Kaakaon kulutus potilailla, joilla on insuliiniresistenssi

PERUSTELUT Metabolinen oireyhtymä (MS) on kliininen kokonaisuus, joka liittyy liikalihavuuteen, insuliiniresistenssiin (IR), verenpaineeseen, hypertriglyseridemiaan ja alhaiseen HDL:ään. Tämä oireyhtymä edistää oksidatiivisen stressivaurion, endoteelitulehduksen, hyperkoagulaation, ateromatoosin ja metabolisen toimintahäiriön patofysiologisia mekanismeja.

Kolumbiassa sairastuvuus ja kuolleisuus MS-tautiin liittyviin kroonisiin sairauksiin, kuten verenpainetautiin ja tyypin II diabetekseen (DM2), aiheuttavat suuria kustannuksia terveydenhuoltojärjestelmälle, koska näihin sairauksiin kiinnitetään välitöntä huomiota sekä niiden yleisempiin komplikaatioihin: akuuttiin sydänlihakseen. infarkti, aivoverisuonitauti, perifeerinen neuropatia, retinopatia ja munuaisten vajaatoiminta. Työkyvyttömyydestä, käyttöiän menettämisestä sekä potilaiden ja heidän perheidensä elämänlaadun heikkenemisestä aiheutuvien sosiaalisten kustannusten lisäksi.

IR biologisesti edeltää DM2:n kehittymistä, ja jotkut kirjoittajat ehdottavat, että se on yksi MS:n ensimmäisistä ilmenemismuodoista. On arvioitu, että 25 % IR-potilaista kehittää DM2:n 3–5 vuoden kuluessa ja 50 % säilyttää IR-statuksensa. Maailmanlaajuisessa kontekstissa on arvioitu, että vuonna 2010 noin 344 miljoonan 20–79-vuotiaan ihmisen eli 7,9 prosentin väestöstä on 472 miljoonaa vuonna 2030 eli 8,4 miljoonaa aikuisväestöstä, jolla on pahentaa sitä, että suurin osa sijoittuu keski- tai matalatuloisiin maihin.

Huolimatta IR:n merkityksestä DM2:n patofysiologiassa, koska se on sen edellinen vaihe, ei ole olemassa kansanterveyspolitiikkaa, jonka tavoitteena on tapausten aktiivinen etsintä, ja jos diagnoosi tehdään, sen kumoamiseen on vain vähän vaihtoehtoja. tai estää sen etenemisen diabetekseksi. IR:n hallinta vaatii interventioita ihmisten elämäntapoihin, kuten lisääntynyttä fyysistä aktiivisuutta, painon laskua ja muutoksia ruokailutottumuksissa, mutta näiden toimenpiteiden tehokkuudesta huolimatta sen todellinen vaikutus on vähäinen, koska siihen liittyy rajuja muutoksia kuluttajaelämän tottumuksiin, jotka ovat ominaisia. moderni länsimainen yhteiskunta.

Grassi ym. osoittivat lyhytaikaisessa (15 päivää) kliinisessä tutkimuksessa, että mustan suklaan kulutus, toisin kuin valkosuklaa, alentaa verensokeria ja moduloi keskimääräistä valtimovirtausta hypertensiivisillä potilailla, joilla on IR.

Rinnakkainen, kaksoissokkoutettu, prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus, jossa arvioitiin 50 g:n suklaan kulutuksen vaikutusta, jossa on 70 % kaakaon kiintoaineita ja joka tuottaa vähintään 430 mg polyfenoleja 8 viikon ajan IR:n alenemisessa ja valtimoiden reaktiivisuuden lisääntyminen ei-diabeettisilla yksilöillä, joilla on keskuslihavuus ja IR. Samoin sen odotetaan päättelevän tämän ruokaintervention vaikutuksesta osallistujien kardiometabolisen kokonaisriskin muuttamiseen. Tämä tutkimus pyrkii vahvistamaan muiden ryhmien tutkimuksia, visualisoimaan kaakaon vaikutuksia pidemmällä aikavälillä ja otoksessa Kolumbian väestöstä, jolle on ominaista korkea mestizaje-aste, jossa vaikutuksilla voi olla joitain vivahteita, jotka poikkeavat näillä. Raportoitu Euroopan väestölle.

TEOREETTINEN VIITEKEHYS

MS on WHO:n vuonna 1998 määrittelemä kliininen kokonaisuus, joka sisältää useita sairauksia, jotka altistavat rasva-aineenvaihdunnan epätasapainolle. Diagnoosin määrittämiseksi kolmen viidestä ehdosta on täytyttävä:

1. Kohonneet seerumin triglyseridipitoisuudet (yli 150 mg / dl),
2. matalat seerumin korkeatiheyksisen kolesterolin tasot (HDL alle 35 mg/dl miehillä, alle 39 mg/dl naisilla),
3. Hypertensio (SBP yli 140 mmHg ja/tai DBP yli 90 mmHg) tai hoitoa verenpainelääkkeillä.
4. Korkeat glykemiatasot (yli 100 mg / dl) tai hoitoa hypoglykeemisillä lääkkeillä.
5. Liikalihavuus (vatsan ympärysmitta yli 90 cm miehillä, yli 80 cm naisilla ja/tai painoindeksi yli 30).

MS-taudilla itsessään on suuri vaikutus sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen, ja on todisteita sen yhteydestä lisääntyneeseen aivoverisuoni- ja DM2-riskiin.

Liikalihavuus Liikalihavuus on riskitekijä IR-, DM2- ja MS-taudin kehittymiselle, ja sen arviointi on tärkeä paitsi koko kehon rasvan lisäksi myös rasvakudoksen anatomiselle jakautumiselle, erityisesti sisäelinten kerrostumille, koska se lisää insuliiniresistenssiä. Epidemiologiset todisteet osoittavat kardiovaskulaarisen riskin ja DM2:n lisääntymistä MS-potilailla; lisäksi kuolleisuus ei-sydän- ja verisuonisairauksiin lisääntyy 2,26-kertaiseksi miehillä ja 2,78-kertaisesti naisilla, joilla ei ole oireyhtymää, iästä, painoindeksistä (BMI), kolesterolitasosta ja tupakoinnista riippumatta.

Lihavuuteen ja kroonisiin sairauksiin liittyvät tutkimukset suosittelevat vatsan ympärysmitan käyttöä keskuslihavuuden indikaattorina myös ihmisillä, joilla on normaali painoindeksi. Asianmukaisia ​​raja-arvoja ehdotetaan aikuisten kroonisten sairauksien riskin vaihtelua etnisten ryhmien mukaan koskevien tutkimusten perusteella. Kolumbian osalta hyväksyttiin WHO:n suositukset, joiden mukaan yli 90 cm:n ja yli 80 cm:n vatsan ympärysmitat naisilla ovat yhteensopivia keskuslihavuuden kanssa.

Suklaa ja IR Useat tutkimukset osoittavat, että säännöllinen hedelmien ja vihannesten sekä punaviinin, teen ja suklaan nauttiminen voi vähentää sydän- ja verisuonisairauksien riskiä näissä elintarvikkeissa olevien flavonoidien vuoksi. Kaakao (Theobroma cacao) on Amerikan mantereelta peräisin oleva ruoka, joka sisältää 6–8 % polyfenoleja, mukaan lukien flavonoidit monomeerisissä muodoissaan: katekiini ja epikatekiini sekä niiden oligomeeriset muodot: prosyanidiinit.

On olemassa epidemiologisia todisteita suojaavasta tekijästä, joka antaa kaakaon kulutuksen Kunan alkuperäiskansojen yhteisölle, ateroskleroottisten sairauksien, valtimotaudin ja tyypin 2 diabeteksen kehittymisessä. Grassi ja kollegat ovat osoittaneet suklaan kulutuksen vaikutuksen lisäämään insuliiniherkkyyttä sekä verenpainetautia sairastavilla diabeetikoilla että normaaleilla yksilöillä. Tässä prosessissa mukana olevat mekanismit näyttävät liittyvän polyfenolien kykyyn lisätä typpioksidin biologista hyötyosuutta, vähentää oksidin reaktiivisten lajien muodostumista ja vaikuttaa myös hiilihydraattien aineenvaihduntaan ja aineenvaihduntareittien modulaatioon. Insuliiniin liittyvä signalointi.

IR määritellään heikentyneeksi herkkyydeksi tai vasteeksi insuliinin metaboliseen toimintaan. IR-käsite ehdotettiin ensimmäisen kerran vuonna 1936 kuvaamaan diabeetikoita, jotka tarvitsivat suuria insuliiniannoksia.

IR:llä on tärkeä rooli DM2:n patofysiologiassa, ja se liittyy vahvasti liikalihavuuteen, verenpaineeseen, sepelvaltimotautiin, dyslipidemiaan ja metaboliseen oireyhtymään; siksi on erittäin tärkeää, että meillä on työkalut ihmisen insuliiniherkkyyden tai -resistenssin kvantifiointiin, jotta voidaan tutkia tämän ilmiön eri näkökohtia, kuten epidemiologiaa, patofysiologisia mekanismeja, hoitotuloksia, luonnonhistoriaa jne.

Insuliiniherkkyyden/resistenssin mittaamiseen on erilaisia ​​menetelmiä, joista yksi on suora (hyperinsulineminen/euglykeeminen kiinnitys) ja loput lasketaan perusinsuliini- ja glykemiamittauksista. Tähän asti kiinnitys on jatkunut vertailumenetelmänä, mutta epäsuorilla menetelmillä, kuten QUICKI ja HOMA, on korkea korrelaatio kiinnityksen kanssa, mutta validointi aloitettiin vasta äskettäin epidemiologisissa ja kliinisissä tutkimuksissa.

Homeostasis Model Assesment (HOMA) Vuodesta 1985 lähtien kuvattu malli ottaa huomioon glukoosin ja insuliinin välisen vuorovaikutuksen ja ennustaa glukoosi- ja insuliinipitoisuuksien vakaan tilan useissa mahdollisissa IR- ja beetasolutoiminnan haiman yhdistelmissä. HOMA olettaa takaisinkytkentäsilmukan maksan ja beetasolujen välillä, mikä tarkoittaa, että insuliinitasot riippuvat beetasolujen haiman vasteesta glukoosipitoisuuteen. Siksi puutteelliset beetasolut heijastavat glukoosin stimuloimaa insuliinin vähenemistä ja IR heijastaa insuliinin glukoosin tuotantoa maksan estävän vaikutuksen vähenemistä. HOMA kuvaa tätä insuliinin/glukoosin homeostaasin mallia lineaaristen yhtälöiden avulla. Malli ennustaa paastotilassa glukoosin ja insuliinin vakiotasot mille tahansa beetasolujen toiminnan ja insuliiniherkkyyden yhdistelmälle. Käytännössä useimmat tutkimukset käyttävät HOMAa indeksinä IR:n mittaamiseen, ja sen matemaattinen kaava ilmaistaan ​​paastoglukoosin ja paastoinsuliinin tulona jaettuna 22,5:llä, mikä on normalisoinnin vakio.

Suklaa ja sydän-aineenvaihduntariski Panaman San Blasin saaristossa asuvalla kunan alkuperäiskansoilla on alhainen aivo- ja verisuonisairauksien ja DM2-tautien esiintyvyys. Tämä epidemiologinen kuva johtuu tavanomaisesta suurten määrien kaakaopohjaisten juomien kulutuksesta eikä suojaavista geneettisistä tekijöistä.

Kaakao on elintarvike, jossa on paljon polyfenoleja ja se sisältää eniten flavonoideja, jotka ovat monomeerisessa muodossa katekiinina ja epikatekiinina ja oligomeerinä prosyanidiinit. Flavonoideilla yleensä ja erityisesti kaakaolla on kyky alentaa verenpainetta, lisätä valtimoiden verenkiertoa, vähentää matalatiheyksisten lipoproteiinien hapettumista, vähentää verihiutaleiden aggregaatiota ja lisätä insuliiniherkkyyttä.

Oletetaan, että kaakaon vaikutukseen liittyy useita mekanismeja, mukaan lukien: 1. Ateromatoosiplakin syntymiseen osallistuvan tulehduksellisen endoteelivasteen vähentäminen, mikä vähentää makrofagien ja muiden fagosyyttisolujen vaeltamiseen ja aktivoitumiseen tarvittavien adheesiomolekyylien ilmentymistä. jotka ovat reaktiivisten happilajien sekä tulehduksellisten sytokiinien lähde, jotka ovat välttämättömiä endoteelivaurion säilyttämiseksi. 2. Antioksidanttikapasiteetti, joka suojaa matalatiheyksisten lipoproteiinien peroksidaatiolta. 3. Endoteelisen typpioksidisyntaasin lisääntynyt aktiivisuus, joka on vastuussa typpioksidin tuotannosta, joka on välttämätön valtimovirtauksen reaktiivisuuden säilyttämiseksi. 4. Verihiutaleiden miellyttävyyden väheneminen adheesiomolekyylien alhaisemman ilmentymisen kustannuksella. Ja viime aikoina on kuvattu lisääntynyt insuliiniherkkyys.

Päätavoite Arvioida muutoksia IR-indeksissä (HOMA-IR) ja sydämen metabolisen riskin muutosta ei-diabeettisilla henkilöillä, joilla on IR kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa kahdeksan viikon suklaan kulutuksen jälkeen, kun kaakaon kiintoainepitoisuus on 70 %.

Toissijaiset tavoitteet

1. Osta suklaan kulutuksen vaikutus kaakaon kiintoaineella tai ilman sitä 8 viikon ajan perus- ja jälkeiseen glukoosikuormitukseen ei-diabeettisilla henkilöillä, joilla on IR.
2. Vertaa perusinsuliinikemiaa ei-diabeettisilla koehenkilöillä IR:n kanssa kahdeksan viikon suklaan nauttimisen jälkeen kaakaon kanssa tai ilman.
3. Arvioida suklaan kulutuksen vaikutusta kaakaon kiintoaineella tai ilman sitä ei-diabeettisten IR-potilaiden valtimovirtauksen modulaatiossa.
4. Arvioida suklaan kulutuksen vaikutus 70 % kaakaon kuiva-aineella kahdeksan viikon ajan ei-diabeettisten henkilöiden, joilla on IR, sydänaineenvaihduntariskin muutos.
5. Vertaa terveyteen liittyvän elämänlaadun vaihtelua IR-potilailla, jotka saavat kaakaokuiva-ainetta sisältävää suklaata, ja niillä, jotka saavat kaakaokuiva-ainevapaata suklaata toimenpiteen lopussa.