Kakaokonsum bei Patienten mit Insulinresistenz

BEGRÜNDUNG Das metabolische Syndrom (MS) ist eine klinische Entität, die mit Fettleibigkeit, Insulinresistenz (IR), Bluthochdruck, Hypertriglyceridämie und niedrigem HDL assoziiert ist. Dieses Syndrom fördert die pathophysiologischen Mechanismen von Schäden durch oxidativen Stress, endotheliale Entzündung, Hyperkoagulabilität, Atheromatose und metabolische Dysfunktion.

In Kolumbien stellen Morbidität und Mortalität durch chronische Krankheiten im Zusammenhang mit MS, wie arterielle Hypertonie und Typ-II-Diabetes mellitus (DM2), hohe Kosten für das Gesundheitssystem dar, da diese Krankheiten direkt behandelt werden sowie ihre häufigeren Komplikationen: akutes Myokard Herzinfarkt, zerebrovaskuläre Erkrankung, periphere Neuropathie, Retinopathie und Nierenversagen. Hinzu kommen soziale Kosten durch Arbeitsunfähigkeit, Verlust von Lebensjahren und Minderung der Lebensqualität von Patienten und ihren Familien.

IR geht biologisch der Entwicklung von DM2 voraus und einige Autoren schlagen vor, dass es eine der anfänglichen Manifestationen von MS ist. Es wird geschätzt, dass 25 % der Personen mit IR innerhalb von 3 bis 5 Jahren DM2 entwickeln und 50 % ihren IR-Status behalten werden. Im globalen Kontext wird geschätzt, dass im Jahr 2010 etwa 344 Millionen Menschen im Alter zwischen 20 und 79 Jahren oder 7,9 % der Bevölkerung schätzungsweise 472 Millionen im Jahr 2030 erreichen werden, d. h. 8,4 Millionen der erwachsenen Bevölkerung Erschwerend kommt hinzu, dass die Mehrheit in Ländern mit mittlerem bis niedrigem Einkommen angesiedelt sein wird.

Trotz der Relevanz von IR in der Pathophysiologie von DM2 gibt es keine öffentliche Gesundheitspolitik, die darauf abzielt, eine aktive Suche nach den Fällen durchzuführen, da es sich um das vorherige Stadium von DM2 handelt, und für den Fall, dass die Diagnose gestellt wird, gibt es nur wenige Alternativen, um sie umzukehren oder sein Fortschreiten zu Diabetes verhindern. Die Kontrolle der IR erfordert Eingriffe in den Lebensstil der Menschen, wie z. B. erhöhte körperliche Aktivität, reduziertes Körpergewicht und Änderungen der Essgewohnheiten, aber trotz der Wirksamkeit dieser Maßnahmen ist ihre tatsächliche Wirkung gering, da sie drastische Änderungen der charakteristischen Lebensgewohnheiten des Verbrauchers beinhaltet moderne westliche Gesellschaft.

Grassi et al. zeigten in einer kurzfristigen (15-tägigen) klinischen Studie, dass der Verzehr von schwarzer Schokolade im Gegensatz zu weißer Schokolade den Blutzucker senkt und den mittleren arteriellen Fluss bei hypertensiven Patienten mit IR moduliert.

Eine parallele, doppelblinde, prospektive, doppelblinde, Placebo-kontrollierte klinische Studie zur Bewertung der Wirkung des Verzehrs von 50 g Schokolade mit 70 % Kakaofeststoffen und der Bereitstellung von mindestens 430 mg Polyphenolen für 8 Wochen bei der Reduzierung von IR und in der Erhöhung der arteriellen Reaktivität bei nicht-diabetischen Personen mit zentraler Fettleibigkeit und IR. Ebenso wird erwartet, dass die Wirkung dieser Ernährungsintervention auf die Veränderung des gesamten kardiometabolischen Risikos der Teilnehmer gefolgert wird. Diese Forschung versucht, die Studien anderer Gruppen zu bestätigen, die Auswirkungen von Kakao über einen längeren Zeitraum und in einer Stichprobe der kolumbianischen Bevölkerung zu visualisieren, die durch einen hohen Grad an Mestizaje gekennzeichnet ist, wobei die Auswirkungen einige Nuancen haben können, die sich von diesen unterscheiden Berichtet mit europäischen Populationen.

THEORETISCHER RAHMEN

Die MS ist eine klinische Einheit, die 1998 von der WHO definiert wurde und mehrere Erkrankungen umfasst, die für ein Ungleichgewicht im Fettstoffwechsel prädisponieren. Um die Diagnose zu stellen, müssen drei von fünf Bedingungen erfüllt sein:

1. Erhöhte Triglyceridspiegel im Serum (größer als 150 mg / dl),
2. Niedrige Serumspiegel von High-Density-Cholesterin (HDL unter 35 mg/dL bei Männern, unter 39 mg/dL bei Frauen),
3. Bluthochdruck (SBP größer als 140 mmHg und/oder DBP größer als 90 mmHg) oder mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln behandelt werden.
4. Hohe glykämische Werte (mehr als 100 mg / dl) oder Behandlung mit hypoglykämischen Medikamenten.
5. Adipositas (Bauchumfang größer als 90 cm bei Männern, größer als 80 cm bei Frauen und/oder Body-Mass-Index größer als 30).

Die MS selbst hat einen großen Einfluss auf Morbidität und Mortalität, und es gibt Hinweise auf einen Zusammenhang mit einem erhöhten zerebrovaskulären und DM2-Risiko.

Adipositas Adipositas ist ein Risikofaktor für die Entwicklung von IR, DM2 und MS, und ihre Bewertung ist nicht nur wichtig für das Gesamtkörperfett, sondern auch für die anatomische Verteilung des Fettgewebes, mit besonderer Relevanz für viszerale Ablagerungen wegen ihres Beitrags zur Insulinresistenz. Epidemiologische Beweise zeigen einen Anstieg des kardiovaskulären Risikos und von DM2 bei Personen mit MS; Darüber hinaus steigt die Sterblichkeit aufgrund nicht-kardiovaskulärer Ursachen bei Männern um das 2,26-Fache und bei Frauen, die nicht vom Syndrom betroffen sind, um das 2,78-Fache, unabhängig von Alter, Body-Mass-Index (BMI), Cholesterinspiegel und Rauchen.

Studien zu Adipositas und chronischen Erkrankungen empfehlen die Verwendung des Bauchumfangs als Indikator für zentrales Übergewicht auch bei Menschen mit normalem Body-Mass-Index. Auf der Grundlage von Studien zur Variabilität des Risikos für chronische Krankheiten bei Erwachsenen nach ethnischer Gruppe werden geeignete Grenzwerte vorgeschlagen. Für Kolumbien wurden die WHO-Empfehlungen übernommen, wonach Bauchumfänge größer 90 cm und 80 cm bei Frauen mit zentraler Adipositas vereinbar sind.

Schokolade und IR Mehrere Studien deuten darauf hin, dass der regelmäßige Verzehr von Obst und Gemüse sowie Rotwein, Tee und Schokolade das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen aufgrund der in diesen Lebensmitteln enthaltenen Flavonoide verringern kann. Kakao (Theobroma cacao) ist ein Lebensmittel, das aus Amerika stammt und 6 bis 8 % Polyphenole enthält, einschließlich Flavonoide in ihren monomeren Formen: Catechin und Epicatechin, und ihren oligomeren Formen: Procyanidine.

Es gibt epidemiologische Beweise für den schützenden Faktor, der der indigenen Gemeinschaft der Kuna den Kakaokonsum verleiht, bei der Entwicklung von atherosklerotischen Erkrankungen, arteriellem Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes mellitus. Grassi und Kollegen haben die Wirkung des Schokoladenkonsums auf die Erhöhung der Empfindlichkeit gegenüber Insulin sowohl bei Bluthochdruck-Diabetikern als auch bei normalen Personen nachgewiesen. Die an diesem Prozess beteiligten Mechanismen scheinen mit der Fähigkeit von Polyphenolen in Zusammenhang zu stehen, die Bioverfügbarkeit von Stickoxid zu erhöhen, die Bildung reaktiver Spezies des Oxids zu reduzieren und auch eine Wirkung auf den Stoffwechsel von Kohlenhydraten und die Modulation der Stoffwechselwege zu haben Signalisierung im Zusammenhang mit Insulin.

IR ist definiert als verringerte Empfindlichkeit oder Reaktion auf die metabolische Wirkung von Insulin. Das Konzept der IR wurde erstmals 1936 vorgeschlagen, um diabetische Patienten zu beschreiben, die hohe Insulindosen benötigten.

IR spielt eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie von DM2 und steht in starkem Zusammenhang mit Fettleibigkeit, Bluthochdruck, Koronarerkrankungen, Dyslipidämie und metabolischem Syndrom; Daher ist es sehr wichtig, über Instrumente zu verfügen, um die Empfindlichkeit oder Resistenz gegenüber Insulin beim Menschen zu quantifizieren, damit verschiedene Aspekte dieses Phänomens untersucht werden können, wie unter anderem Epidemiologie, pathophysiologische Mechanismen, therapeutische Ergebnisse, Naturgeschichte.

Es gibt verschiedene Methoden zur Messung der Insulinsensitivität/-resistenz, eine davon ist direkt (hyperinsulinämisches/euglykämisches Clamping) und die anderen werden aus Basalinsulin- und Glykämiemessungen berechnet. Bisher ist das Clamping weiterhin die diagnostische Referenzmethode, aber indirekte Methoden wie QUICKI und das HOMA haben eine hohe Korrelation mit dem Clamping, aber erst kürzlich wurde mit der Validierung in epidemiologischen und klinischen Studien begonnen.

Homöostase-Modellbewertung (HOMA) Dieses seit 1985 beschriebene Modell berücksichtigt die Wechselwirkung zwischen Glukose und Insulin und sagt den stabilen Zustand der Glukose- und Insulinkonzentrationen in einer Vielzahl möglicher Kombinationen von IR und Beta-Zellfunktion der Bauchspeicheldrüse voraus. HOMA geht von einer Rückkopplungsschleife zwischen der Leber und den Betazellen aus, was bedeutet, dass der Insulinspiegel von der Reaktion der Bauchspeicheldrüse auf die Glukosekonzentration der Betazellen abhängt. Daher spiegeln defiziente Betazellen eine durch Glukose stimulierte Abnahme des Insulins wider, und IR spiegelt sich in einer Abnahme der unterdrückenden Wirkung von Insulin auf die hepatische Glukoseproduktion wider. HOMA beschreibt dieses Modell der Insulin/Glucose-Homöostase durch eine Reihe von linearen Gleichungen. Das Modell sagt im nüchternen Zustand die konstanten Glukose- und Insulinspiegel für jede gegebene Kombination aus Betazellfunktion und Insulinsensitivität voraus. In der Praxis verwenden die meisten Studien HOMA als Index zur Messung des IR, und seine mathematische Formel wird als Produkt aus Nüchternglukose und Nüchterninsulin dividiert durch 22,5 ausgedrückt, was eine Normalisierungskonstante ist.

Schokolade und kardiometabolisches Risiko Die indigene Gemeinschaft der Kuna, die im San-Blas-Archipel in Panama lebt, hat eine geringe Häufigkeit von zerebrokardiovaskulären Erkrankungen und DM2. Dieses epidemiologische Bild wird auf den gewohnheitsmäßigen Konsum großer Mengen kakaohaltiger Getränke und nicht auf schützende genetische Faktoren zurückgeführt.

Kakao ist ein Lebensmittel mit einem hohen Gehalt an Polyphenolen und dasjenige mit der höchsten Konzentration an Flavonoiden, die in monomerer Form als Catechin und Epicatequin und als Oligomere Procyanidine sind. Flavonoide im Allgemeinen und Kakao im Besonderen haben die Fähigkeit, den Blutdruck zu senken, den arteriellen Blutfluss zu erhöhen, die Oxidation von Low-Density-Lipoprotein zu reduzieren, die Aggregationsfähigkeit von Blutplättchen zu reduzieren und die Insulinsensitivität zu erhöhen.

Es wird postuliert, dass die Wirkung von Kakao mehrere Mechanismen umfasst, darunter: 1. Verringerung der entzündlichen endothelialen Reaktion, die an der Genese der atheromatösen Plaque beteiligt ist, wodurch die Expression von Adhäsionsmolekülen verringert wird, die für die Migration und Aktivierung von Makrophagen und anderen Phagozytenzellen erforderlich sind die die Quelle reaktiver Sauerstoffspezies sowie entzündlicher Zytokine sind, die notwendig sind, um eine Endothelschädigung aufrechtzuerhalten. 2. Antioxidanskapazität, die vor Peroxidation von Lipoproteinen niedriger Dichte schützt. 3. Erhöhte Aktivität der endothelialen Stickoxid-Synthase, die für die Produktion von Stickoxid verantwortlich ist, das notwendig ist, um die Reaktivität des arteriellen Flusses aufrechtzuerhalten. 4. Abnahme der Thrombozytenverträglichkeit auf Kosten einer geringeren Expression von Adhäsionsmolekülen. Und in jüngerer Zeit wurde eine erhöhte Insulinsensitivität beschrieben.

Hauptziel Abschätzung der Veränderungen des IR-Index (HOMA-IR) und der Veränderung des kardiometabolischen Risikos bei Nicht-Diabetikern mit IR in einer kontrollierten klinischen Studie nach achtwöchigem Schokoladenkonsum mit 70 % Kakaofeststoffen.

Sekundäre Ziele

1. Kaufen Sie die Wirkung des Schokoladenkonsums mit oder ohne Kakaofeststoffe für 8 Wochen auf die basale und Post-Glukoselast bei nicht-diabetischen Personen mit IR.
2. Vergleichen Sie die Baseline-Insulinämie bei Nicht-Diabetikern mit IR nach acht Wochen Konsum von Schokolade mit oder ohne Kakaofeststoffen.
3. Es sollte die Wirkung des Verzehrs von Schokolade mit oder ohne Kakaofeststoffen auf die Modulation des arteriellen Blutflusses von Nicht-Diabetikern mit IR bewertet werden.
4. Es sollte die Wirkung des achtwöchigen Konsums von Schokolade mit 70 % Kakaofeststoffen auf die Veränderung des kardiometabolischen Risikos von Nicht-Diabetikern mit IR abgeschätzt werden.
5. Vergleichen Sie die Unterschiede in der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei Menschen mit IR, die Schokolade mit Kakaofeststoffen erhalten, und solchen, die am Ende der Intervention kakaofreie Schokolade erhalten.