Spożycie kakao u pacjentów z insulinoopornością

UZASADNIENIE Zespół metaboliczny (SM) jest jednostką kliniczną związaną z otyłością, insulinoopornością (IR), nadciśnieniem tętniczym, hipertriglicerydemią i niskim poziomem HDL. Zespół ten promuje patofizjologiczne mechanizmy uszkodzenia stresu oksydacyjnego, zapalenia śródbłonka, nadkrzepliwości, miażdżycy i dysfunkcji metabolicznych.

W Kolumbii zachorowalność i śmiertelność z powodu chorób przewlekłych związanych ze stwardnieniem rozsianym, takich jak nadciśnienie tętnicze i cukrzyca typu II (DM2), wiąże się z wysokimi kosztami dla systemu opieki zdrowotnej ze względu na bezpośrednie zainteresowanie tymi chorobami, jak również ich częstszymi powikłaniami: ostrym zawałem mięśnia sercowego zawał, choroba naczyń mózgowych, neuropatia obwodowa, retinopatia i niewydolność nerek. Oprócz kosztów społecznych z tytułu niezdolności do pracy, utraty lat życia oraz obniżenia jakości życia pacjentów i ich rodzin.

IR biologicznie poprzedza rozwój DM2 i niektórzy autorzy proponują, że jest to jedna z początkowych manifestacji SM. Szacuje się, że u 25% osób z IR rozwinie się DM2 w ciągu 3 do 5 lat, a 50% zachowa status IR. W kontekście globalnym szacuje się, że w 2010 roku około 344 mln osób w wieku od 20 do 79 lat, czyli 7,9% populacji, osiągnie 472 mln w 2030 r., czyli 8,4 mln dorosłej populacji z pogorszenie, że większość będzie zlokalizowana w krajach o średnich i niskich dochodach.

Pomimo znaczenia IR w patofizjologii DM2, ponieważ jest to jej poprzedni etap, nie ma polityki zdrowia publicznego ukierunkowanej na aktywne poszukiwanie przypadków, aw przypadku postawienia diagnozy istnieje niewiele alternatyw, aby ją odwrócić lub zapobiec jej progresji do cukrzycy. Kontrola IR wymaga interwencji w styl życia ludzi, takich jak zwiększenie aktywności fizycznej, zmniejszenie masy ciała i zmiana nawyków żywieniowych, jednak pomimo skuteczności tych działań, realny wpływ tych działań jest niewielki, gdyż wiąże się z drastycznymi modyfikacjami nawyków konsumenckich, które charakteryzują współczesne społeczeństwo zachodnie.

Grassi i wsp. wykazali w krótkoterminowym (15-dniowym) badaniu klinicznym, że spożywanie czarnej czekolady, w przeciwieństwie do białej czekolady, obniża poziom glukozy we krwi i moduluje średni przepływ tętniczy u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i IR.

Równoległe, podwójnie ślepe, prospektywne, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne oceniające wpływ spożycia 50 g czekolady zawierającej 70% masy kakaowej i dostarczającej co najmniej 430 mg polifenoli przez 8 tygodni na redukcję IR oraz we wzroście reaktywności tętniczej u osób bez cukrzycy z otyłością centralną i IR. Podobnie oczekuje się, że wnioskuje o wpływie tej interwencji żywieniowej na modyfikację całkowitego ryzyka kardiometabolicznego uczestników. Badania te mają na celu potwierdzenie badań innych grup, wizualizację wpływu kakao w dłuższym okresie czasu oraz na próbie populacji kolumbijskiej, charakteryzującej się wysokim stopniem mestizaje, gdzie efekty mogą mieć pewne niuanse odmienne od tych Zgłoszony z populacjami europejskimi.

RAMY TEORETYCZNE

Stwardnienie rozsiane to jednostka kliniczna zdefiniowana przez WHO w 1998 r., która obejmuje kilka zaburzeń predysponujących do braku równowagi w metabolizmie lipidów. Aby postawić diagnozę, muszą być spełnione trzy z pięciu warunków:

1. Podwyższony poziom trójglicerydów w surowicy (powyżej 150mg/dL),
2. Niski poziom cholesterolu o dużej gęstości w surowicy (HDL poniżej 35 mg/dL u mężczyzn, poniżej 39 mg/dL u kobiet),
3. Nadciśnienie (SBP większe niż 140 mmHg i/lub DBP większe niż 90 mmHg) lub leczenie lekami przeciwnadciśnieniowymi.
4. Wysoki poziom glikemii (powyżej 100 mg / dL) lub leczenie lekami hipoglikemizującymi.
5. Otyłość (obwód brzucha większy niż 90 cm u mężczyzn, większy niż 80 cm u kobiet i/lub wskaźnik masy ciała większy niż 30).

Samo stwardnienie rozsiane ma ogromny wpływ na zachorowalność i śmiertelność, a istnieją dowody na jego związek ze zwiększonym ryzykiem naczyniowo-mózgowym i DM2.

Otyłość Otyłość jest czynnikiem ryzyka rozwoju IR, DM2 i stwardnienia rozsianego, a jej ocena jest ważna nie tylko dla całkowitej zawartości tkanki tłuszczowej, ale także dla anatomicznego rozmieszczenia tkanki tłuszczowej, ze szczególnym uwzględnieniem złogów trzewnych, które przyczyniają się do oporności na insulinę. Dowody epidemiologiczne wskazują na wzrost ryzyka sercowo-naczyniowego i DM2 u osób ze stwardnieniem rozsianym; ponadto śmiertelność z przyczyn innych niż sercowo-naczyniowe wzrasta 2,26-krotnie u mężczyzn i 2,78-krotnie u kobiet nie dotkniętych zespołem, niezależnie od wieku, wskaźnika masy ciała (BMI), poziomu cholesterolu i palenia.

Badania dotyczące otyłości i chorób przewlekłych zalecają stosowanie obwodu brzucha jako wskaźnika otyłości centralnej nawet u osób z prawidłowym wskaźnikiem masy ciała. Zaproponowano odpowiednie wartości odcięcia na podstawie badań nad zmiennością ryzyka chorób przewlekłych u osób dorosłych w podziale na grupy etniczne. Dla Kolumbii przyjęto zalecenia WHO, zgodnie z którymi obwody brzucha większe niż 90 cm i 80 cm u kobiet są zgodne z otyłością centralną.

Czekolada i IR Kilka badań wskazuje, że regularne spożywanie owoców i warzyw, a także czerwonego wina, herbaty i czekolady może zmniejszyć ryzyko chorób sercowo-naczyniowych ze względu na obecne w nich flawonoidy. Kakao (Theobroma cacao) to żywność pochodząca z obu Ameryk, zawierająca od 6 do 8% polifenoli, w tym flawonoidy w postaci monomerycznej: katechiny i epikatechiny oraz ich formy oligomeryczne: procyjanidyny.

Istnieją epidemiologiczne dowody na to, że spożywanie kakao przez rdzenną społeczność Kuna ma ochronny czynnik w rozwoju choroby miażdżycowej, nadciśnienia tętniczego i cukrzycy typu 2. Grassi i współpracownicy wykazali wpływ spożycia czekolady na zwiększenie wrażliwości na insulinę zarówno u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą, jak iu osób zdrowych. Mechanizmy zaangażowane w ten proces wydają się być związane ze zdolnością polifenoli do zwiększania biodostępności tlenku azotu, ograniczania powstawania reaktywnych form tlenku, a także mają wpływ na metabolizm węglowodanów i modulację szlaków Sygnalizacja związana z insuliną.

IR definiuje się jako zmniejszoną wrażliwość lub odpowiedź na metaboliczne działanie insuliny. Pojęcie IR zostało po raz pierwszy zaproponowane w 1936 roku w celu opisania pacjentów z cukrzycą, którzy wymagali dużych dawek insuliny.

IR odgrywa ważną rolę w patofizjologii DM2 i ma silny związek z otyłością, nadciśnieniem, chorobą wieńcową, dyslipidemią i zespołem metabolicznym; dlatego bardzo ważne jest posiadanie narzędzi do ilościowego określania wrażliwości lub oporności na insulinę u ludzi, aby można było badać różne aspekty tego zjawiska, takie jak między innymi epidemiologia, mechanizmy patofizjologiczne, wyniki leczenia, historia naturalna.

Istnieją różne metody pomiaru wrażliwości/oporności na insulinę, z których jedna jest bezpośrednia (clamping hiperinsulinemiczny/euglikemiczny), a pozostałe oblicza się na podstawie pomiarów insuliny bazowej i glikemii. Do tej pory zaciskanie jest nadal referencyjną metodą diagnostyczną, ale metody pośrednie, takie jak QUICKI i HOMA, mają wysoką korelację z zaciskaniem, ale dopiero niedawno rozpoczęto walidację w badaniach epidemiologicznych i klinicznych.

Model oceny homeostazy (HOMA) Opisywany od 1985 roku model ten uwzględnia interakcje między glukozą a insuliną i przewiduje stan stacjonarny stężenia glukozy i insuliny w szerokim zakresie możliwych kombinacji IR i funkcji komórek beta trzustki. HOMA zakłada pętlę sprzężenia zwrotnego między wątrobą a komórkami beta, co oznacza, że ​​poziom insuliny zależy od odpowiedzi komórek beta trzustki na stężenie glukozy. Dlatego niedobór komórek beta odzwierciedla spadek insuliny stymulowanej przez glukozę, a IR odzwierciedla zmniejszenie supresyjnego działania insuliny na produkcję glukozy w wątrobie. HOMA opisuje ten model homeostazy insuliny/glukozy za pomocą serii równań liniowych. Model przewiduje, na czczo, stały poziom glukozy i insuliny dla dowolnej kombinacji funkcji komórek beta i wrażliwości na insulinę. W praktyce większość badań używa HOMA jako wskaźnika do pomiaru IR, a jego wzór matematyczny jest wyrażony jako iloczyn glukozy na czczo i insuliny na czczo podzielony przez 22,5, co jest stałą normalizacji.

Czekolada a ryzyko kardiometaboliczne Społeczność tubylcza Kuna mieszkająca na archipelagu San Blas w Panamie ma niską częstość występowania chorób naczyń mózgowo-sercowych i DM2. Ten obraz epidemiologiczny jest przypisywany zwyczajowemu spożywaniu dużych ilości napojów na bazie kakao, a nie ochronnym czynnikom genetycznym.

Kakao jest pokarmem o wysokiej zawartości polifenoli i jest tym o najwyższym stężeniu flawonoidów, które występują w postaci monomerycznej jako katechina i epikatechina oraz jako oligomery to procyjanidyny. Flawonoidy ogólnie, a kakao w szczególności, mają zdolność obniżania ciśnienia krwi, zwiększania przepływu krwi tętniczej, zmniejszania utleniania lipoprotein o niskiej gęstości, zmniejszania agregacji płytek krwi i zwiększania wrażliwości na insulinę.

Postuluje się, że działanie kakao obejmuje kilka mechanizmów, w tym: 1. Zmniejszenie odpowiedzi zapalnej śródbłonka zaangażowanej w powstawanie blaszki miażdżycowej, co zmniejsza ekspresję cząsteczek adhezyjnych niezbędnych do migracji i aktywacji makrofagów i innych Komórki fagocytarne które są źródłem reaktywnych form tlenu oraz cytokin zapalnych niezbędnych do utrwalania uszkodzeń śródbłonka. 2. Zdolność przeciwutleniająca, która chroni przed peroksydacją lipoprotein o niskiej gęstości. 3. Zwiększona aktywność śródbłonkowej syntazy tlenku azotu odpowiedzialnej za produkcję tlenku azotu niezbędnego do zachowania reaktywności przepływu tętniczego. 4. Zmniejszenie ugodowości płytek krwi kosztem mniejszej ekspresji cząsteczek adhezyjnych. A ostatnio opisano zwiększoną wrażliwość na insulinę.

Cel główny Oszacowanie zmian wskaźnika IR (HOMA-IR) oraz modyfikacji ryzyka sercowo-metabolicznego u osób bez cukrzycy z IR w kontrolowanym badaniu klinicznym po ośmiu tygodniach spożywania czekolady o zawartości 70% suchej masy kakaowej.

Cele drugorzędne

1. Kup wpływ spożycia czekolady z miazgą kakaową lub bez niej przez 8 tygodni na podstawowe i po obciążeniu glukozą u osób bez cukrzycy z IR.
2. Porównaj wyjściową insulinemię u osób bez cukrzycy z IR po ośmiu tygodniach spożywania czekolady z miazgą kakaową lub bez niej.
3. Ocena wpływu spożycia czekolady z miazgą kakaową lub bez niej na modulację przepływu tętniczego osób bez cukrzycy z IR.
4. Oszacowanie wpływu spożywania czekolady z 70% suchej masy kakaowej przez osiem tygodni na modyfikację ryzyka sercowo-metabolicznego u osób bez cukrzycy z IR.
5. Porównaj różnice w jakości życia związanej ze zdrowiem wśród osób z IR, które otrzymują czekoladę z miazgą kakaową i tych, które pod koniec interwencji otrzymują czekoladę bez miazgi kakaowej.