インスリン抵抗性患者のカカオ消費

理論的根拠 メタボリック シンドローム (MS) は、肥満、インスリン抵抗性 (IR)、高血圧、高トリグリセリド血症、および低 HDL に関連する臨床的要素です。 この症候群は、酸化ストレス損傷、内皮炎症、凝固亢進、アテローム症、および代謝機能障害の病態生理学的メカニズムを促進します。

コロンビアでは、動脈性高血圧症や II 型糖尿病 (DM2) などの MS に関連する慢性疾患による罹患率と死亡率は、これらの疾患やより頻繁な合併症に直接注意を向けているため、医療システムにとって大きなコストとなっています。梗塞、脳血管疾患、末梢神経障害、網膜症、腎不全。 就労不能による社会的コストに加えて、耐用年数の喪失、患者とその家族の生活の質の低下。

IR は生物学的に DM2 の発症に先行し、何人かの著者はそれが MS の初期症状の 1 つであると提案しています。 IR を持つ個人の 25% が 3 ～ 5 年以内に DM2 を発症し、50% が IR 状態を維持すると推定されています。 世界規模では、2010 年には人口の 7.9% に相当する 20 歳から 79 歳までの約 3 億 4,400 万人が、2030 年には 4 億 7,200 万人、つまり成人人口の 840 万人に達すると推定されています。大多数が中所得国から低所得国に所在するという悪化。

DM2 の病態生理学における IR の関連性にもかかわらず、それはその前段階であるため、症例の積極的な調査を行うことを目的とした公衆衛生政策はなく、診断が下された場合、それを元に戻すための代替手段はほとんどありません。または糖尿病への進行を防ぎます。 IRの制御には、身体活動の増加、体重の減少、食事パターンの変更など、人々のライフスタイルへの介入が必要ですが、これらの対策の有効性にもかかわらず、特徴的な消費者生活の習慣を大幅に変更する必要があるため、実際の影響は低いです。現代西洋社会。

グラッシらは、短期間（15日間）の臨床研究で、ホワイトチョコレートとは対照的に、ブラックチョコレートの消費が血糖を低下させ、IRを持つ高血圧患者の平均動脈流を調節することを実証しました.

カカオ固形分 70% のチョコレート 50 g を消費し、少なくとも 430 mg のポリフェノールを 8 週間提供した場合の IR の減少効果を評価する、二重盲検、プロスペクティブ、二重盲検、プラセボ対照の並行臨床試験中枢性肥満およびIRを有する非糖尿病患者の動脈反応性の増加。 同様に、参加者の総心臓代謝リスクの変更におけるこの食物介入の効果を推測することが期待されています。 この研究は、他のグループの研究を裏付け、カカオの効果をより長期間にわたって可視化することを目的としており、高度なメスティザヘを特徴とするコロンビアの人口のサンプルにおいて、効果がそれらとは異なるニュアンスを持っている可能性があります。ヨーロッパの集団で報告されています。

理論的枠組み

MS は、1998 年に WHO によって定義された臨床実体であり、脂質代謝の不均衡の素因となるいくつかの障害が含まれます。 診断を確定するには、次の 5 つの条件のうち 3 つを満たす必要があります。

1. 血清トリグリセリド値の上昇（150mg/dL以上）、
2. 高密度コレステロールの血清レベルが低い（HDLが男性で35mg / dL未満、女性で39mg / dL未満）、
3. -高血圧（SBPが140 mmHgを超えるおよび/またはDBPが90 mmHgを超える）または降圧薬で治療中。
4. 血糖値が高い（100mg / dLを超える）、または血糖降下薬で治療されている。
5. 肥満（腹囲が男性で90cm以上、女性で80cm以上、および/またはボディマス指数が30以上）。

MS 自体は、罹患率と死亡率に大きな影響を与え、脳血管リスクと DM2 リスクの増加との関連性を示す証拠があります。

肥満 肥満は、IR、DM2、および MS の発症の危険因子であり、その評価は、総体脂肪だけでなく、脂肪組織の解剖学的分布も重要であり、特に内臓沈着物がインスリン抵抗性に寄与することに関連しています。 疫学的証拠は、MS患者の心血管リスクとDM2の増加を示しています。さらに、年齢、体格指数（BMI）、コレステロール値、喫煙に関係なく、心血管以外の原因による死亡率は、男性で2.26倍、症候群の影響を受けていない女性で2.78倍増加します。

肥満と慢性疾患に関連する研究では、体格指数が正常な人でも中心性肥満の指標として腹囲を使用することが推奨されています。 民族グループによる成人の慢性疾患リスクの変動性に関する研究に基づいて、適切なカットオフが提案されています。 コロンビアでは、WHO の推奨事項が採用されました。これによると、腹部周囲長が 90 cm を超える女性と 80 cm を超える女性は中心性肥満に適合します。

チョコレートと IR 果物や野菜、赤ワイン、紅茶、チョコレートを定期的に摂取すると、これらの食品に含まれるフラボノイドによって心血管疾患のリスクが低下する可能性があることがいくつかの研究で示されています。 カカオ (Theobroma cacao) はアメリカ原産の食品で、6 ～ 8% のポリフェノールを含みます。フラボノイドには、モノマーの形態であるカテキンとエピカテキン、およびオリゴマーの形態であるプロシアニジンが含まれます。

アテローム性動脈硬化症、動脈性高血圧症、2型糖尿病の発症において、クナ先住民コミュニティにカカオ消費を与える保護因子の疫学的証拠があります. グラッシと同僚は、チョコレートの消費が、高血圧の糖尿病患者と正常な人の両方で、インスリンに対する感受性の増加に及ぼす影響を実証しました. このプロセスに関与するメカニズムは、ポリフェノールが一酸化窒素の生物学的利用能を高め、酸化反応種の形成を減らし、炭水化物の代謝と経路の調節にも影響を与えることに関連しているようです。インスリンに関連するシグナル伝達。

IR は、インスリンの代謝作用に対する感受性または反応の低下として定義されます。 IR の概念は、高用量のインスリンを必要とする糖尿病患者を説明するために 1936 年に初めて提案されました。

IR は DM2 の病態生理学において重要な役割を果たし、肥満、高血圧、冠動脈疾患、脂質異常症、およびメタボリック シンドロームとの強い関連性を果たします。したがって、疫学、病態生理学的メカニズム、治療結果、自然史など、この現象のさまざまな側面を研究できるように、ヒトのインスリンに対する感受性または抵抗性を定量化するツールを持つことが非常に重要です。

インスリン感受性/抵抗性を測定するにはさまざまな方法があり、そのうちの 1 つは直接的 (高インスリン/正常血糖クランプ) であり、残りは基礎インスリンと血糖値の測定値から計算されます。 これまでもクランピングは参考診断法として続いてきましたが、QUICKIやHOMAなどの間接法はクランピングとの相関性が高く、疫学研究や臨床研究での検証が始まったのはつい最近のことです。

ホメオスタシス モデル評価 (HOMA) 1985 年以来記述されているこのモデルは、グルコースとインスリン間の相互作用を考慮し、IR とベータ細胞機能の膵臓の幅広い可能な組み合わせにおけるグルコースとインスリン濃度の定常状態を予測します。 HOMA は、肝臓とベータ細胞の間のフィードバック ループを想定しています。つまり、インスリン レベルは、グルコース濃度に対するベータ細胞の膵臓の反応に依存します。 したがって、欠乏したベータ細胞は、グルコースによって刺激されるインスリンの減少を反映し、IRは、肝臓でのグルコース産生に対するインスリンの抑制効果の減少によって反映されます。 HOMA は、一連の線形方程式を通じてインスリン/グルコース恒常性のこのモデルを説明します。 このモデルは、絶食状態で、ベータ細胞機能とインスリン感受性の任意の組み合わせについて、一定レベルのグルコースとインスリンを予測します。 実際には、ほとんどの研究で IR を測定する指標として HOMA が使用されており、その数式は、空腹時グルコースと空腹時インスリンの積を正規化の定数である 22.5 で割ったものとして表されます。

チョコレートと心血管代謝のリスク パナマのサンブラス諸島に住むクナ族の先住民コミュニティは、脳心血管疾患と DM2 の頻度が低い. この疫学的状況は、大量のカカオベースの飲料の習慣的な消費に起因するものであり、保護的な遺伝的要因に起因するものではありません.

カカオはポリフェノールの含有量が高い食品であり、フラボノイドの濃度が最も高い食品であり、フラボノイドはカテキンおよびエピカテキンとしてモノマー形態であり、オリゴマーはプロシアニジンです. 一般にフラボノイド、特にカカオには、血圧を下げ、動脈血流を増加させ、低密度リポタンパク質の酸化を減らし、血小板凝集性を減らし、インスリン感受性を高める能力があります.

カカオの作用には、次のようないくつかのメカニズムが関与すると考えられています。これは、内皮損傷を永続させるのに必要な活性酸素種および炎症性サイトカインの供給源です。 2. 低密度リポタンパク質の過酸化から保護する抗酸化能力。 3. 動脈流の反応性を維持するために必要な一酸化窒素の生成に関与する内皮一酸化窒素シンターゼの活性の増加。 4. 接着分子の発現低下を犠牲にして、血小板の適合性が低下する。 最近では、インスリン感受性の増加が報告されています。

主な目的 70% のカカオ固形物を含むチョコレートを 8 週間摂取した後の対照臨床試験で、IR を有する非糖尿病患者の IR 指数 (HOMA-IR) および心血管代謝リスクの変化の変化を推定すること。

副次的な目的

1. 糖尿病ではない IR 患者の基礎およびポスト グルコース負荷に対する 8 週間の、カカオ固形物を含むまたは含まないチョコレート消費の効果を購入します。
2. 非糖尿病患者のベースラインのインスリン血症と、カカオ固形物を含むまたは含まないチョコレートを 8 週間摂取した後の IR を比較します。
3. IRを有する非糖尿病患者の動脈血流の調節における、カカオ固形物を含むまたは含まないチョコレートの摂取の効果を評価すること。
4. 70% カカオ固形分のチョコレートを 8 週間摂取した場合の、非糖尿病の IR 患者の心血管代謝リスクの改善に対する効果を推定すること。
5. 介入の最後に、カカオ固形物入りのチョコレートを受け取った IR 患者と、カカオ固形物を含まないチョコレートを受け取った IR 患者の健康関連の生活の質の違いを比較します。