmedel med högt innehåll av polyfenoler och är det med högst koncentration av flavonoider, som finns i monomer form som katekin och epicatequin och som oligomerer är procyanidiner. Flavonoider i allmänhet och kakao i synnerhet har förmågan att sänka blodtrycket, öka arteriellt blodflöde, minska oxidation av lågdensitetslipoprotein, minska trombocytaggregationsförmågan och öka insulinkänsligheten.

Det antas att kakaos verkan involverar flera mekanismer, inklusive: 1. Reduktion av det inflammatoriska endotelsvaret som är involverat i uppkomsten av det ateromatösa placket, vilket minskar uttrycket av adhesionsmolekyler som är nödvändiga för migration och aktivering av makrofager och andra Fagocytiska celler som är källan till reaktiva syrearter såväl som inflammatoriska cytokiner som är nödvändiga för att vidmakthålla endotelskada. 2. Antioxidantkapacitet som skyddar mot lågdensitetslipoproteinperoxidation. 3. Ökad aktivitet av endotelial kväveoxidsyntas som är ansvarig för produktionen av kväveoxid som är nödvändig för att bevara reaktiviteten hos artärflödet. 4. Minskning av trombocyternas behaglighet på bekostnad av lägre uttryck av adhesionsmolekyler. Och mer nyligen har beskrivits, ökad insulinkänslighet.

Huvudmål Att uppskatta förändringarna i IR-index (HOMA-IR) och i modifieringen av kardiometabolisk risk hos icke-diabetiker med IR i en kontrollerad klinisk prövning, efter åtta veckors chokladkonsumtion med 70 % kakao.

Sekundära mål

1. Köp effekten av chokladkonsumtion med eller utan kakao i 8 veckor på basal och efter glukosbelastning hos icke-diabetiker med IR.
2. Jämför baseline insulinemi hos icke-diabetiker med IR efter åtta veckors konsumtion av choklad med eller utan kakao.
3. Att utvärdera effekten av konsumtion av choklad med eller utan kakaofastämnen i moduleringen av det arteriella flödet hos icke-diabetiker med IR.
4. Att uppskatta effekten av chokladkonsumtion med 70 % kakaofastämnen under åtta veckor på modifieringen av den kardiometaboliska risken hos icke-diabetiker med IR.
5. Jämför variationen i hälsorelaterad livskvalitet bland personer med IR som får choklad med kakaofastämnen och de som får choklad fri från kakaofastämnen i slutet av interventionen.