호중구 결함이 있는 어린이의 치아 건강 조사: 임상 연구 (GOSH)

1. 배경 원발성 면역결핍 질환(PID)은 2,000명의 어린이 중 약 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정되는 희귀 유전 질환 그룹입니다. PID에는 감염과 싸울 수 있는 충분한 항체를 생성하지 못하거나 감염에 대한 세포 방어 기능이 실패하는 것과 같은 인간 면역 체계의 본질적인 결함이 있습니다. 이러한 상태는 일반적으로 생애 초기에 나타나며 종종 생명을 위협합니다. 더 드물고 심각한 형태의 PID는 심각한 감염과 함께 어린 시절에 나타나며 종종 추가적인 자가 면역 및 염증 합병증과 관련이 있습니다. 치주질환은 치은연하 세균에 대한 숙주 반응의 불균형으로 인한 치은(잇몸)의 염증성 질환으로 치아 지지 조직의 파괴, 치열 및 저작 기능의 조기 소실과 관련이 있다. 치주염과 그 비파괴적 파트너 상태인 치은염(가역성 플라크 유발 치은 염증)은 매우 흔한 반면, 유치와 인생의 20대에 치주염의 유병률은 0.1%에서 1%로 매우 낮습니다. . 이러한 유병률은 백혈구 부착 결핍(LAD), 중증 선천성 호중구 감소증, 주기성 호중구 감소증 및 체디악-히가시 증후군. 호중구 활동에 결함이 있는 어린이는 치주병균에 대한 호중구의 중요한 방어 역할로 인해 중증 치주염에 특히 취약한 것으로 보입니다. 이러한 경우, 신뢰할 수 있는 수복 솔루션의 부족으로 인해 저작, 심미 및 삶의 질에 엄청난 영향을 미치며 유치 및 영구 치아가 모두 영향을 받습니다. 또한, 구강 질환(특히 치주염)은 이러한 피험자에게 추가적인 전신 염증 부담을 제공할 수도 있습니다. 이는 치주 세균이 정상적인 양치질 중에도 염증이 생긴 잇몸 조직에서 전신 순환계로 들어가는 것으로 나타났고, 죽종성 플라크와 임산부의 양수에서 발견되었기 때문에 발생할 수 있습니다.

   치주염의 치료는 구강 위생 지침 및 비수술적 치주 치료(NSPT)에 의해 달성되는 치은 변연 아래의 세균 부하의 비특이적 감소를 포함합니다. 더 진행된 경우에는 항생제, 외과적 치료 또는 적출이 필요합니다. PID가 있는 어린이의 경우 이 치료에 대한 반응은 매우 다양하며 치주염의 존재는 종종 조기 치아 손실로 이어져 환자의 삶의 질을 저하시킵니다. 질병 진행 및 치아 손실을 예방하기 위해 모든 어린이, 특히 호중구 결함이 있는 어린이의 치주 질환의 조기 진단 및 치료를 위해 치주 선별 검사를 통합하는 것이 옹호되었습니다. 그러나 면역 결핍이 있는 소아의 치주염에 대해 발표된 대부분의 논문은 증례 보고 또는 가족 관찰 또는 리뷰입니다. 따라서 호중구 결함이 있는 어린이의 치주염 및 구강 질환의 유병률과 치료에 대한 반응을 조사하는 잘 설계된 연구가 부족합니다. 특히, PID가 있는 어린이의 하위 집합에서 치주염의 발병을 결정하는 요인이 무엇인지는 명확하지 않습니다. 이러한 요인은 치은연하 미생물군의 구성, 이들 박테리아에 대한 면역학적 반응에서 치주염의 염증 반응에 이르기까지 다양할 수 있습니다. 원인 인자에 대한 더 나은 이해는 조기 진단 및 치료에 도움이 되어 영향을 받은 어린이의 부담을 줄일 수 있습니다.

2. 목표와 목적

   이 연구의 가설은 다음과 같습니다.

   i) 특정 미생물학적 및 숙주 반응 매개변수는 치주 질환의 중증도 및 호중구 결함을 앓고 있는 어린이의 조기 치아 손실 위험과 관련이 있음을 나타냅니다. ii) 호중구 결함 및 치주염이 있는 어린이의 치주 치료는 구강 건강을 개선할 수 있습니다(치주 감소 치아 손실 위험을 줄이고 잠재적으로 미래의 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다.

   따라서 이 연구의 목적은 호중구 결함이 있는 소아에게 전문적인 치주 평가 및 치료를 제공하고, 호중구 결함이 잇몸 건강에 미치는 영향을 확인하고 치주 치료에 대한 반응을 평가하는 것입니다. 이것은 이러한 상태에 특정한 새로운 치료 관리 경로의 개발을 촉진하고 결과적으로 치아 유지, 삶의 질 및 전신 건강의 개선과 함께 특정 치료 프로토콜이 필요한지 여부를 결정할 것입니다.

   • 이 연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.

     - 호중구 결손아동의 치주질환 유무 및 치주치료에 대한 반응을 조사하기 위함

   • 이 연구의 2차 목표는 다음과 같습니다.

     • 호중구 결함이 있는 소아에서 다른 치과 질환의 존재 여부를 조사하기 위해
     • 호중구 결함에 의해 영향을 받는 어린이의 구강 미생물 및 숙주 반응 매개변수를 평가합니다.
3. 연구 설계 3.1 전체 연구 계획 이것은 탐색적 종단 연구입니다. 잠재적으로 치주에 영향을 미칠 수 있는 호중구 결손에 영향을 받은 50명의 어린이는 의학적 검사 후 Great Ormond Street 병원(GOSH)의 면역학 및 혈액학 클리닉에 참석하는 피험자로부터 식별될 것입니다. 모든 어린이는 현재 치주학 전문 교육을 이수한 자격을 갖춘 치과의사로부터 치과 검사를 받게 됩니다. 어린이는 또한 치은열구액(GCF) 및 치은연하 플라크 샘플을 제공합니다. 기준선에 따라 필요에 따라 비수술적 치주 치료가 제공되며 참가자는 치료 후 최대 6개월까지 후속 조치 및 재검사를 받게 됩니다.
4. 연구 인구 4.1 참가자 선택 호중구 결함에 영향을 받고 Great Ormond Street 병원(GOSH)에서 치료를 받고 있으며 포함 기준을 충족하는 50명의 어린이가 연구에 참가합니다. 대부분의 아동은 검토/치료 계획 약속을 위해 정기적으로(최소 6개월) GOSH에 참석합니다(Dr Ancliff 또는 Dr Worth 진찰). 잠재적으로 적합한 아동의 부모/보호자는 GOSH에 참석하기 전에 먼저 편지로 연락을 받을 것입니다. 모든 초대 후에는 모든 문제를 논의하고 참여 의향에 대한 질문을 하기 위한 전화 통화가 이어집니다. 가능하면 연구 참여에 대한 부모의 동의에 따라 환자를 등록하고 일상적인 GOSH 방문과 같은 날 스크리닝 방문을 받을 수 있습니다(이렇게 하면 런던 외부에 거주하는 환자의 추가 여행 비용을 절약할 수 있습니다). 또는 다른 약속이 제공됩니다. 모든 연구 방문은 GOSH에서 진행됩니다. QMUL은 이 연구의 스폰서 및 조정 센터 역할만 합니다. .

5. 연구 방문 연구 방문에는 기준선, 비외과적 치주 치료 및 후속 조치가 포함됩니다. 모든 방문은 Great Ormond Street 병원에서 진행됩니다.

   5.1 방문 1(스크리닝) o 사전 동의

   o 임상 및 실험실 진단, 진단 시간, 이전 및 현재 전신 치료 및 이전 치과 치료에 대한 데이터 수집

   o 기본 치주 검사(BPE) 및 우식 평가(DMFT) 및 점막 질환

   o 타액 및 플라크 샘플

   • 임상 사진
   • 치료 계획 BPE 점수가 1(치은 출혈), 2(치석의 존재), 3 또는 4(치은 주머니의 존재)인 것으로 밝혀진 모든 어린이에게 연구의 치료 단계(방문 2 이후부터)에 들어갈 가능성이 제공됩니다. ) GOSH에서 제공됩니다. 치주 질환의 영향을 받지 않는 것으로 밝혀진 어린이는 원하는 경우 방문 2에 대해서만 GOSH에서 볼 수 있는 가능성이 제공됩니다.

   5.2 방문 2(기준선 및 첫 번째 치료 세션 - ± 28일) o 모든 부작용(AE 또는 병용 약물)의 기록

   • 치주 측정 수집을 포함한 전체 치주 검사(적절한 경우 치과 방사선 사진)
   • 치은 열구액(GCF) 샘플
   • 치아 스케일링, 구강 위생 및 연마 세션

   추가 치료가 필요한 것으로 확인된 모든 아동은 아래에 설명된 대로 GOSH에서 추가로 1~4회의 치료 세션에 참석해야 합니다.

   5.3 방문 3A ~ 3D(치료, 방문 1 후 2개월 이내, 1~4회 방문) 병력 업데이트, 부작용 확인, 비수술적 치주 치료(최대 4회): 구강 위생 지침 및 치은연상 및 치은연하 괴사조직 제거.

   5.4 방문 4(마지막 추적, 마지막 치료 방문 후 6개월 ± 21일) 병력 업데이트, 부작용 확인, 치과 검사 및 치주 측정 수집, 구강 위생 지침 수행, 타액 샘플링, 치은연하 플라크 및 치은열구액 , 치아 스케일링 및 연마(필요한 경우).

   5.5 의료 및 치과 이력 완전한 의료 및 치과 이력은 스크리닝 중에 수집되고 기준선 방문 중에 확인됩니다. 이전 의료 검사 및 현재 치료 상태에 대한 정보는 담당 GOSH 의사가 얻을 것입니다. 이력에는 인구통계학적 배경 정보, 민족, 전신 및 치과 상태 정보가 포함됩니다.

   5.6 병용 약물 모든 병용 약물은 연구 전반에 걸쳐 기록됩니다.

   5.7 치주 검사 스크리닝 방문 시 검지 치아(UR6, UR1, UL6, LL6, LL1 및 LR6 또는 URd, URc, ULd, LLD)의 치아와 잇몸 사이를 부드럽게 탐침하는 기본 치주 검사(BPE)가 수행됩니다. ,LLc,LRd) 잇몸 질환의 존재를 확인합니다. 각 사분면에 대해 0(건강)과 4(치은 주머니>5mm) 사이의 숫자가 기록됩니다. dmft/DMFT(충치된 결손 치아) 지수는 우식 경험을 기록하는 데 사용됩니다. 점막 상태는 궤양, 수포, 백색 패치, 얼룩덜룩한 부위 및 종괴의 존재를 기록하여 조사할 것입니다. 타액 샘플과 플라크 샘플을 수집합니다. 기준선 방문에서 보정된 치과 심사관은 프로빙 포켓 깊이(PPD), 임상 부착 수준(CAL), 프로빙 치은 열구액 샘플링에 대한 치은 출혈 및 평가의 전체 구강 측정으로 구성된 보다 자세한 평가를 수행합니다. 플라크 수준(단순 가시 생물막 지수).

   5.8 치아 샘플링 환자의 구강에서 일련의 샘플을 수집합니다(타액, GCF 및 치은연하 플라크 생물막 샘플). GCF는 4개의 치아(제1대구치 3개와 앞니 1개)의 근심-협측 측면의 잇몸 틈새에 4개의 종이 스트립을 부드럽게 삽입하여 촬영합니다. 3개의 제1대구치와 1개의 제1절치 부위(각 사분면에 하나씩)에 큐렛을 부드럽게 삽입한 후 검사자가 치은연하 플라크를 수집합니다. 영구 어금니가 없는 경우, 샘플은 두 번째 유치에서 수집됩니다. 4개의 치은연하 샘플을 함께 모을 것입니다.

   5.9 치주질환의 정의

   치주 검사 후 어린이는 다음과 같이 진단됩니다.

   - 건강: 부착 손실 없음(인접하지 않은 <2개의 치아에서 CAL>3mm 또는 CAL>3mm로 측정되지 않음) 및 치은 염증이 없거나/최소(탐침 시 <15개 부위 출혈로 측정됨)

   - 치은염: 부착 손실 없음(인접하지 않은 2개 미만 치아에서 CAL>3mm 또는 CAL>3mm로 측정되지 않음) 및 치은 염증 존재(프로빙 시 ≥15개 부위 출혈)

   - 치주염: 부착 소실(접합되지 않은 2개 이상의 치아에서 CAL>3mm로 측정)

   5.10 치과 방사선 사진 BPE 코드 3 이상이 감지되면 임상적 필요에 따라 변연골 수준을 감지하기 위해 Rinn 홀더를 사용하여 바이트 윙 또는 긴 원추형 평행 치근단 방사선 사진(BPE 4의 경우 더 많이 표시됨)을 촬영합니다. Coronal and apical bone level과 cemento-enamel junction 사이의 거리는 환자의 나이, 치아 맹출 단계 및 유치, 혼합 또는 영구 치열의 존재를 고려하여 이전에 설명한대로 분석됩니다. 그런 다음 이미지 분석 소프트웨어를 사용하여 향후 분석을 위해 방사선 사진을 디지털화합니다.

   5.11 비수술적 치주 치료 모든 어린이에게 구강 위생과 치아 스케일링 및 연마 세션이 제공됩니다. 치주 질환의 영향을 받는 어린이의 경우 치주 병리의 시작 및 진행을 담당하는 치은 연하 생물막을 방해하기 위해 필요에 따라 치은 연하 괴사조직 제거술을 시행할 것입니다. 적절한 경우 임상 양상과 아동의 의학적 상태에 따라 국부 마취 및 보조 항균제(전신 또는 국부적으로 치은연하 적용)를 사용할 수 있습니다. 또한 필요한 경우 치료 전에 아산화질소 진정제(NOS)를 사용할 수 있습니다. NOS는 소아 치과에서 안전하고 널리 사용되는 기술입니다. 비강 마스크를 통해 흡입하여 투여하며 행동 관리 기술과 함께 치과 불안을 줄이는 데 사용됩니다. 금기 사항은 거의 없습니다. 코막힘이나 심한 치과공포증이 있는 환자에게는 적합하지 않습니다. NOS는 치과 치료 제공의 의식 진정 기준에 따른 지침에 따라 수행되며 사용 전에 적절한 임상 동의서를 얻습니다.

   초음파 및/또는 수동 기구를 사용하여 치석 및 치태의 정확한 치은연 상부 및 치은연하 제거를 수행합니다. 필요한 치은연하 괴사조직제거술은 수동(Gracey curettes, Hu-Friedy)과 초음파를 사용하여 환자의 선호도와 실제적인 고려사항에 따라 1~4회 방문(전체 구강 치료, 반구 치료 또는 사분면 치료)으로 수행됩니다. 장치(EMS). 우식증은 필요에 따라 치료됩니다(일반 치과 의사/지역 치과 서비스와의 공유 치료). 치료가 필요한 점막 병변이 있는 어린이는 GDP에 대해 구강 의학 협력 전문가(Prof. 스티븐 포터).

6. 누락된 데이터 본 연구에 매우 어린 피험자를 포함하면 일부 어린이의 데이터 및 샘플 수집의 어려움으로 인해(검사 또는 샘플링을 꺼리기 때문에) 데이터가 누락될 위험이 있습니다. 조사관은 각 피험자에게 불편함을 최소화하면서 데이터 및 샘플 수집을 완료하기 위해 노력할 것입니다. 그러나 치과 및 치주 검사를 수행할 수 없는 경우 피험자는 연구에서 제외됩니다. 연구의 주요 변수 결과(BPE 수집에 의한 치주 질환의 존재)가 기록되면 다른 데이터 중 일부가 수집되지 않더라도 대상이 분석에서 제외되지 않습니다. 예를 들어, 아동이 치주 탐침(따라서 BPE 수집)을 견뎌냈지만 플라크 샘플 제공을 거부한 경우, 아동은 마지막 방문까지 연구에 계속 포함될 것입니다. 최종 연구 분석 및 보고서/간행물에서는 누락된 데이터와 데이터가 수집되지 않은 이유를 고려할 것입니다.

5.7 반복성 연구 시작 전에 지정된 심사관은 교육 및 반복성 연습에 참여합니다. 반복성 연습을 위해 심사관은 PPD 및 REC에 대해 5개의 과목을 채점한 후 최소 15분 간격을 둔 후 같은 날 동일한 과목에 대해 반복 검사를 수행합니다. 모든 측정이 완료되면 PPD 측정에 대한 심사관 내 반복성이 평가됩니다. 심사관의 재현성은 Bland-Altman 접근법을 사용하고 Lin의 일치 상관 계수를 계산하여 테스트합니다. 95%의 경우에서 ± 2mm 미만의 반복성 계수는 ​​허용 가능한 것으로 간주됩니다.

5.8 실험실 분석 시료는 처음에 분석을 위해 -70° ~ -80°에 보관됩니다. 미생물 분석에는 QMUL에서 16S rRNA 메타게놈의 차세대 시퀀싱이 포함됩니다. GCF 샘플은 용출되고 이전에 설명한 대로 염증 마커 분석을 거칩니다.

9. 참가자 완료 및 탈퇴 9.1 탈퇴 사유

참가자는 의료 서비스를 침해하지 않고 어떤 이유로든 언제든지 연구를 철회할 권리가 있음을 알립니다. 조사자는 또한 다음과 같은 이유로 참가자를 연구에서 제외할 권리가 있습니다.

• 용납할 수 없는 부작용/질병의 발생
• 참가자/부모/보호자 요청
• 프로토콜 위반
• 행정상의 이유
• 후속 조치를 위해 반환하지 않음
• 조사자의 판단에 따라 추가 치료가 허용되지 않는 참가자 상태의 일반적 또는 특정 변화

9.2 완료/철회 절차 철회 시점에 연구 방문 종료를 위해 약술된 모든 연구 절차가 종결되어야 합니다. 참가자가 연구에서 탈퇴하는 주된 이유는 CRF에 기록되기 위해서입니다.

10. 이상 반응 보고 7.1 이상 반응(AE) 이상 반응에는 임상 연구의 모든 단계에서 발생하는 신체적 징후, 증상 및/또는 실험실 변화로 표시되는 해부학적, 생리학적 또는 대사 기능의 유해하거나 병리학적 또는 의도하지 않은 변화가 포함됩니다. 연구와 관련이 있든 없든. 여기에는 기존 상태 또는 사건의 악화, 현재 질병, 약물 상호작용 또는 연구 중인 질병의 현저한 악화가 포함됩니다. 모든 유해 사례에 대해 시험자는 유해 사례의 결과를 결정하고 의뢰자 또는 지정된 대리인에게 즉시 통지해야 하는 심각한 유해 사례로 분류 기준을 충족하는지 여부를 평가하기 위해 적절한 정보를 추적하고 획득해야 합니다. 모든 유해 사례에 대해 연구자는 유해 사례의 인과 관계를 결정하기 위해 충분한 정보를 얻어야 합니다.

NSPT 후 임상적으로 중요한 증상에는 일반적으로 허용되는 범위(의사가 판단한 대로)를 벗어난 증상이 포함됩니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

• 과도하거나 점진적으로 증가하는 통증이나 불편함
• 과도한 붓기
• 감염 징후(예: 진정)
• 과도한 출혈

또한 참가자가 이러한 부작용의 결과로 약물을 복용하는지 여부를 기록합니다.

7.2 심각한 부작용 정의

심각한 이상 반응 또는 심각한 약물 이상 반응은 다음과 같은 모든 투여량에서 예상치 못한 의학적 발생입니다.

• 사망에 이르다
• 생명을 위협하는 경우(즉각적인 사망 위험)
• 참가자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요합니다.
• 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래
• 선천적 기형/선천적 결손을 초래합니다.

사건이 중요한 의학적 사건인지 여부를 결정하는 데 있어 의학적 및 과학적 판단이 이루어져야 합니다. 중요한 의학적 사건은 즉시 생명을 위협하거나 사망 또는 입원으로 이어지지 않을 수 있습니다. 그러나 이벤트가 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있고 위의 정의에 나열된 다른 결과 중 하나를 방지하기 위해 개입이 필요할 수 있다고 판단되는 경우 중요한 의료 이벤트는 심각한 것으로 보고되어야 합니다.

7.3 심각한 부작용의 보고 의심되는 모든 예상치 못한 심각한 부작용(SUSAR)을 적시에 보건 당국에 보고해야 하므로 조사관이 심각한 것으로 간주되는 모든 부작용을 즉시 보고하는 것이 매우 중요합니다. 연구와 관련이 있든 없든 이 임상 연구 과정 중에 발생하는 모든 원인으로 인한 모든 심각한 유해 사례(사망 포함)는 연구 책임자 또는 그 피지명인에게 즉시 보고되어야 합니다.

7.4 보고 기간 각 개별 부작용의 특성, 발병 날짜 및 시간, 지속 기간, 중증도, 치료 및 교정 치료와의 관계는 조사자가 설정하고 CRF에 기록해야 합니다. 부작용은 첫 번째 동의서에 서명한 후 마지막 연구 방문까지 기록됩니다. 조사 제품과의 인과 관계가 의심되는 경우 보고 기간 이후에 발생하는 모든 심각한 부작용은 즉시 보고되어야 하며 모든 SUSAR은 해결될 때까지 후속 조치를 취해야 합니다.

8 통계적 절차 6.1 표본 크기 추정 아동 50명의 편의 표본(GOSH에서 매년 관찰되는 호중구 결함이 있는 아동 수의 현재 추정치를 기반으로 함)이 이 연구를 위해 제안되었습니다. 문학 연구. 그러나 베이스라인에서 A.actinomycetemcomitans 박테리아의 치은하 존재가 치주 치료에 대한 반응자와 비반응자를 구별할 수 있다는 가설을 세우고(차이 0.5mm ± 0.5mm는 임상 부착 증가를 의미함), 치주 치료를 받는 41명의 어린이(20% 탈락 포함) 치료는 이 가설을 증명하거나 반증하는 데 80%의 힘을 줄 것입니다.

6.2 통계 분석 연구에서 파생된 모든 데이터는 익명으로 처리되어 전용 데이터베이스에 입력됩니다. 분석의 초기 계획은 연구 코호트에서 치주 질환의 유병률을 설명합니다(의학적 진단으로 구분). 적절한 요약 통계는 영향을 받는 대상과 영향을 받지 않는 대상에 대해 별도로 결정됩니다. 영향을 받는 대상과 영향을 받지 않는 대상 사이의 인구통계학적 및 전신적 매개변수(진단, 현재 치료)의 차이는 적절하게 두 표본 t-검정 또는 Mann-Whitney 검정으로 평가됩니다. 탐색적 로지스틱 회귀 분석을 수행하여 미생물 및 염증 매개변수(예: 많은 어린이가 장기간 항균 요법을 받을 수 있다는 점을 고려하여 그룹에 치주 병원성 박테리아 A.actinomycetemcomitans 또는 GCF의 사이토카인 농도의 존재. 치료에 대한 반응은 기준선에서 임상 치주 매개변수를 비교하고 시점을 반복 측정으로 하는 무작위 효과 분석에 의해 평가합니다. 그런 다음 환자의 인구 통계, 순응도, 미생물 및 염증 요인과 연관됩니다.

7 관리 요건 9.1 임상시험 우수 임상시험(GCP)에 대한 국제조화조화회의(ICH) 및 적절한 규제 요건에 따라 연구를 수행합니다. 필수 임상 문서는 연구의 타당성과 수집된 데이터의 무결성을 입증하기 위해 유지됩니다. 마스터 파일은 연구 시작 시 설정하고 연구 기간 동안 유지하며 적절한 규정에 따라 보관해야 합니다.

9.2 윤리적 고려 연구는 헬싱키 선언에 명시된 윤리적 원칙에 따라 수행됩니다. 연구 윤리 위원회는 참가자의 권리, 안전 및 복지를 보호하기 위해 모든 적절한 연구 문서를 검토합니다. 연구윤리위원회의 승인을 받은 곳에서만 연구를 실시한다. 프로토콜, 정보에 입각한 동의, 광고(해당되는 경우), 참가자에게 제공되는 서면 정보, 안전 업데이트, 진행 보고서 및 이러한 문서에 대한 수정 사항은 조사자가 연구 윤리 위원회에 제공합니다.

9.3 참가자 정보 및 사전 동의 첫 번째 선별 세션 및 등록 방문 중에 모든 참가자/보호자/부모로부터 사전 서면 동의를 얻습니다. 정보에 입각한 동의를 얻고 문서화하는 방법과 동의 내용은 ICH-GCP 및 모든 적용 가능한 규제 요건을 준수합니다.

9.4 참가자 기밀성 참가자 개인 정보를 유지하기 위해 모든 CRF, 연구 보고서 및 커뮤니케이션은 이니셜 및 할당된 참가자 번호로 참가자를 식별합니다. 참가자의 기밀은 유지되며 해당 법률 및 규정에서 허용하는 범위 내에서 공개되지 않습니다.

9.5 프로토콜 준수 조사자는 프로토콜에 따라 연구를 수행하고 연구 윤리 위원회 및 해당 규제 당국의 승인/우호적인 의견을 받습니다. 프로토콜을 변경하려면 참가자에게 즉각적인 위험을 제거하기 위해 수정이 필요한 경우를 제외하고 구현 전에 서면 연구 윤리 위원회 승인/호의적인 의견이 필요합니다.

9.6 연구 모니터링 GCP 지침을 준수하기 위해 조사자가 개발한 모니터링 및 감사 절차를 따를 것입니다. 완전성 및 명확성을 위한 CRF의 현장 확인, 원본 문서와의 교차 확인 및 행정 문제의 설명이 수행됩니다. 연구는 임상 시험 코디네이터 또는 그 지정인에 의해 모니터링됩니다.

9.7 사례 보고서 양식 작성 사례 보고서 양식은 각 연구 참가자에 대해 작성됩니다. 참가자의 CRF에 보고된 데이터의 정확성, 완전성 및 적시성을 보장하는 것은 조사자의 책임입니다. CRF 데이터를 지원하는 원본 문서는 참가자의 연구 참여를 나타내야 하며 연구 절차의 날짜와 세부 사항, 부작용 및 참가자 상태를 문서화해야 합니다.

시험자 또는 지정된 대리인은 정보가 수집된 후 가능한 한 빨리 CRF 페이지를 작성해야 하며 가급적이면 시험, 치료 또는 기타 연구 절차를 위해 연구 참가자를 본 당일에 작성해야 합니다. 미해결 항목은 최종 심사 후 즉시 완료해야 합니다. 누락된 모든 데이터에 대한 설명이 제공되어야 합니다. 조사자는 기록된 데이터를 승인하기 위해 CRF 끝에 조사자의 진술에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

9.8 연구의 조기 종료 본 연구는 연구자의 의견에 충분한 합당한 이유가 있는 경우 조기에 종료될 수 있습니다. 연구 종료 이유를 문서화한 서면 통지는 종료 당사자가 조사자에게 제공할 것입니다.

종료를 정당화할 수 있는 상황에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

• 참여자에 대한 예상치 못한, 중대하거나 허용할 수 없는 위험의 결정
• 허용 가능한 비율로 참가자를 입력하지 못함
• 프로토콜 요구 사항에 대한 불충분한 준수
• 불충분한 데이터

9.9 불만 및 면책

• 불만. 연구 수행에 대한 불만 사항이 있는 경우 NHS 트러스트를 통해 연구 대상을 모집하므로 호스팅 NHS(Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation) 불만 정책을 적용해야 합니다.
• 면책 QMUL은 이 임상 연구 참여로 인해 발생한 피해에 대한 참가자의 청구에 대해 보험을 보유하고 있습니다. 참가자는 QMUL이 태만했음을 증명할 수 있는 경우 보상을 청구할 수 있습니다. 그러나 이 임상 연구가 병원에서 수행되는 경우 병원은 임상 연구 참가자에 대한 치료 의무를 계속합니다. QMUL은 병원의 치료 의무 위반이나 병원 직원의 과실에 대해 책임을 지지 않습니다. 이는 병원이 NHS 트러스트인지 여부에 관계없이 적용됩니다.