胰岛素抵抗患者的可可摄入量

基本原理 代谢综合征 (MS) 是一种与肥胖、胰岛素抵抗 (IR)、高血压、高甘油三酯血症和低 HDL 相关的临床实体。 该综合征促进了氧化应激损伤、内皮炎症、高凝状态、动脉粥样硬化和代谢功能障碍的病理生理机制。

在哥伦比亚，与 MS 相关的慢性疾病（例如动脉高血压和 II 型糖尿病 (DM2)）的发病率和死亡率代表了卫生系统的高成本，因为这些疾病及其更常见的并发症受到直接关注：急性心肌梗死梗塞、脑血管疾病、周围神经病变、视网膜病变和肾功能衰竭。 除了因丧失工作能力、使用寿命减少以及患者及其家人生活质量下降而造成的社会成本之外。

IR 在生物学上先于 DM2 的发展，一些作者提出它是 MS 的初始表现之一。 据估计，25% 的 IR 患者将在 3 至 5 年内发展为 DM2，50% 的患者将保持其 IR 状态。 在全球范围内，估计 2010 年约有 3.44 亿年龄在 20 至 79 岁之间的人，占人口的 7.9%，到 2030 年估计将达到 4.72 亿，即 840 万成年人口更糟糕的是，大多数人将位于中低收入国家。

尽管 IR 在 DM2 的病理生理学中具有相关性，但由于它是前一阶段，因此没有旨在对病例进行积极搜索的公共卫生政策，如果做出诊断，几乎没有其他方法可以逆转它或阻止其发展为糖尿病。 控制 IR 需要干预人们的生活方式，例如增加体力活动、减轻体重和改变饮食方式，然而，尽管这些措施有效，但其实际影响很低，因为它涉及消费者生活习惯的急剧改变现代西方社会。

Grassi 等人在一项短期（15 天）临床研究中证明，与白巧克力相反，食用黑巧克力可降低患有 IR 的高血压患者的血糖并调节平均动脉血流。

一项平行、双盲、前瞻性、双盲、安慰剂对照的临床试验，评估食用 50 克巧克力和 70% 可可固体并提供至少 430 毫克多酚 8 周对减少 IR 的影响以及患有向心性肥胖和 IR 的非糖尿病个体的动脉反应性增加。 同样，预计将推断这种食物干预对改变参与者的总心脏代谢风险的影响。 这项研究旨在证实其他群体的研究，以可视化可可在较长时间内的影响，以及在以高度混血为特征的哥伦比亚人口样本中，其影响可能与那些影响有一些细微差别与欧洲人群一起报告。

理论框架

MS 是 WHO 于 1998 年定义的一种临床实体，它包括几种易导致脂质代谢失衡的疾病。 要确定诊断，必须满足五个条件中的三个：

1. 血清甘油三酯水平升高（大于 150mg/dL），
2. 低血清高密度胆固醇水平（男性 HDL 低于 35 mg / dL，女性低于 39 mg / dL），
3. 高血压（SBP 大于 140 mmHg 和/或 DBP 大于 90 mmHg）或正在接受抗高血压药物治疗。
4. 高血糖水平（大于 100 毫克/分升）或正在接受降糖药治疗。
5. 肥胖（男性腹围大于 90 厘米，女性大于 80 厘米和/或体重指数大于 30）。

MS 本身对发病率和死亡率有很大影响，并且有证据表明它与脑血管和 DM2 风险增加有关。

肥胖 肥胖是 IR、DM2 和 MS 发展的危险因素，其评估不仅对全身脂肪很重要，而且对脂肪组织的解剖学分布也很重要，尤其与内脏沉积有关，因为它对胰岛素抵抗有贡献。 流行病学证据表明 MS 患者的心血管风险和 DM2 增加；此外，无论年龄、体重指数 (BMI)、胆固醇水平和吸烟情况如何，非心血管原因导致的死亡率在未受该综合征影响的男性中增加 2.26 倍，在女性中增加 2.78 倍。

与肥胖和慢性病相关的研究建议使用腹围作为中心性肥胖的指标，即使对于体重指数正常的人也是如此。 根据对不同种族成人慢性病风险差异的研究，提出了适当的临界值。 对于哥伦比亚，采纳了 WHO 的建议，根据该建议，女性腹围大于 90 厘米和 80 厘米符合向心性肥胖。

巧克力和红外线 几项研究表明，经常食用水果和蔬菜以及红酒、茶和巧克力可以降低患心血管疾病的风险，因为这些食物中含有类黄酮。 可可 (Theobroma cacao) 是一种起源于美洲的食物，含有 6% 至 8% 的多酚，包括单体形式的类黄酮：儿茶素和表儿茶素，以及它们的寡聚形式：原花青素。

有流行病学证据表明，在动脉粥样硬化疾病、动脉高血压和 2 型糖尿病的发展过程中，库纳土著社区可可消费的保护因素。 Grassi 和他的同事已经证明了食用巧克力对增加高血压糖尿病患者和正常人对胰岛素的敏感性的影响。 这一过程中涉及的机制似乎与多酚增加一氧化氮生物利用度、减少氧化物活性物质形成的能力有关，并且还对碳水化合物的代谢和调节一氧化氮的途径有影响。与胰岛素相关的信号。

IR 定义为对胰岛素代谢作用的敏感性或反应降低。 IR的概念于1936年首次提出，用于描述需要高剂量胰岛素的糖尿病患者。

IR 在 DM2 的病理生理学中起重要作用，与肥胖、高血压、冠心病、血脂异常和代谢综合征密切相关；因此，拥有量化人类对胰岛素的敏感性或抵抗力的工具非常重要，以便可以研究这种现象的不同方面，例如流行病学、病理生理机制、治疗结果、自然历史等。

有多种测量胰岛素敏感性/抵抗力的方法，其中一种是直接方法（高胰岛素血症/正常血糖钳夹），其余方法根据基础胰岛素和血糖测量值计算得出。 到目前为止，钳夹仍然作为参考诊断方法，但间接方法如 QUICKI 和 HOMA 与钳夹具有很高的相关性，但直到最近才开始在流行病学和临床研究中进行验证。

稳态模型评估 (HOMA) 自 1985 年开始描述，该模型考虑了葡萄糖和胰岛素之间的相互作用，并预测了 IR 和 β 细胞功能胰腺的各种可能组合中葡萄糖和胰岛素浓度的稳态。 HOMA 假定肝脏和 β 细胞之间存在反馈回路，这意味着胰岛素水平取决于 β 细胞对葡萄糖浓度的胰腺反应。 因此，缺乏的 β 细胞反映了葡萄糖刺激的胰岛素减少，而 IR 反映为胰岛素对肝脏产生葡萄糖的抑制作用的降低。 HOMA 通过一系列线性方程描述了这种胰岛素/葡萄糖稳态模型。 该模型预测，在禁食状态下，对于任何给定的 β 细胞功能和胰岛素敏感性组合，葡萄糖和胰岛素的水平恒定。 实际上，大多数研究使用 HOMA 作为衡量 IR 的指标，其数学公式表示为空腹血糖和空腹胰岛素的乘积除以 22.5，这是一个归一化常数。

巧克力与心脏代谢风险生活在巴拿马圣布拉斯群岛的库纳土著社区患脑心血管疾病和DM2的频率较低。 这种流行病学情况归因于大量可可饮料的习惯性消费，而不是保护性遗传因素。

可可是一种多酚含量高的食物，也是类黄酮含量最高的食物，黄酮类化合物以单体形式存在，如儿茶素和表儿茶素，低聚物是原花青素。 一般类黄酮，尤其是可可，具有降低血压、增加动脉血流量、减少低密度脂蛋白氧化、降低血小板聚集性和增加胰岛素敏感性的能力。

据推测，可可的作用涉及多种机制，包括： 1. 减少与动脉粥样硬化斑块形成有关的炎症内皮反应，从而减少巨噬细胞和其他吞噬细胞迁移和激活所必需的粘附分子的表达它们是活性氧以及维持内皮损伤所必需的炎性细胞因子的来源。 2. 抗氧化能力，防止低密度脂蛋白过氧化。 3. 负责产生保持动脉血流反应性所必需的一氧化氮的内皮一氧化氮合酶的活性增加。 4.以降低粘附分子表达为代价降低血小板适应性。 最近有描述，胰岛素敏感性增加。

主要目标 在对照临床试验中评估 IR 指数 (HOMA-IR) 的变化和患有 IR 的非糖尿病患者的心脏代谢风险的变化，食用含 70% 可可固体的巧克力八周后。

次要目标

1. 购买有或没有可可固体的巧克力消费 8 周对患有 IR 的非糖尿病个体的基础和后葡萄糖负荷的影响。
2. 在食用含或不含可可固体的巧克力八周后，比较非糖尿病受试者的基线胰岛素血症和 IR。
3. 评估食用含或不含可可固形物的巧克力对非糖尿病 IR 患者动脉血流调节的影响。
4. 评估含 70% 可可固体的巧克力消费八周对非糖尿病 IR 个体心脏代谢风险改变的影响。
5. 比较干预结束时接受含有可可固体巧克力的 IR 患者和接受不含可可固体巧克力的患者在健康相关生活质量方面的差异。