- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03034291
Kakaófogyasztás inzulinrezisztenciában szenvedő betegeknél
Ellenőrzött klinikai vizsgálat a kakaófogyasztás hatásáról inzulinrezisztens betegeknél
A metabolikus szindróma (MS) olyan klinikai entitás, amely számos olyan rendellenességet foglal magában, amelyek hajlamosak a lipidanyagcsere egyensúlyhiányára: magas vérnyomás, inzulinrezisztencia, hipertrigliceridémia, elhízás és a nagy sűrűségű lipoprotein alacsony szintje. Maga az SM nagy hatással van a morbiditásra és mortalitásra, valamint összefüggésben áll a megnövekedett cerebrovaszkuláris kockázattal és a Diabetes Mellitus 2-vel (DM2). Kolumbiában a DM2 a 45 év felettiek 10 fő betegség- és halálokának egyike. Elfogadott, hogy az inzulinrezisztencia egy olyan szakasz, amely megelőzi a DM2 kialakulását, de kevés alternatíva van a visszafordításra vagy a cukorbetegséggé való progresszió megelőzésére.
Az inzulinrezisztencia szabályozása fokozott fizikai aktivitást, csökkent testsúlyt és az étkezési szokások megváltoztatását igényli, olyan intézkedéseket, amelyeket a modern nyugati társadalom nem könnyen alkalmaz.
Bizonyított, hogy a csokoládéfogyasztás fokozza az inzulinérzékenységet mind hipertóniás cukorbetegeknél, mind normál egyéneknél, nyilvánvalóan azért, mert a kakaópolifenolok képesek növelni a nitrogén-monoxid biohasznosulását, reaktív oxinfajták képződése, szénhidrát optimalizálása. anyagcsere és az inzulinhoz kapcsolódó sejtjelátviteli események modulálása.
Az inzulinrezisztencia csökkentése című, 8 hétig tartó prospektív, kettős-vak, placebo-kontrollos, kettős-vak klinikai vizsgálatban 50 g, legalább 430 mg polifenolt tartalmazó, 70% kakaószárazanyagot tartalmazó csokoládé hatását értékelik. a HOMA-IR index csökkenése határozza meg. Ezen túlmenően, az artériás reaktivitás nőtt a központi elhízással és inzulinrezisztenciával küzdő, nem cukorbeteg egyénekben. Hasonlóképpen, következtetni ennek az étkezési beavatkozásnak a hatására a résztvevők teljes kardiometabolikus kockázatának módosítására.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
INDOKOLÁS A metabolikus szindróma (MS) olyan klinikai entitás, amely elhízással, inzulinrezisztenciával (IR), magas vérnyomással, hipertrigliceridémiával és alacsony HDL-el jár. Ez a szindróma elősegíti az oxidatív stressz károsodás, az endothel gyulladás, a hiperkoagulabilitás, az atheromatosis és az anyagcserezavarok patofiziológiai mechanizmusait.
Kolumbiában az SM-hez kapcsolódó krónikus betegségek, például az artériás magas vérnyomás és a II-es típusú diabetes mellitus (DM2) miatti morbiditás és mortalitás magas költségeket jelent az egészségügyi rendszer számára e betegségekre való közvetlen figyelem, valamint gyakoribb szövődményeik miatt: akut szívizom. infarktus, cerebrovaszkuláris betegség, perifériás neuropátia, retinopátia és veseelégtelenség. A keresőképtelenség, a hasznos élettartam elvesztése, valamint a betegek és családjaik életminőségének csökkenése miatti szociális költségek mellett.
Az IR biológiailag megelőzi a DM2 kialakulását, és egyes szerzők szerint ez az SM egyik kezdeti megnyilvánulása. Becslések szerint az IR-ben szenvedő egyének 25%-ánál 3-5 éven belül kialakul a DM2, és 50%-uk megőrzi IR-státuszát. Világviszonylatban a becslések szerint 2010-ben hozzávetőleg 344 millió 20 és 79 év közötti ember, vagyis a lakosság 7,9%-a 2030-ban eléri a 472 milliót, vagyis a felnőtt lakosság 8,4 millióját. súlyosbítja, hogy a többség a közepes vagy alacsony jövedelmű országokban fog elhelyezkedni.
Annak ellenére, hogy az IR jelentősége van a DM2 patofiziológiájában, mivel ez az előző szakasza, nincs olyan közegészségügyi politika, amely az esetek aktív felkutatására irányulna, és a diagnózis felállítása esetén kevés alternatíva van a visszafordításra. vagy megakadályozzák a cukorbetegség kialakulását. Az IR szabályozása olyan beavatkozásokat igényel az emberek életmódjában, mint a megnövekedett fizikai aktivitás, a testtömeg csökkenése és az étkezési szokások megváltoztatása, azonban ezeknek az intézkedéseknek a hatékonysága ellenére valós hatása csekély, mivel a fogyasztói élet szokásainak drasztikus módosulásával jár. modern nyugati társadalom.
Grassi és munkatársai egy rövid távú (15 napos) klinikai vizsgálatban kimutatták, hogy a fekete csokoládé fogyasztása a fehér csokoládéval szemben csökkenti a vércukorszintet és modulálja az átlagos artériás áramlást IR-ben szenvedő hipertóniás betegeknél.
Párhuzamos, kettős-vak, prospektív, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat, amely 50 g csokoládé 70%-os kakaószárazanyagot tartalmazó elfogyasztásának hatását értékeli, és legalább 430 mg polifenolt biztosít 8 héten keresztül az IR csökkentésére. valamint az artériás reaktivitás fokozódásában centrális elhízásban és IR-ben szenvedő, nem cukorbeteg egyénekben. Hasonlóképpen várható, hogy ennek az étkezési beavatkozásnak a hatása a résztvevők teljes kardiometabolikus kockázatának módosítására. Ez a kutatás más csoportok tanulmányait igyekszik alátámasztani, a kakaó hatásait hosszabb időn keresztül megjeleníteni, valamint egy kolumbiai lakossági mintán, amelyet nagyfokú mestizaje jellemez, ahol a hatások némi árnyalattal eltérhetnek azoktól. Jelentették az európai lakossággal.
ELMÉLETI VÁZ
Az SM a WHO által 1998-ban meghatározott klinikai entitás, amely számos olyan rendellenességet foglal magában, amelyek hajlamosak a lipidanyagcsere egyensúlyhiányára. A diagnózis felállításához az öt feltétel közül háromnak teljesülnie kell:
- Emelkedett szérum trigliceridszint (több mint 150 mg/dl),
- Alacsony szérum nagy sűrűségű koleszterinszint (HDL kevesebb, mint 35 mg/dl férfiaknál, kevesebb, mint 39 mg/dl nőknél),
- Magas vérnyomás (140 Hgmm-nél nagyobb vérnyomás és/vagy 90 Hgmm-nél nagyobb vérnyomás), vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kezelik.
- Magas glikémiaszint (nagyobb, mint 100 mg / dl), vagy hipoglikémiás gyógyszerekkel kezelik.
- Elhízás (haskörfogat férfiaknál 90 cm-nél, nőknél 80 cm-nél nagyobb és/vagy 30-nál nagyobb testtömeg-index).
Maga az SM nagy hatással van a morbiditásra és mortalitásra, és bizonyítékok vannak arra, hogy összefüggésbe hozható a megnövekedett cerebrovaszkuláris és DM2 kockázattal.
Elhízás Az elhízás kockázati tényező az IR, DM2 és SM kialakulásában, és értékelése nemcsak a teljes testzsír, hanem a zsírszövet anatómiai eloszlása szempontjából is fontos, különös tekintettel a zsigeri lerakódásokra, mivel hozzájárul az inzulinrezisztenciához. Epidemiológiai bizonyítékok a kardiovaszkuláris kockázat és a DM2 növekedését mutatják SM-ben szenvedő egyénekben; emellett a nem szív- és érrendszeri okokból eredő mortalitás a férfiaknál 2,26-szorosára, a szindrómában nem érintett nőknél 2,78-szorosára nő, függetlenül az életkortól, a testtömegindextől (BMI), a koleszterinszinttől és a dohányzástól.
Az elhízással és a krónikus betegségekkel kapcsolatos tanulmányok a haskörfogat használatát javasolják a központi elhízás indikátoraként még normál testtömeg-indexű embereknél is. A felnőtteknél a krónikus betegségek kockázatának etnikai csoportonkénti változatosságára vonatkozó tanulmányok alapján megfelelő határértékeket javasoltak. Kolumbia esetében elfogadták a WHO ajánlásait, amelyek szerint a nőknél a 90 cm-nél és a 80 cm-nél nagyobb hasi kerület összeegyeztethető a központi elhízással.
Csokoládé és IR Számos tanulmány kimutatta, hogy a gyümölcsök és zöldségek, valamint a vörösbor, a tea és a csokoládé rendszeres fogyasztása csökkentheti a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát az ezekben az élelmiszerekben található flavonoidok miatt. A kakaó (Theobroma cacao) Amerikából származó élelmiszer, amely 6-8% polifenolt tartalmaz, beleértve a flavonoidokat monomer formáiban: katechint és epikatechint, valamint oligomer formáikat: procianidineket.
Epidemiológiai bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a kuna őslakos közösségben a kakaófogyasztást védő tényező befolyásolja az érelmeszesedés, az artériás magas vérnyomás és a 2-es típusú diabetes mellitus kialakulásában. Grassi és munkatársai kimutatták, hogy a csokoládéfogyasztás fokozza az inzulinérzékenységet mind a magas vérnyomásos cukorbetegek, mind pedig a normál egyének esetében. A folyamatban szerepet játszó mechanizmusok összefüggnek a polifenolok azon képességével, hogy növeljék a nitrogén-monoxid biohasznosulását, csökkentsék az oxid reakcióképes formáinak képződését, és hatással vannak a szénhidrát-anyagcserére és a nitrogén-monoxid pályáinak modulálására is. Az inzulinnal kapcsolatos jelzés.
Az IR az inzulin metabolikus hatására adott csökkent érzékenységet vagy válaszreakciót jelenti. Az IR fogalmát először 1936-ban javasolták olyan cukorbetegek leírására, akiknek nagy dózisú inzulinra volt szükségük.
Az IR fontos szerepet játszik a DM2 patofiziológiájában, és erős összefüggésben áll az elhízással, magas vérnyomással, koszorúér-betegséggel, diszlipidémiával és metabolikus szindrómával; ezért nagyon fontos, hogy rendelkezzenek eszközökkel az emberek inzulinérzékenységének vagy rezisztenciájának számszerűsítésére, hogy e jelenség különböző aspektusait tanulmányozhassuk, például epidemiológiát, patofiziológiai mechanizmusokat, terápiás eredményeket, természetrajzot stb.
Különféle módszerek léteznek az inzulinérzékenység/rezisztencia mérésére, az egyik a direkt (hiperinzulinemiás/euglikémiás szorítás), a többi pedig a bazális inzulin és a glikémiás mérésekből számítható. Ez idáig a szorítás továbbra is a referencia diagnosztikai módszer, de az olyan közvetett módszerek, mint a QUICKI és a HOMA, magas korrelációt mutatnak a szorítással, de csak a közelmúltban kezdték meg a validálást epidemiológiai és klinikai vizsgálatokban.
Homeostasis Model Assesment (HOMA) Az 1985 óta leírt modell figyelembe veszi a glükóz és az inzulin kölcsönhatását, és előrejelzi a glükóz és az inzulin koncentrációjának egyensúlyi állapotát az IR és a béta sejtfunkció hasnyálmirigy-funkciójának számos lehetséges kombinációjában. A HOMA visszacsatolási hurkot feltételez a máj és a béta-sejtek között, ami azt jelenti, hogy az inzulinszint a béta-sejtek glükózkoncentrációra adott hasnyálmirigy-válaszától függ. Ezért a hiányos béta-sejtek a glükóz által stimulált inzulin csökkenését, az IR pedig az inzulin máj glükóztermelésére gyakorolt szuppresszív hatásának csökkenését tükrözi. A HOMA egy sor lineáris egyenlet segítségével írja le az inzulin/glükóz homeosztázis ezen modelljét. A modell éhgyomri állapotban megjósolja a glükóz és az inzulin állandó szintjét a béta-sejt-funkció és az inzulinérzékenység bármely kombinációja esetén. Gyakorlati szempontból a legtöbb tanulmány a HOMA-t használja indexként az IR mérésére, és matematikai képletét az éhomi glükóz és az éhgyomri inzulin szorzataként fejezik ki, osztva 22,5-tel, ami a normalizáció állandója.
Csokoládé és kardiometabolikus kockázat A panamai San Blas szigetcsoportban élő kuna őslakos közösségben alacsony a cerebrocardiovascularis betegség és a DM2 gyakorisága. Ez a járványügyi kép a kakaóalapú italok nagy mennyiségű szokásos fogyasztásának tulajdonítható, nem pedig a védő genetikai tényezőknek.
A kakaó magas polifenoltartalmú élelmiszer, amely a legmagasabb koncentrációban tartalmazza a flavonoidokat, amelyek monomer formában katechinként és epikatekvinként, oligomerként pedig procianidinekként vannak jelen. A flavonoidok általában és különösen a kakaó képesek csökkenteni a vérnyomást, növelni az artériás véráramlást, csökkenteni az alacsony sűrűségű lipoprotein oxidációját, csökkenteni a vérlemezkék aggregativitását és növelni az inzulinérzékenységet.
Feltételezik, hogy a kakaó hatása több mechanizmust foglal magában, többek között: 1. Az atheromás plakk kialakulásában szerepet játszó gyulladásos endothel válasz csökkentése, amely csökkenti a makrofágok és más fagocita sejtek migrációjához és aktiválásához szükséges adhéziós molekulák expresszióját. amelyek a reaktív oxigénfajták, valamint az endothel károsodás fenntartásához szükséges gyulladásos citokinek forrásai. 2. Antioxidáns kapacitás, amely véd az alacsony sűrűségű lipoprotein peroxidációtól. 3. Az artériás áramlás reaktivitásának megőrzéséhez szükséges nitrogén-monoxid termelésért felelős endoteliális nitrogén-monoxid-szintáz fokozott aktivitása. 4. A vérlemezkék elfogadhatóságának csökkenése az adhéziós molekulák alacsonyabb expressziójának rovására. És a közelmúltban leírták a fokozott inzulinérzékenységet.
Fő cél Megbecsülni az IR index (HOMA-IR) változását és a kardiometabolikus kockázat módosulását IR-ben szenvedő nem cukorbeteg egyénekben egy kontrollált klinikai vizsgálatban, nyolc hét 70%-os kakaó szárazanyag-tartalmú csokoládéfogyasztás után.
Másodlagos célok
- Vásárolja meg a csokoládéfogyasztás hatását kakaóval vagy anélkül 8 hétig az alap- és utóglükózterhelésre IR-ben szenvedő, nem cukorbeteg egyéneknél.
- Hasonlítsa össze a kiindulási inzulinémiát nem cukorbetegeknél IR-vel nyolc hét kakaó-szárazanyag-tartalmú vagy anélküli csokoládé fogyasztása után.
- A kakaó szilárdanyaggal vagy anélkül történő csokoládé fogyasztásának hatásának értékelése a nem cukorbetegek IR-ben szenvedő emberek artériás áramlásának szabályozásában.
- Megbecsülni a nyolc hétig tartó, 70%-os kakaótartalmú csokoládéfogyasztás hatását a nem cukorbetegek IR-ben szenvedő egyének cardio metabolikus kockázatának változására.
- Hasonlítsa össze az egészséggel összefüggő életminőség eltéréseit az IR-ben szenvedők körében, akik kakaó-szárazanyag-tartalmú csokoládét kapnak, és azok között, akik kakaó-szárazanyag-mentes csokoládét kapnak a beavatkozás végén.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A haskörfogat nőknél 80 cm-nél, férfiaknál 90 cm-nél nagyobb
- HOMA [bazális inzulin x bazális glikémia] / 22,5 egyenlő vagy nagyobb, mint 2,5
- Az alapszintű glikémia normális vagy kompatibilis a szénhidrát intoleranciával (az alapszintű glikémia kevesebb, mint 126 mg / dl).
- A csokoládé fogyasztására vonatkozó hajlam.
- A tájékozott beleegyezés elfogadása és aláírása
Kizárási kritériumok:
- Terhesség
- Szokásos 50 g vagy több gramm csokoládé fogyasztása hetente háromszor vagy többször
- Inzulin alkalmazása, metformin vagy bármely más hipoglikémiás anyag fogyasztása.
- A gyomor reszekció műtéti története
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kakaó 70%
Nyolc hétig 50 gramm csokoládé fogyasztása 70% kakaószárazanyaggal, amely adagonként legalább 430 mg kakaópolifenolnak felel meg.
|
Napi 50 gramm 70% kakaó szárazanyag-tartalmú csokoládé fogyasztása 8 hétig.
|
|
Placebo Comparator: Fehér csokoládé
50 gramm kakaó-szárazanyag-mentes csokoládé fogyasztása nyolc hétig, placeboként.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások az inzulinrezisztencia indexében (HOMA-IR)
Időkeret: Alapállapot és 8 hét
|
Változások HOMA-IR
|
Alapállapot és 8 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Antropometriai mérés 1
Időkeret: 8 hét
|
Testtömeg (kilogramm)
|
8 hét
|
|
Antropometriai mérés 2
Időkeret: 8 hét
|
testtömeg-index
|
8 hét
|
|
Antropometriai mérés 3
Időkeret: 8 hét
|
hasi derék (centiméter)
|
8 hét
|
|
SF-36 Kérdőív az életminőségről
Időkeret: 8 hét
|
Az életminőség javulása
|
8 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Monica L Giraldo, PhD, Universidad de Antioquia
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Cacao IV
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .