Потребление какао у пациентов с резистентностью к инсулину

ОБОСНОВАНИЕ Метаболический синдром (МС) представляет собой клиническое состояние, связанное с ожирением, резистентностью к инсулину (ИР), артериальной гипертензией, гипертриглицеридемией и низким уровнем ЛПВП. Этот синдром способствует патофизиологическим механизмам повреждения окислительного стресса, воспаления эндотелия, гиперкоагуляции, атероматоза и метаболической дисфункции.

В Колумбии заболеваемость и смертность от хронических заболеваний, связанных с РС, таких как артериальная гипертензия и сахарный диабет II типа (СД2), представляют собой высокие издержки для системы здравоохранения в связи с непосредственным вниманием к этим заболеваниям, а также их более частым осложнениям: острому инфаркту миокарда. инфаркт, цереброваскулярное заболевание, периферическая невропатия, ретинопатия и почечная недостаточность. Помимо социальных издержек из-за нетрудоспособности, потери лет полезного использования и снижения качества жизни пациентов и их семей.

ИР биологически предшествует развитию СД2, и некоторые авторы предполагают, что она является одним из начальных проявлений РС. Подсчитано, что у 25% людей с ИР разовьется СД2 в течение 3–5 лет, а у 50% сохранится статус ИР. В глобальном контексте предполагается, что в 2010 г. приблизительно 344 млн человек в возрасте от 20 до 79 лет, или 7,9% населения, достигнут 472 млн в 2030 г., то есть 8,4 млн взрослого населения с усугубление тем, что большинство из них будет проживать в странах со средним и низким доходом.

Несмотря на значимость ИР в патофизиологии СД 2, поскольку она является его предшествующей стадией, в здравоохранении отсутствует политика, направленная на активный розыск заболевших, а в случае установления диагноза мало альтернатив для его купирования. или предотвратить его прогрессирование в диабет. Борьба с ИР требует вмешательств в образ жизни людей, таких как увеличение физической активности, снижение массы тела и изменение моделей питания, однако, несмотря на эффективность этих мер, ее реальное влияние невелико, поскольку она предполагает радикальные изменения в привычках потребительской жизни, которые характеризуют современное западное общество.

Grassi et al продемонстрировали в краткосрочном (15-дневном) клиническом исследовании, что потребление черного шоколада, в отличие от белого шоколада, снижает уровень глюкозы в крови и модулирует средний артериальный кровоток у пациентов с гипертензией, страдающих ИР.

Параллельное, двойное слепое, проспективное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование, оценивающее влияние потребления 50 г шоколада с 70% сухих веществ какао и обеспечение не менее 430 мг полифенолов в течение 8 недель на снижение ИР. и в увеличении артериальной реактивности у лиц без диабета с центральным ожирением и ИР. Аналогичным образом ожидается, что влияние этого пищевого вмешательства на изменение общего кардиометаболического риска участников. Это исследование направлено на то, чтобы подтвердить исследования других групп, чтобы визуализировать эффекты какао в течение более длительного периода времени и в выборке колумбийского населения, характеризующейся высокой степенью метисов, где эффекты могут иметь некоторые нюансы, отличные от тех, которые Сообщается с европейскими популяциями.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ОСНОВА

РС — это клиническое состояние, определенное ВОЗ в 1998 г., которое включает несколько заболеваний, предрасполагающих к дисбалансу липидного обмена. Для постановки диагноза необходимо соблюдение трех из пяти условий:

1. Повышенный уровень триглицеридов в сыворотке (более 150 мг/дл),
2. Низкий уровень холестерина высокой плотности в сыворотке крови (ЛПВП менее 35 мг/дл у мужчин, менее 39 мг/дл у женщин),
3. Артериальная гипертензия (САД выше 140 мм рт.ст. и/или ДАД выше 90 мм рт.ст.) или лечение антигипертензивными препаратами.
4. Высокий уровень гликемии (более 100 мг/дл) или лечение гипогликемическими препаратами.
5. Ожирение (окружность живота более 90 см у мужчин, более 80 см у женщин и/или индекс массы тела более 30).

Сам по себе РС оказывает большое влияние на заболеваемость и смертность, и есть данные о его связи с повышенным риском развития цереброваскулярных заболеваний и СД2.

Ожирение Ожирение является фактором риска развития ИР, СД2 и МС, и его оценка важна не только для общего жира в организме, но и для анатомического распределения жировой ткани с особым отношением к висцеральным отложениям из-за их вклада в резистентность к инсулину. Эпидемиологические данные показывают увеличение сердечно-сосудистого риска и СД2 у лиц с РС; кроме того, смертность от несердечно-сосудистых причин увеличивается в 2,26 раза у мужчин и в 2,78 раза у женщин, не пораженных синдромом, независимо от возраста, индекса массы тела (ИМТ), уровня холестерина и курения.

Исследования, связанные с ожирением и хроническими заболеваниями, рекомендуют использовать окружность живота в качестве показателя центрального ожирения даже у людей с нормальным индексом массы тела. Соответствующие пороговые значения предложены на основе исследований изменчивости риска хронических заболеваний у взрослых по этническим группам. Для Колумбии были приняты рекомендации ВОЗ, согласно которым периметр живота более 90 см и 80 см у женщин совместим с центральным ожирением.

Шоколад и ИР Несколько исследований показывают, что регулярное употребление фруктов и овощей, а также красного вина, чая и шоколада может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний благодаря флавоноидам, присутствующим в этих продуктах. Какао (Theobroma cacao) — это продукт питания, происходящий из Америки, содержащий от 6 до 8% полифенолов, включая флавоноиды в их мономерных формах: катехин и эпикатехин, а также их олигомерные формы: процианидины.

Имеются эпидемиологические данные о защитном факторе, придающем потреблению какао коренной общине куна, в развитии атеросклеротических заболеваний, артериальной гипертензии и сахарного диабета 2 типа. Грасси и его коллеги продемонстрировали влияние потребления шоколада на повышение чувствительности к инсулину как у пациентов с гипертонической болезнью и диабетом, так и у здоровых людей. Механизмы, участвующие в этом процессе, по-видимому, связаны со способностью полифенолов повышать биодоступность оксида азота, уменьшать образование активных форм оксида, а также влиять на метаболизм углеводов и модуляцию путей метаболизма. Сигнализация, связанная с инсулином.

ИР определяется как снижение чувствительности или реакции на метаболическое действие инсулина. Концепция ИР впервые была предложена в 1936 г. для описания больных сахарным диабетом, которым требовались высокие дозы инсулина.

ИР играет важную роль в патофизиологии СД2 и тесно связана с ожирением, артериальной гипертензией, коронарной болезнью, дислипидемией и метаболическим синдромом; поэтому очень важно иметь инструменты для количественной оценки чувствительности или резистентности к инсулину у людей, чтобы можно было изучать различные аспекты этого явления, такие как эпидемиология, патофизиологические механизмы, терапевтические результаты, естественное течение и другие.

Существуют различные методы измерения чувствительности/резистентности к инсулину, один из которых является прямым (гиперинсулинемический/эугликемический зажим), а остальные рассчитываются на основе измерений базального инсулина и гликемии. До сих пор пережатие остается эталонным диагностическим методом, но непрямые методы, такие как QUICKI и HOMA, имеют высокую корреляцию с пережатием, но только недавно была начата валидация в эпидемиологических и клинических исследованиях.

Модель оценки гомеостаза (HOMA) Описанная с 1985 года, эта модель учитывает взаимодействие между глюкозой и инсулином и предсказывает устойчивое состояние концентраций глюкозы и инсулина в широком диапазоне возможных комбинаций ИР и функции бета-клеток поджелудочной железы. HOMA предполагает наличие петли обратной связи между печенью и бета-клетками, а это означает, что уровень инсулина зависит от реакции бета-клеток поджелудочной железы на концентрацию глюкозы. Следовательно, дефицит бета-клеток отражает снижение инсулина, стимулируемое глюкозой, а ИР отражает снижение подавляющего действия инсулина на продукцию глюкозы печенью. HOMA описывает эту модель гомеостаза инсулина/глюкозы с помощью ряда линейных уравнений. Модель предсказывает в состоянии натощак постоянные уровни глюкозы и инсулина для любой заданной комбинации функции бета-клеток и чувствительности к инсулину. С практической точки зрения, большинство исследований используют HOMA в качестве индекса для измерения IR, и его математическая формула выражается как произведение глюкозы натощак и инсулина натощак, деленное на 22,5, что является константой нормализации.

Шоколад и кардиометаболический риск Коренная община куна, проживающая на архипелаге Сан-Блас в Панаме, имеет низкую частоту церебро-сердечно-сосудистых заболеваний и СД2. Эта эпидемиологическая картина объясняется привычным употреблением большого количества напитков на основе какао, а не защитными генетическими факторами.

Какао является пищей с высоким содержанием полифенолов и самой высокой концентрацией флавоноидов, которые находятся в мономерной форме в виде катехина и эпикатехина, а в виде олигомеров - процианидинов. Флавоноиды в целом и какао в частности обладают способностью снижать артериальное давление, усиливать артериальный кровоток, уменьшать окисление липопротеинов низкой плотности, снижать агрегационную способность тромбоцитов, повышать чувствительность к инсулину.

Предполагается, что действие какао включает несколько механизмов, в том числе: 1. Уменьшение воспалительного эндотелиального ответа, участвующего в генезе атероматозной бляшки, что снижает экспрессию молекул адгезии, необходимых для миграции и активации макрофагов и других фагоцитарных клеток. которые являются источником активных форм кислорода, а также воспалительных цитокинов, необходимых для сохранения эндотелиального повреждения. 2. Антиоксидантная способность, защищающая от перекисного окисления липопротеинов низкой плотности. 3. Повышение активности эндотелиальной синтазы оксида азота, отвечающей за продукцию оксида азота, необходимого для сохранения реактивности артериального кровотока. 4. Снижение консистенции тромбоцитов за счет снижения экспрессии молекул адгезии. А совсем недавно была описана повышенная чувствительность к инсулину.

Основная цель Оценить изменения индекса ИР (HOMA-IR) и модификацию сердечно-метаболического риска у лиц без диабета с ИР в контролируемом клиническом исследовании после восьми недель потребления шоколада с содержанием какао 70 %.

Второстепенные цели

1. Купить влияние потребления шоколада с твердыми веществами какао или без них в течение 8 недель на базальную и постглюкозную нагрузку у людей без диабета с ИР.
2. Сравните исходную инсулинемию у недиабетических субъектов с ИР после восьми недель потребления шоколада с твердыми веществами какао или без них.
3. Оценить влияние потребления шоколада с твердыми веществами какао или без них на модуляцию артериального кровотока у людей, не страдающих диабетом, с ИР.
4. Оценить влияние потребления шоколада с содержанием какао 70% в течение восьми недель на изменение сердечно-метаболического риска у лиц без диабета с ИР.
5. Сравните различия в качестве жизни, связанном со здоровьем, среди людей с ИР, которые получали шоколад с сухими веществами какао, и тех, кто получал шоколад без сухих веществ какао в конце вмешательства.