Kakaoforbruk hos pasienter med insulinresistens

RATIONALE Metabolsk syndrom (MS) er en klinisk enhet assosiert med fedme, insulinresistens (IR), hypertensjon, hypertriglyseridemi og lav HDL. Dette syndromet fremmer de patofysiologiske mekanismene for oksidativ stressskade, endotelbetennelse, hyperkoagulabilitet, ateromatose og metabolsk dysfunksjon.

I Colombia representerer sykelighet og dødelighet fra kroniske sykdommer relatert til MS, slik som arteriell hypertensjon og type II diabetes mellitus (DM2) høye kostnader for helsesystemet på grunn av den direkte oppmerksomheten til disse sykdommene, så vel som deres hyppigere komplikasjoner: akutt myokard. infarkt, cerebrovaskulær sykdom, perifer nevropati, retinopati og nyresvikt. I tillegg til sosiale kostnader på grunn av arbeidsuførhet, tap av leveår og reduksjon i livskvaliteten til pasienter og deres familier.

IR biologisk går foran utviklingen av DM2 og noen forfattere foreslår at det er en av de første manifestasjonene av MS. Det er anslått at 25 % av individer med IR vil utvikle DM2 innen 3 til 5 år og 50 % vil beholde sin IR-status. I global sammenheng anslås det at i 2010 anslås omtrent 344 millioner mennesker mellom 20 og 79 år, eller 7,9 % av befolkningen, å nå 472 millioner i 2030, det vil si 8,4 millioner av den voksne befolkningen med forverring at flertallet vil være lokalisert i mellom- til lavinntektsland.

Til tross for relevansen av IR i patofysiologien til DM2, siden det er dets forrige stadium, er det ingen folkehelsepolitikk som tar sikte på å gjennomføre et aktivt søk etter tilfellene, og i tilfelle diagnosen stilles, er det få alternativer for å reversere den eller forhindre progresjon til diabetes. Kontroll av IR krever intervensjoner i folks livsstil som økt fysisk aktivitet, redusert kroppsvekt og endringer i spisemønster, men til tross for effektiviteten av disse tiltakene, er dens reelle virkning lav siden det innebærer drastiske endringer i forbrukerlivets vaner som kjennetegner moderne vestlige samfunn.

Grassi et al demonstrerte i en kortsiktig (15-dagers) klinisk studie at inntak av svart sjokolade, i motsetning til hvit sjokolade, reduserer blodsukkeret og modulerer den gjennomsnittlige arterielle strømmen hos hypertensive pasienter som har IR.

En parallell, dobbeltblind, prospektiv, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie som evaluerer effekten av inntak av 50 g sjokolade med 70 % kakaotørrstoff og gir minst 430 mg polyfenoler i 8 uker i reduksjon av IR og i økningen av arteriell reaktivitet hos ikke-diabetikere med sentral fedme og IR. På samme måte forventes det å utlede effekten av denne matintervensjonen i modifiseringen av den totale kardiometabolske risikoen til deltakerne. Denne forskningen søker å bekrefte studiene til andre grupper, å visualisere effekten av kakao over lengre tid, og i et utvalg av colombiansk befolkning, preget av en høy grad av mestizaje, der effektene kan ha noen nyanser som er forskjellige fra de Rapportert med europeiske befolkninger.

TEORETISK RAMMEVERK

MS er en klinisk enhet definert av WHO i 1998, som inkluderer flere lidelser som disponerer for ubalanse i lipidmetabolismen. For å stille diagnosen må tre av fem betingelser være oppfylt:

1. Forhøyede triglyseridnivåer i serum (større enn 150 mg / dL),
2. Lave serumnivåer av kolesterol med høy tetthet (HDL mindre enn 35 mg/dL hos menn, mindre enn 39 mg/dL hos kvinner),
3. Hypertensjon (SBP større enn 140 mmHg og/eller DBP større enn 90 mmHg) eller blir behandlet med antihypertensiva.
4. Høye glykeminivåer (større enn 100 mg / dL) eller blir behandlet med hypoglykemiske legemidler.
5. Overvekt (abdominal omkrets større enn 90 cm hos menn, større enn 80 cm hos kvinner og/eller kroppsmasseindeks større enn 30).

MS i seg selv har stor innvirkning på sykelighet og dødelighet, og det er bevis på dens assosiasjon med økt cerebrovaskulær og DM2-risiko.

Fedme Fedme er en risikofaktor for utvikling av IR, DM2 og MS, og evalueringen er viktig, ikke bare totalt kroppsfett, men også den anatomiske fordelingen av fettvev, med særlig relevans for viscerale avleiringer for dets bidrag til resistens mot insulin. Epidemiologiske bevis viser en økning i kardiovaskulær risiko og DM2 hos personer med MS; i tillegg øker dødeligheten fra ikke-kardiovaskulære årsaker med 2,26 ganger hos menn og 2,78 ganger hos kvinner som ikke er berørt av syndromet, uavhengig av alder, kroppsmasseindeks (BMI), kolesterolnivåer og røyking.

Studier relatert til fedme og kroniske sykdommer anbefaler bruk av abdominal omkrets som en indikator på sentral fedme selv hos personer med normal kroppsmasseindeks. Hensiktsmessige grenseverdier foreslås basert på studier om variasjonen i risikoen for kroniske sykdommer hos voksne etter etnisk gruppe. For Colombia ble WHO-anbefalingene vedtatt, ifølge hvilke abdominalomkrets større enn 90 cm og 80 cm hos kvinner er forenlig med sentral fedme.

Sjokolade og IR Flere studier indikerer at regelmessig inntak av frukt og grønnsaker samt rødvin, te og sjokolade kan redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer på grunn av flavonoidene som finnes i disse matvarene. Kakao (Theobroma cacao) er en matvare som har sin opprinnelse i Amerika, og inneholder 6 til 8 % polyfenoler, inkludert flavonoider i deres monomere former: katekin og epicatechin, og deres oligomere former: procyanidiner.

Det er epidemiologiske bevis på den beskyttende faktoren som gir kakaoforbruk til Kuna urbefolkningen, i utviklingen av aterosklerotisk sykdom, arteriell hypertensjon og type 2 diabetes mellitus. Grassi og kolleger har demonstrert effekten av sjokoladeforbruk på økende følsomhet for insulin hos både hypertensive diabetespasienter så vel som hos normale individer. Mekanismene som er involvert i denne prosessen ser ut til å være relatert til polyfenolers evne til å øke biotilgjengeligheten av nitrogenoksid, redusere dannelsen av reaktive arter av oksidet, og har også en effekt på metabolismen av karbohydrater og moduleringen av veiene til Signalering relatert til insulin.

IR er definert som redusert følsomhet eller respons på den metabolske virkningen av insulin. Konseptet med IR ble først foreslått i 1936 for å beskrive diabetespasienter som trengte høye doser insulin.

IR spiller en viktig rolle i patofysiologien til DM2 og en sterk assosiasjon med fedme, hypertensjon, koronarsykdom, dyslipidemi og metabolsk syndrom; derfor er det svært viktig å ha verktøy for å kvantifisere følsomheten eller resistensen mot insulin hos mennesker slik at ulike aspekter ved dette fenomenet kan studeres, slik som epidemiologi, patofysiologiske mekanismer, terapeutiske utfall, naturhistorie, blant annet.

Det finnes ulike metoder for å måle insulinfølsomhet/resistens, én av dem er direkte (hyperinsulinemisk/euglykemisk fastklemming) og resten beregnet fra basal insulin- og glykemimålinger. Til nå har klemmen fortsatt som referansediagnostisk metode, men indirekte metoder som QUICKI og HOMA har høy korrelasjon med klemmen, men først nylig ble det startet validering i epidemiologiske og kliniske studier.

Homeostase Model Assessment (HOMA) Beskrevet siden 1985, denne modellen tar hensyn til interaksjonen mellom glukose og insulin og forutsier stabil tilstand av glukose og insulinkonsentrasjoner i et bredt spekter av mulige kombinasjoner av IR- og betacellefunksjon bukspyttkjertelen. HOMA forutsetter en tilbakemeldingssløyfe mellom leveren og betacellene, noe som betyr at insulinnivået avhenger av bukspyttkjertelens respons til betacellene på glukosekonsentrasjonen. Derfor reflekterer mangelfulle betaceller en reduksjon i insulin stimulert av glukose og IR reflekteres av en reduksjon i den undertrykkende effekten av insulin på hepatisk produksjon av glukose. HOMA beskriver denne modellen for insulin/glukose-homeostase gjennom en serie lineære ligninger. Modellen forutsier, i fastende tilstand, de konstante nivåene av glukose og insulin for en gitt kombinasjon av betacellefunksjon og insulinfølsomhet. I praktiske termer bruker de fleste studier HOMA som en indeks for å måle IR og dens matematiske formel uttrykkes som produktet av fastende glukose og fastende insulin delt på 22,5 som er en normaliseringskonstant.

Sjokolade og kardiometabolsk risiko Kuna-urfolkssamfunnet som bor i San Blas-øygruppen i Panama har en lav frekvens av cerebrokardiovaskulær sykdom og DM2. Dette epidemiologiske bildet tilskrives det vanlige forbruket av store mengder kakaobaserte drikker og ikke til beskyttende genetiske faktorer.

Kakao er en matvare med høyt innhold av polyfenoler og er den med høyest konsentrasjon av flavonoider, som er i monomer form som katekin og epicatequin og som oligomerer er procyanidiner. Flavonoider generelt og kakao spesielt har evnen til å senke blodtrykket, øke arteriell blodstrøm, redusere oksidasjon av lavdensitetslipoprotein, redusere blodplateaggregerbarhet og øke insulinfølsomheten.

Det er postulert at virkningen av kakao involverer flere mekanismer, inkludert: 1. Reduksjon av den inflammatoriske endotelresponsen involvert i opprinnelsen til det ateromatøse plakket, som reduserer ekspresjonen av adhesjonsmolekyler som er nødvendige for migrering og aktivering av makrofager og andre Fagocytiske celler som er kilden til reaktive oksygenarter så vel som inflammatoriske cytokiner som er nødvendige for å opprettholde endotelskade. 2. Antioksidantkapasitet som beskytter mot lipoproteinperoksidasjon med lav tetthet. 3. Økt aktivitet av endotel nitrogenoksidsyntase som er ansvarlig for produksjonen av nitrogenoksid nødvendig for å bevare reaktiviteten til arteriell strømning. 4. Nedgang i trombocyttenes behagelighet på bekostning av lavere ekspresjon av adhesjonsmolekyler. Og mer nylig har blitt beskrevet, økt insulinfølsomhet.

Hovedmål Å estimere endringene i IR-indeksen (HOMA-IR) og i modifikasjonen av kardiometabolsk risiko hos ikke-diabetikere med IR i en kontrollert klinisk studie, etter åtte ukers sjokoladeforbruk med 70 % kakaotørrstoff.

Sekundære mål

1. Kjøp effekten av sjokoladeforbruk med eller uten kakaotørrstoff i 8 uker på basal- og postglukosebelastning hos ikke-diabetikere med IR.
2. Sammenlign baseline insulinemi hos ikke-diabetikere med IR etter åtte ukers inntak av sjokolade med eller uten kakaotørrstoffer.
3. For å evaluere effekten av inntak av sjokolade med eller uten kakaotørrstoffer i moduleringen av den arterielle strømmen til ikke-diabetikere med IR.
4. Å estimere effekten av sjokoladeforbruk med 70 % kakaotørrstoff i åtte uker på endringen av kardiometabolsk risiko for ikke-diabetikere med IR.
5. Sammenlign variasjonen i helserelatert livskvalitet blant personer med IR som får sjokolade med kakaotørrstoffer og de som får sjokolade fri for kakaotørrstoffer ved slutten av intervensjonen.