Spotřeba kakaa u pacientů s inzulínovou rezistencí

ODŮVODNĚNÍ Metabolický syndrom (RS) je klinická jednotka spojená s obezitou, inzulinovou rezistencí (IR), hypertenzí, hypertriglyceridémií a nízkým HDL. Tento syndrom podporuje patofyziologické mechanismy poškození oxidativním stresem, endoteliálního zánětu, hyperkoagulability, ateromatózy a metabolické dysfunkce.

V Kolumbii představuje morbidita a úmrtnost na chronická onemocnění související s RS, jako je arteriální hypertenze a diabetes mellitus II. typu (DM2), vysoké náklady pro zdravotnický systém kvůli přímé pozornosti těmto nemocem a také jejich častějším komplikacím: akutní myokard infarkt, cerebrovaskulární onemocnění, periferní neuropatie, retinopatie a selhání ledvin. Kromě sociálních nákladů v důsledku pracovní neschopnosti, ztráty let užitečného života a snížení kvality života pacientů a jejich rodin.

IR biologicky předchází rozvoj DM2 a někteří autoři se domnívají, že jde o jeden z počátečních projevů RS. Odhaduje se, že u 25 % jedinců s IR se vyvine DM2 během 3 až 5 let a 50 % si zachová svůj IR status. V celosvětovém kontextu se odhaduje, že v roce 2010 přibližně 344 milionů lidí ve věku od 20 do 79 let, neboli 7,9 % populace, dosáhne v roce 2030 472 milionů, tedy 8,4 milionů dospělé populace s zhoršení, že většina se bude nacházet v zemích se středními až nízkými příjmy.

Navzdory významu IR v patofyziologii DM2, protože jde o jeho předchozí fázi, neexistují žádné politiky veřejného zdraví zaměřené na aktivní vyhledávání případů a v případě, že je diagnóza stanovena, existuje jen málo alternativ, jak ji zvrátit. nebo zabránit jeho progresi v cukrovku. Kontrola IR vyžaduje zásahy do životního stylu lidí, jako je zvýšená fyzická aktivita, snížená tělesná hmotnost a změny ve stravovacích zvyklostech, avšak i přes účinnost těchto opatření je její skutečný dopad nízký, protože zahrnuje drastické úpravy návyků konzumního života, které charakterizují moderní západní společnost.

Grassi et al prokázali v krátkodobé (15denní) klinické studii, že konzumace černé čokolády, na rozdíl od bílé čokolády, snižuje hladinu glukózy v krvi a moduluje střední arteriální průtok u pacientů s hypertenzí, kteří mají IR.

Paralelní, dvojitě zaslepená, prospektivní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie hodnotící účinek konzumace 50 g čokolády se 70 % kakaové sušiny a poskytující alespoň 430 mg polyfenolů po dobu 8 týdnů na snížení IR a ve zvýšení arteriální reaktivity u nediabetických jedinců s centrální obezitou a IR. Podobně se očekává, že se odvodí účinek této potravinové intervence na modifikaci celkového kardiometabolického rizika účastníků. Tento výzkum se snaží potvrdit studie jiných skupin, vizualizovat účinky kakaa v delším časovém období a na vzorku kolumbijské populace, vyznačující se vysokým stupněm mestizaje, kde účinky mohou mít některé nuance odlišné od těch. Hlášeno u evropských populací.

TEORETICKÝ RÁMEC

RS je klinická jednotka definovaná WHO v roce 1998, která zahrnuje několik poruch, které predisponují k nerovnováze v metabolismu lipidů. Pro stanovení diagnózy musí být splněny tři z pěti podmínek:

1. zvýšené hladiny triglyceridů v séru (více než 150 mg / dl),
2. Nízké hladiny cholesterolu s vysokou hustotou v séru (HDL méně než 35 mg/dl u mužů, méně než 39 mg/dl u žen),
3. Hypertenze (SBP vyšší než 140 mmHg a/nebo DBP vyšší než 90 mmHg) nebo při léčbě antihypertenzivy.
4. Vysoké hladiny glykémie (vyšší než 100 mg / dl) nebo léčba hypoglykemickými léky.
5. Obezita (obvod břicha větší než 90 cm u mužů, větší než 80 cm u žen a/nebo index tělesné hmotnosti větší než 30).

Samotná RS má velký vliv na morbiditu a mortalitu a existují důkazy o její souvislosti se zvýšeným cerebrovaskulárním rizikem a rizikem DM2.

Obezita Obezita je rizikovým faktorem pro rozvoj IR, DM2 a RS a její hodnocení je důležité nejen pro celkový tělesný tuk, ale také pro anatomické rozložení tukové tkáně, se zvláštním významem pro viscerální depozita pro svůj příspěvek k rezistenci vůči inzulínu. Epidemiologické důkazy ukazují zvýšení kardiovaskulárního rizika a DM2 u jedinců s RS; kromě toho se úmrtnost z nekardiovaskulárních příčin zvyšuje 2,26krát u mužů a 2,78krát u žen, které nejsou tímto syndromem postiženy, bez ohledu na věk, index tělesné hmotnosti (BMI), hladiny cholesterolu a kouření.

Studie týkající se obezity a chronických onemocnění doporučují používat obvod břicha jako indikátor centrální obezity i u lidí s normálním indexem tělesné hmotnosti. Na základě studií o variabilitě rizika chronických onemocnění u dospělých podle etnických skupin jsou navrženy vhodné mezní hodnoty. Pro Kolumbii byla přijata doporučení WHO, podle kterých jsou obvody břicha větší než 90 cm a 80 cm u žen kompatibilní s centrální obezitou.

Čokoláda a IR Několik studií ukazuje, že pravidelná konzumace ovoce a zeleniny, stejně jako červeného vína, čaje a čokolády může snížit riziko kardiovaskulárních onemocnění kvůli flavonoidům přítomným v těchto potravinách. Kakaovník (Theobroma cacao) je potravina původem z Ameriky a obsahuje 6 až 8 % polyfenolů, včetně flavonoidů v jejich monomerních formách: katechin a epikatechin a jejich oligomerní formy: prokyanidiny.

Existují epidemiologické důkazy o ochranném faktoru propůjčujícím konzumaci kakaa domorodé komunitě Kuna při rozvoji aterosklerotického onemocnění, arteriální hypertenze a diabetes mellitus 2. typu. Grassi a kolegové prokázali účinek konzumace čokolády na zvýšení citlivosti na inzulín jak u hypertenzních diabetiků, tak u normálních jedinců. Zdá se, že mechanismy zahrnuté v tomto procesu souvisejí se schopností polyfenolů zvyšovat biologickou dostupnost oxidu dusnatého, snižovat tvorbu reaktivních forem oxidu a také mají vliv na metabolismus sacharidů a modulaci drah Signalizace související s inzulínem.

IR je definována jako snížená citlivost nebo reakce na metabolické působení inzulínu. Koncept IR byl poprvé navržen v roce 1936 k popisu pacientů s diabetem, kteří vyžadovali vysoké dávky inzulínu.

IR hraje důležitou roli v patofyziologii DM2 a má silnou souvislost s obezitou, hypertenzí, koronárním onemocněním, dyslipidémií a metabolickým syndromem; proto je velmi důležité mít nástroje pro kvantifikaci citlivosti nebo rezistence na inzulín u lidí, aby bylo možné studovat různé aspekty tohoto jevu, jako je mimo jiné epidemiologie, patofyziologické mechanismy, terapeutické výsledky, přírodní historie.

Existují různé metody pro měření inzulínové senzitivity/rezistence, jedna z nich je přímá (hyperinzulinemická/euglykemická svorka) a zbytek vypočtený z měření bazálního inzulínu a glykémie. Dosud zůstává svorka jako referenční diagnostická metoda, ale nepřímé metody jako QUICKI a HOMA mají vysokou korelaci s svorkou, ale teprve nedávno byla zahájena validace v epidemiologických a klinických studiích.

Hodnocení modelu homeostázy (HOMA) Popsaný od roku 1985, tento model bere v úvahu interakci mezi glukózou a inzulínem a předpovídá ustálený stav koncentrací glukózy a inzulínu v širokém rozsahu možných kombinací IR a funkce beta buněk pankreatu. HOMA předpokládá zpětnovazební smyčku mezi játry a beta buňkami, což znamená, že hladiny inzulínu závisí na pankreatické odpovědi beta buněk na koncentraci glukózy. Deficitní beta buňky proto odrážejí pokles inzulinu stimulovaného glukózou a IR se projevuje snížením supresivního účinku inzulinu na produkci glukózy v játrech. HOMA popisuje tento model homeostázy inzulínu/glukózy pomocí řady lineárních rovnic. Model předpovídá ve stavu nalačno konstantní hladiny glukózy a inzulínu pro jakoukoli danou kombinaci funkce beta buněk a citlivosti na inzulín. V praxi většina studií používá HOMA jako index pro měření IR a její matematický vzorec je vyjádřen jako součin glukózy nalačno a inzulínu nalačno dělený 22,5, což je konstanta normalizace.

Čokoláda a kardiometabolické riziko Domorodá komunita Kuna žijící v souostroví San Blas v Panamě má nízkou frekvenci cerebrokardiovaskulárních onemocnění a DM2. Tento epidemiologický obraz je připisován obvyklé konzumaci velkého množství nápojů na bázi kakaa a nikoli ochranným genetickým faktorům.

Kakao je potravina s vysokým obsahem polyfenolů a je to potravina s nejvyšší koncentrací flavonoidů, které jsou v monomerní formě jako katechin a epikatequin a jako oligomery jsou to prokyanidiny. Flavonoidy obecně a kakao zvláště mají schopnost snižovat krevní tlak, zvyšovat arteriální průtok krve, snižovat oxidaci lipoproteinu s nízkou hustotou, snižovat agregovatelnost krevních destiček a zvyšovat citlivost na inzulín.

Předpokládá se, že působení kakaa zahrnuje několik mechanismů, včetně: 1. Snížení zánětlivé endoteliální odpovědi podílející se na genezi ateromatózního plátu, což snižuje expresi adhezních molekul nezbytných pro migraci a aktivaci makrofágů a dalších fagocytárních buněk které jsou zdrojem reaktivních forem kyslíku a také zánětlivých cytokinů nezbytných k udržení endoteliálního poškození. 2. Antioxidační kapacita, která chrání před peroxidací lipoproteinů s nízkou hustotou. 3. Zvýšená aktivita endoteliální syntázy oxidu dusnatého zodpovědné za produkci oxidu dusnatého nezbytného pro zachování reaktivity arteriálního průtoku. 4. Snížení přijatelnosti krevních destiček na úkor nižší exprese adhezních molekul. A nedávno byla popsána zvýšená citlivost na inzulín.

Základní cíl Odhadnout změny v IR indexu (HOMA-IR) a v modifikaci kardiometabolického rizika u nediabetických jedinců s IR v kontrolované klinické studii po osmi týdnech konzumace čokolády se 70 % kakaové sušiny.

Sekundární cíle

1. Kupte si vliv konzumace čokolády s kakaovou sušinou nebo bez ní po dobu 8 týdnů na bazální a postglukózovou zátěž u nediabetických jedinců s IR.
2. Porovnejte výchozí inzulinémii u nediabetických subjektů s IR po osmi týdnech konzumace čokolády s kakaovou sušinou nebo bez ní.
3. Vyhodnotit vliv konzumace čokolády s kakaovou sušinou nebo bez ní na modulaci arteriálního průtoku u nediabetiků s IR.
4. Odhadnout vliv konzumace čokolády se 70 % kakaové sušiny po dobu osmi týdnů na modifikaci kardiometabolického rizika u nediabetických jedinců s IR.
5. Porovnejte rozdíly v kvalitě života související se zdravím mezi lidmi s IR, kteří dostávají čokoládu s kakaovou sušinou, a těmi, kteří na konci intervence dostávají čokoládu bez kakaové sušiny.