Consumo di cacao in pazienti con insulino-resistenza

RAZIONALE La sindrome metabolica (SM) è un'entità clinica associata a obesità, insulino-resistenza (IR), ipertensione, ipertrigliceridemia e bassi livelli di HDL. Questa sindrome promuove i meccanismi fisiopatologici del danno da stress ossidativo, infiammazione endoteliale, ipercoagulabilità, ateromatosi e disfunzione metabolica.

In Colombia, la morbilità e la mortalità per malattie croniche correlate alla SM, come l'ipertensione arteriosa e il diabete mellito di tipo II (DM2) rappresentano costi elevati per il sistema sanitario a causa dell'attenzione diretta di queste malattie e delle loro complicanze più frequenti: infarto, malattia cerebrovascolare, neuropatia periferica, retinopatia e insufficienza renale. Oltre ai costi sociali dovuti all'inabilità al lavoro, alla perdita di anni di vita utile e alla riduzione della qualità della vita dei pazienti e delle loro famiglie.

IR precede biologicamente lo sviluppo di DM2 e alcuni autori propongono che sia una delle manifestazioni iniziali della SM. Si stima che il 25% delle persone con IR svilupperà DM2 entro 3-5 anni e il 50% manterrà il proprio stato IR. Nel contesto globale si stima che nel 2010 circa 344 milioni di persone di età compresa tra i 20 e i 79 anni, pari al 7,9% della popolazione, raggiungeranno i 472 milioni nel 2030, ovvero 8,4 milioni della popolazione adulta con la aggravamento del fatto che la maggioranza si troverà in paesi a reddito medio-basso.

Nonostante la rilevanza dell'IR nella fisiopatologia del DM2, trattandosi della sua fase precedente, non esistono politiche di sanità pubblica volte a condurre una ricerca attiva dei casi e nel caso in cui la diagnosi venga fatta, ci sono poche alternative per invertirla o prevenire la sua progressione verso il diabete. Il controllo dell'IR richiede interventi sugli stili di vita delle persone come aumento dell'attività fisica, riduzione del peso corporeo e cambiamenti nelle abitudini alimentari, tuttavia, nonostante l'efficacia di queste misure, il suo reale impatto è basso poiché comporta modifiche drastiche nelle abitudini di vita del consumatore che caratterizzano moderna società occidentale.

Grassi et al. hanno dimostrato in uno studio clinico a breve termine (15 giorni) che il consumo di cioccolato fondente, al contrario di cioccolato bianco, riduce la glicemia e modula il flusso arterioso medio nei pazienti ipertesi con IR.

Uno studio clinico parallelo, in doppio cieco, prospettico, in doppio cieco, controllato con placebo che valuta l'effetto del consumo di 50 g di cioccolato con il 70% di cacao solido e fornisce almeno 430 mg di polifenoli per 8 settimane nella riduzione dell'IR e nell'aumento della reattività arteriosa in individui non diabetici con obesità centrale e IR. Allo stesso modo, si prevede di dedurre l'effetto di questo intervento alimentare nella modifica del rischio cardiometabolico totale dei partecipanti. Questa ricerca cerca di corroborare gli studi di altri gruppi, per visualizzare gli effetti del cacao su un periodo di tempo più lungo, e in un campione di popolazione colombiana, caratterizzato da un alto grado di meticciato, dove gli effetti possono avere alcune sfumature diverse da quelli Segnalato con popolazioni europee.

FRAMEWORK TEORICO

La SM è un'entità clinica definita dall'OMS nel 1998, che comprende diversi disturbi che predispongono allo squilibrio del metabolismo lipidico. Per stabilire la diagnosi, devono essere soddisfatte tre delle cinque condizioni:

1. Livelli elevati di trigliceridi sierici (superiori a 150 mg/dL),
2. Bassi livelli sierici di colesterolo ad alta densità (HDL inferiore a 35 mg/dL negli uomini, inferiore a 39 mg/dL nelle donne),
3. Ipertensione (PAS maggiore di 140 mmHg e/o PAD maggiore di 90 mmHg) o trattamento con farmaci antipertensivi.
4. Alti livelli di glicemia (superiori a 100 mg/dL) o trattamento con farmaci ipoglicemizzanti.
5. Obesità (circonferenza addominale maggiore di 90 cm negli uomini, maggiore di 80 cm nelle donne e/o indice di massa corporea maggiore di 30).

La SM stessa ha un grande impatto sulla morbilità e sulla mortalità, e ci sono prove della sua associazione con un aumento del rischio cerebrovascolare e DM2.

Obesità L'obesità è un fattore di rischio per lo sviluppo di IR, DM2 e MS e la sua valutazione è importante non solo per il grasso corporeo totale ma anche per la distribuzione anatomica del tessuto adiposo, con particolare rilevanza per i depositi viscerali per il suo contributo alla resistenza all'insulina. L'evidenza epidemiologica mostra un aumento del rischio cardiovascolare e del DM2 nei soggetti con SM; inoltre, la mortalità per cause non cardiovascolari aumenta di 2,26 volte negli uomini e di 2,78 volte nelle donne non affette dalla sindrome, indipendentemente dall'età, dall'indice di massa corporea (BMI), dai livelli di colesterolo e dal fumo.

Gli studi relativi all'obesità e alle malattie croniche raccomandano l'uso della circonferenza addominale come indicatore di obesità centrale anche nelle persone con indice di massa corporea normale. Vengono proposti cut-off appropriati sulla base di studi sulla variabilità del rischio di malattie croniche negli adulti per gruppo etnico. Per la Colombia sono state adottate le raccomandazioni dell'OMS, secondo le quali i perimetri addominali maggiori di 90 cm e 80 cm nelle donne sono compatibili con l'obesità centrale.

Cioccolato e IR Diversi studi indicano che il consumo regolare di frutta e verdura così come di vino rosso, tè e cioccolato può ridurre il rischio di malattie cardiovascolari dovute ai flavonoidi presenti in questi alimenti. Il cacao (Theobroma cacao) è un alimento originario delle Americhe, contenente dal 6 all'8% di polifenoli, compresi i flavonoidi nelle loro forme monomeriche: catechine ed epicatechine, e nelle loro forme oligomeriche: procianidine.

Esistono prove epidemiologiche del fattore protettivo che conferisce il consumo di cacao alla comunità indigena Kuna, nello sviluppo di malattie aterosclerotiche, ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo 2. Grassi e colleghi hanno dimostrato l'effetto del consumo di cioccolato sull'aumento della sensibilità all'insulina sia nei pazienti diabetici ipertesi che negli individui normali. I meccanismi coinvolti in questo processo sembrano essere correlati alla capacità dei polifenoli di aumentare la biodisponibilità dell'ossido nitrico, ridurre la formazione di specie reattive dell'ossido, e avere anche un effetto sul metabolismo dei carboidrati e sulla modulazione delle vie di Segnalazione relativa all'insulina.

IR è definito come una ridotta sensibilità o risposta all'azione metabolica dell'insulina. Il concetto di IR fu proposto per la prima volta nel 1936 per descrivere i pazienti diabetici che richiedevano alte dosi di insulina.

IR svolge un ruolo importante nella fisiopatologia del DM2 e una forte associazione con obesità, ipertensione, malattia coronarica, dislipidemia e sindrome metabolica; pertanto, è molto importante disporre di strumenti per quantificare la sensibilità o la resistenza all'insulina nell'uomo in modo da poter studiare diversi aspetti di questo fenomeno, come l'epidemiologia, i meccanismi fisiopatologici, i risultati terapeutici, la storia naturale, tra gli altri.

Esistono diversi metodi per misurare la sensibilità/resistenza all'insulina, uno dei quali è diretto (clamping iperinsulinemico/euglicemico) e il resto calcolato dalle misurazioni dell'insulina basale e della glicemia. Ad oggi il clamping continua ad essere la metodica diagnostica di riferimento, ma metodi indiretti come QUICKI e HOMA hanno un'alta correlazione con il clamping, ma solo di recente è stata avviata la validazione in studi epidemiologici e clinici.

Homeostasis Model Assesment (HOMA) Descritto dal 1985, questo modello tiene conto dell'interazione tra glucosio e insulina e predice lo stato stazionario delle concentrazioni di glucosio e insulina in un'ampia gamma di possibili combinazioni di IR e funzione delle cellule beta del pancreas. HOMA presuppone un ciclo di feedback tra il fegato e le cellule beta, il che significa che i livelli di insulina dipendono dalla risposta pancreatica delle cellule beta alla concentrazione di glucosio. Pertanto, le cellule beta carenti riflettono una diminuzione dell'insulina stimolata dal glucosio e l'IR si riflette in una diminuzione dell'effetto soppressivo dell'insulina sulla produzione epatica di glucosio. HOMA descrive questo modello di omeostasi insulina/glucosio attraverso una serie di equazioni lineari. Il modello prevede, a digiuno, i livelli costanti di glucosio e insulina per ogni data combinazione di funzione delle cellule beta e sensibilità all'insulina. In termini pratici la maggior parte degli studi utilizza HOMA come indice per misurare l'IR e la sua formula matematica è espressa come il prodotto del glucosio a digiuno e dell'insulina a digiuno diviso per 22,5 che è una costante di normalizzazione.

Cioccolato e rischio cardiometabolico La comunità indigena Kuna che vive nell'arcipelago di San Blas a Panama ha una bassa frequenza di malattie cerebrocardiovascolari e DM2. Questo quadro epidemiologico è attribuito al consumo abituale di grandi quantità di bevande a base di cacao e non a fattori genetici protettivi.

Il cacao è un alimento ad alto contenuto di polifenoli ed è quello con la più alta concentrazione di flavonoidi, che sono in forma monomerica come catechine ed epicatequin e come oligomeri sono le procianidine. I flavonoidi in generale e il cacao in particolare hanno la capacità di abbassare la pressione sanguigna, aumentare il flusso sanguigno arterioso, ridurre l'ossidazione delle lipoproteine ​​a bassa densità, ridurre l'aggregabilità piastrinica e aumentare la sensibilità all'insulina.

Si ipotizza che l'azione del cacao coinvolga diversi meccanismi, tra cui: 1. Riduzione della risposta infiammatoria endoteliale coinvolta nella genesi della placca ateromatosa, che riduce l'espressione delle molecole di adesione necessarie per la migrazione e l'attivazione dei macrofagi e di altre cellule fagocitarie che sono la fonte delle specie reattive dell'ossigeno e delle citochine infiammatorie necessarie per perpetuare il danno endoteliale. 2. Capacità antiossidante che protegge dalla perossidazione delle lipoproteine ​​a bassa densità. 3. Aumento dell'attività dell'ossido nitrico sintasi endoteliale responsabile della produzione di ossido nitrico necessario per preservare la reattività del flusso arterioso. 4. Diminuzione della gradevolezza piastrinica a scapito di una minore espressione delle molecole di adesione. E più recentemente è stata descritta una maggiore sensibilità all'insulina.

Obiettivo principale Stimare i cambiamenti nell'indice IR (HOMA-IR) e nella modificazione del rischio cardio metabolico in individui non diabetici con IR in uno studio clinico controllato, dopo otto settimane di consumo di cioccolato con il 70% di solidi di cacao.

Obiettivi secondari

1. Acquista l'effetto del consumo di cioccolato con o senza cacao solido per 8 settimane sul carico glicemico basale e post in individui non diabetici con IR.
2. Confrontare l'insulinemia basale in soggetti non diabetici con IR dopo otto settimane di consumo di cioccolato con o senza cacao solido.
3. Valutare l'effetto del consumo di cioccolato con o senza cacao nella modulazione del flusso arterioso di persone non diabetiche con IR.
4. Stimare l'effetto del consumo di cioccolato con il 70% di cacao solido per otto settimane sulla modifica del rischio cardiometabolico di individui non diabetici con IR.
5. Confronta la variazione della qualità della vita correlata alla salute tra le persone con IR che ricevono cioccolato con solidi di cacao e quelli che ricevono cioccolato senza solidi di cacao alla fine dell'intervento.